TRIP: tratamiento para mejorar la depresión y/o la ansiedad mediante psicoterapia asistida por psilocibina en pacientes con cáncer avanzado en terapia de mantenimiento

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener uno de los siguientes tipos de tumores documentados histológicamente: carcinoma de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células renales, carcinoma urotelial, cáncer de próstata, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de ovario, cáncer de mama, cáncer gástrico/GEJ, cervical, anal. , o MSI-alto
2. Documentación de neoplasia maligna incurable localmente avanzada, recurrente o metastásica que ha respondido o progresado parcialmente después de al menos 1 terapia estándar disponible y la enfermedad es estable (sin progresión de la enfermedad durante 3 meses o más con el régimen de tratamiento actual)
3. No hay EA previos de grado 3 en el régimen de tratamiento del cáncer de atención estándar actual;
4. Edad ≥ 25 años; ya que a la edad de 25 años el cerebro está completamente desarrollado.
5. Tener un diagnóstico psiquiátrico del DSM-V, según lo determinado por la SCID (Entrevista clínica estructurada para el DSM, realizada por un psiquiatra certificado), de uno o más de los siguientes trastornos psiquiátricos del Eje I que se considera precipitado por el estrés psicológico de el diagnóstico de cáncer: Trastorno de Ansiedad Generalizada; Trastorno de Estrés Agudo; Trastorno de estrés postraumático; Trastorno depresivo mayor; Trastorno distímico; Trastorno de Adaptación con Ansiedad; Trastorno de Adaptación con Estado de Ánimo Deprimido; Trastorno de adaptación con ansiedad mixta y estado de ánimo deprimido; Trastorno de Adaptación con Alteración de Conducta; Trastorno de adaptación con alteración de las emociones y la conducta. El diagnóstico psiquiátrico lo determina un psiquiatra certificado por la junta del MD Anderson.
6. Al menos 6 meses de esperanza de vida según médico oncólogo de cabecera.
7. Tener un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
8. No debe tener ningún deterioro cognitivo importante y estar orientado a la persona, el lugar y el tiempo (p. ej. miniexamen mental).
9. Debe demostrar voluntad de viajar al centro de cáncer MD Anderson para todos los tratamientos y sesiones de seguimiento, así como consentimiento para completar todos los instrumentos y valoraciones de evaluación.
10. Acuerde abstenerse de cualquier producto con nicotina durante al menos 12 horas antes de la administración de psilocibina hasta aproximadamente 12 horas después (o cuando se hayan completado todos los cuestionarios posteriores a la sesión), así como en los días de recolección de muestras de saliva.
11. Abstenerse de consumir drogas psicoactivas (incluido el alcohol) durante 48 horas antes de las sesiones de psilocibina (excepto lo descrito anteriormente para la nicotina y la cafeína) y debe abstenerse de consumir drogas psicoactivas 12 horas después de las sesiones de psilocibina. Debe dar su consentimiento para la prueba de detección de drogas en orina (UDS) que se realizará antes de recibir psilocibina. A los participantes con una prueba de drogas positiva se les volverá a realizar la prueba (UDS) después de 6 semanas y se les incluirá si la UDS repetida es negativa. Los participantes que dieron positivo por una sustancia recetada son elegibles. Se excluirá al participante que no supere la 2ª prueba (UDS).
12. Debe estar libre de cualquier medicamento psicotrópico (antidepresivo/ansiolítico) programado regularmente y aquellos con MOA primario en neuronas serotoninérgicas (p. ej., ondansetrón) durante un mínimo de 2 semanas antes del estudio o 4 semanas para los ISRS. Se puede permitir el uso intermitente o PRN de ansiolíticos de acción corta como se define a continuación en los criterios de exclusión).
13. Los inhibidores de la monoaminooxidasa, UGT1A9, 1A10 y aldehído o alcohol deshidrogenasa deben suspenderse 5 vidas medias antes de la dosis activa de psilocibina.
14. Los participantes elegibles tendrán una persona responsable que les proporcionará transporte a casa una vez completada la sesión de psilocibina.
15. Fluido en inglés

