TRIP - Léčba ke zlepšení deprese a/nebo úzkosti pomocí psilocybinem asistované psychoterapie u pacientů s pokročilou rakovinou na udržovací terapii

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí mít jeden z následujících histologicky zdokumentovaných typů nádorů: nemalobuněčný karcinom plic, renální karcinom, uroteliální karcinom, karcinom prostaty, spinocelulární karcinom hlavy a krku, karcinom vaječníků, karcinom prsu, karcinom žaludku/GEJ, cervikální karcinom, anální karcinom nebo MSI-high
2. Dokumentace lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické nevyléčitelné malignity, která částečně reagovala nebo progredovala po alespoň 1 dostupné standardní léčbě a onemocnění je stabilní (žádná progrese onemocnění po dobu 3 měsíců nebo déle při současném léčebném režimu)
3. Žádné předchozí AE 3. stupně na současném standardním léčebném režimu léčby rakoviny;
4. Věk ≥ 25 let; protože ve věku 25 let je mozek plně vyvinutý.
5. Mít psychiatrickou diagnózu DSM-V stanovenou SCID (Structured Clinical Interview for DSM, certifikovanou psychiatrem) jedné nebo více z následujících psychiatrických poruch osy I, u nichž se soudí, že byly vyvolány psychickým stresem diagnóza rakoviny: generalizovaná úzkostná porucha; akutní stresová porucha; posttraumatická stresová porucha; velká depresivní porucha; dysthymická porucha; porucha přizpůsobení s úzkostí; porucha přizpůsobení s depresivní náladou; porucha přizpůsobení se smíšenou úzkostí a depresivní náladou; porucha přizpůsobení s poruchou chování; Poruchy přizpůsobení s narušením emocí a chování. Psychiatrické diagnózy určuje certifikovaný psychiatr MD Anderson.
6. Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců podle primárního onkologa.
7. Mít stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
8. Nesmí mít žádné závažné kognitivní poruchy a musí být orientované na osobu, místo a čas (např. mini mentální zkouška).
9. Musí prokázat ochotu cestovat do centra MD Anderson Cancer na všechna ošetření a následná sezení, stejně jako souhlas s dokončením všech hodnotících nástrojů a hodnocení.
10. Souhlaste s tím, že se zdržíte jakýchkoli nikotinových produktů po dobu nejméně 12 hodin před podáním psilocybinu až do přibližně 12 hodin po (nebo až budou vyplněny všechny dotazníky po sezení) a také ve dnech odběru vzorků slin.
11. Zdržte se jakýchkoli psychoaktivních drog (včetně alkoholu) po dobu 48 hodin před psilocybinovými sezeními (kromě výše popsaného pro nikotin a kofein) a musíte se zdržet psychoaktivních drog 12 hodin po psilocybinových sezeních. Musí souhlasit se screeningem léků v moči (UDS), který bude proveden před podáním psilocybinu. Účastníci s pozitivním testem na drogy budou znovu testováni (UDS) po 6 týdnech a zařazeni, pokud bude opakovaný UDS negativní. Účastník pozitivně testovaný na předepsanou látku je způsobilý. Účastník, který neuspěje ve 2. testu (UDS), bude vyloučen.
12. Nesmí užívat žádné pravidelně plánované psychotropní (třída antidepresiv/anxiolytických léků) a léky s primární MOA na serotonergních neuronech (např. ondansetron) minimálně 2 týdny před studií nebo 4 týdny u SSRI. Intermitentní nebo PRN použití krátkodobě působících anxiolytik může být povoleno, jak je definováno níže ve vylučovacích kritériích).
13. Inhibitory monoaminooxidázy, UGT1A9, 1A10 a aldehydu nebo alkoholdehydrogenázy by měly být vysazeny 5 poločasů před aktivní dávkou psilocybinu.
14. Způsobilí účastníci budou mít zodpovědnou osobu, která po dokončení psilocybinového sezení zajistí dopravu domů.
15. Plynně v angličtině

Kritéria vyloučení:

1. Historie deprese před diagnózou rakoviny.

2. Klinicky významná sebevražda nebo vysoké riziko dokonané sebevraždy definované jako:

   i. Odpovězte „Ano“ na položky 4 nebo 5 C-SSRS Suicidal Ideation během posledních 2 měsíců při screeningu nebo „od poslední návštěvy“ na základní linii ii. Hlásit, že měl jakoukoli položku C-SSRS sebevražedného chování během posledních 12 měsíců při screeningu nebo „od poslední návštěvy“ na základní linii, jak je definováno jako „Ano“ na kteroukoli z následujících položek na C-SSRS: skutečný pokus, přerušený pokus, přerušeno pokus nebo přípravné úkony iii. Máte jakékoli sebevražedné myšlenky nebo myšlenky, podle názoru lékaře studie nebo PI, které představují vážné riziko sebevražedného nebo sebepoškozujícího chování

3. Anamnéza bipolární poruchy, psychózy (jakékoli povahy) a záchvatů.
4. Funkčně limitující komorbidní stavy, jako jsou druhé primární malignity v CNS nebo hrudníku a anamnéza totální laryngektomie nebo totální glosektomie.
5. EKG s QTc > 450.
6. Pacienti s kovovými implantáty.
7. Asymptomatické zvýšení ALT nebo AST >/= 5násobek horní hranice normy, symptomatické zvýšení ALT nebo AST >/= 2násobek horní hranice normy nebo celkový bilirubin >/= 2násobek horní hranice normy.

8. Účinky psilocybinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu budou vyloučeny těhotné ženy (test moči pro screening), ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. účast na studiu. To zahrnuje všechny účastnice ženského pohlaví od začátku menstruace (již ve věku 8 let) do 55 let, pokud účastnice nepředloží příslušný vylučující faktor, kterým může být jeden z následujících:

   Postmenopauzální (žádná menstruace po dobu delší nebo rovnající se 12 po sobě jdoucím měsícům). Historie hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie. Selhání vaječníků (folikuly stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozmezí, kteří podstoupili radiační terapii celé pánve).

   Anamnéza oboustranného podvázání vejcovodů nebo jiného chirurgického sterilizačního postupu.

   Schválené metody antikoncepce jsou následující: Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), podvázání vejcovodů nebo hysterektomie, subjekt/partner po vasektomii, implantabilní nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid. Neúčastnit se sexuální aktivity po celou dobu trvání studie a období vymývání drogy je přijatelnou praxí; nicméně periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

9. osoby s příbuznými prvního nebo druhého stupně, kteří mají schizofrenii nebo jiné psychotické poruchy nebo bipolární poruchu I nebo II.
10. Aktivně progredující onemocnění podle definice primárního onkologa.
11. Zranitelné populace, včetně dětí a pacientů s kognitivní poruchou, nebudou do této studie zahrnuty.
12. Účastníci s mozkovými metastázami.
13. Riziko hypertenzní krize definované jako screening, výchozí stav a medikační sezení (před podáním dávky) Krevní tlak >140/90 mmHg a HR > 90 tepů/min.

14. Nestabilní zdravotní stav nebo závažné abnormality kompletního krevního obrazu, chemie nebo EKG, které by podle názoru lékaře studie bránily bezpečné účasti ve studii. Některé příklady:

    i. Nekompenzované městnavé srdeční selhání ii. Klinicky významné arytmie (např. ventrikulární fibrilace, torsády) nebo klinicky významné abnormality EKG (tj. QTC interval > 450) iii. Nedávný akutní infarkt myokardu nebo známky ischemie iv. Maligní hypertenze v. Vrozený syndrom dlouhého QT vi. Akutní selhání ledvin vii. Těžká porucha funkce jater viii. Respirační selhání

15. Významná patologie centrálního nervového systému (CNS). Některé příklady:

    i. Primární nebo sekundární mozkový novotvar ii. Epilepsie III. Iktus v anamnéze iv. Mozkové aneuryzma v. demence vi. Delirium

16. A. Vysoké riziko nežádoucí emocionální nebo behaviorální reakce na základě klinického hodnocení zkoušejícího. Příklady zahrnují: i. Agitace ii. násilné chování b. c. poruchy užívání aktivních látek (SUD) definované jako: kritéria DSM-5 pro středně těžkou nebo těžkou poruchu užívání alkoholu nebo drog (kromě kofeinu a nikotinu) během posledního roku. Rozsáhlé užívání serotonergních halucinogenů (např. LSD, psilocybin) definovaných jako: i. Jakékoli použití za posledních 12 měsíců ii. >25 celoživotních použití d. Anamnéza halucinogenní perzistující poruchy vnímání (HPPD) e. Souběžné léky i. Antidepresiva II. Centrálně působící serotonergní látky (např. inhibitory MAO) iii. Antipsychotika (např. první a druhá generace) iv. stabilizátory nálady (např. lithium, kyselina valproová) v. inhibitory aldehyddehydrogenázy (např. disulfiram) vi. Významné inhibitory UGT 1A0 nebo UGT 1A10 vii. Niacin. Poznámka: Pokud užíváte jakýkoli doplněk obsahující niacin, souhlasíte s pozastavením užívání alespoň pět dní před podáním dávky a po dobu trvání studie f. Mějte pozitivní test na přítomnost drog v moči včetně amfetaminů, barbiturátů, buprenorfinu, benzodiazepinů, kokainu, konopí, metamfetaminu, MDMA, metadonu, opiátů (morfin, oxykodon), fencyklidinu (PCP) a tetrahydrokanabinolu (THC).

    i. Poznámka: Předepsané opiátové léky (např. bolest související s rakovinou) budou moci pokračovat po celou dobu studie pro účastníky, kteří užívali stabilní dávku takového léku po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem, jak bylo zjištěno při kontrole souběžně podávaných léků .

    ii. Poznámka: Předepsané benzodiazepinové léky a nebenzodiazepinové léky na spaní budou moci pokračovat po celou dobu studie pro účastníky, kteří užívali stabilní dávku takového léku po dobu alespoň 6 týdnů před Screeningem, jak bylo stanoveno během přezkoumání souběžných léků.

    iii. Poznámka: Účastníci užívající konopí, včetně legálního konopí, pro jakékoli účely, musí souhlasit s tím, že se zdrží užívání počínaje screeningem, jak je potvrzeno negativním základním testem na drogy, až do konce studie.

    iv. Poznámka: Účastníci užívající předepsaná psychostimulancia (amfetaminy a Ritalin) musí souhlasit s tím, že se zdrží užívání dva týdny před základní návštěvou, což je potvrzeno negativním základním testem na drogy, a to až do konce studie.

    G. Mít psychiatrický stav, který je posouzen jako neslučitelný s navázáním vztahu se studovanými terapeuty nebo s bezpečnou expozicí psilocybinu h. Mít jakýkoli psychologický nebo fyzický symptom, medikaci nebo jiný relevantní nález před randomizací na základě klinického úsudku PI nebo příslušného personálu klinické studie, které by způsobily, že by účastník nebyl pro studii vhodný.

    i. Máte alergii nebo nesnášenlivost na některý z materiálů obsažených v některém z léčivých přípravků j. Být zařazen do jiné klinické studie hodnotící zásah(y) pro úzkost, depresi a/nebo existenční stres (např. farmakologické nebo psychoterapeutické intervence)

17. Účastníci, kteří mají některou z níže uvedených kontraindikací niacinu:

    1. Aktivní jaterní onemocnění nebo nevysvětlitelné přetrvávající zvýšení jaterních transamináz
    2. aktivní peptický vřed
    3. arteriální krvácení
    4. Přecitlivělost na niacin nebo kteroukoli složku tohoto léku
18. BP> 200/110 (neboli maligní hypertenze definovaná jako 200/120) by zabránila pacientovi v podání dávky psilocybinu a během monitorování krevního tlaku by přivolala lékaře k vyhodnocení kardiálního rizika.