Criterio de exclusión:

1. Historia de depresión previa al diagnóstico de cáncer.

2. Tendencia suicida clínicamente significativa o alto riesgo de suicidio consumado definido como:

   i. Responda "Sí" a los ítems 4 o 5 de Ideación suicida del C-SSRS dentro de los últimos 2 meses en la Evaluación o "desde la última visita" en la Línea de base ii. Informar haber tenido cualquier elemento de Comportamiento suicida del C-SSRS en los últimos 12 meses en el momento de la selección o "desde la última visita" al inicio, según se define con "Sí" a cualquiera de los siguientes en el C-SSRS: intento real, intento interrumpido, abortado. tentativa, o actos preparatorios iii. Tiene alguna idea o pensamiento suicida, en opinión del médico del estudio o del IP, que presente un riesgo grave de conducta suicida o autolesiva.

3. Antecedentes de trastorno bipolar, psicosis (de cualquier naturaleza) y convulsiones.
4. Condiciones comórbidas funcionalmente limitantes, como segundas neoplasias malignas primarias en el SNC o el tórax, y antecedentes de laringectomía total o glosectomía total.
5. ECG con QTc > 450.
6. Pacientes con implantes metálicos.
7. Elevaciones asintomáticas de ALT o AST >/= 5 veces el límite superior de lo normal, elevaciones sintomáticas de ALT o AST >/= 2 veces el límite superior de lo normal, o bilirrubina total >/= 2 veces el límite superior de lo normal.

8. Se desconocen los efectos de la psilocibina en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres embarazadas serán excluidas (prueba de orina para detección), las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración del participación en el estudio. Esto incluye a todas las participantes femeninas, entre el inicio de la menstruación (a los 8 años de edad) y los 55 años, a menos que la participante presente un factor de exclusión aplicable que puede ser uno de los siguientes:

   Posmenopáusica (sin menstruaciones en más o igual a 12 meses consecutivos). Historia de histerectomía o salpingooforectomía bilateral. Insuficiencia ovárica (Hormona Folículo Estimulante y Estradiol en rango menopáusico, que hayan recibido Radioterapia Pélvica Total).

   Historia de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento quirúrgico de esterilización.

   Los métodos anticonceptivos aprobados son los siguientes: Anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, sujeto/pareja post vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables y condones más espermicida. No participar en actividades sexuales durante la duración total del ensayo y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

9. personas con familiares de primer o segundo grado que tengan esquizofrenia u otros trastornos psicóticos, o trastorno bipolar I o II.
10. Enfermedad en progresión activa según la definición del oncólogo primario.
11. No se inscribirán en este estudio poblaciones vulnerables, incluidos niños y pacientes con deterioro cognitivo.
12. Participantes con metástasis cerebrales.
13. Riesgo de crisis hipertensiva definido como Detección, Valor inicial y Sesión de medicación (antes de la dosificación) Presión arterial >140/90 mmHg y FC > 90 lpm.

14. Condiciones médicas inestables o anomalías graves del hemograma completo, la química o el ECG que, en opinión del médico del estudio, impedirían una participación segura en el ensayo. Algunos ejemplos incluyen:

    i. Insuficiencia cardíaca congestiva no compensada ii. Arritmias clínicamente significativas (p. ej., fibrilación ventricular, torsades) o anomalías del ECG clínicamente significativas (es decir, intervalo QTC > 450) iii. Infarto agudo de miocardio reciente o evidencia de isquemia iv. Hipertensión maligna v. Síndrome de QT largo congénito vi. Insuficiencia renal aguda vii. Insuficiencia hepática grave viii. Insuficiencia respiratoria

15. Patología significativa del sistema nervioso central (SNC). Algunos ejemplos incluyen:

    i. Neoplasia cerebral primaria o secundaria ii. Epilepsia III. Historia de accidente cerebrovascular iv. Aneurisma cerebral v. Demencia vi. Delirio

16. a. Alto riesgo de reacción emocional o conductual adversa según la evaluación clínica del investigador. Los ejemplos incluyen: i. Agitación ii. Comportamiento violento b. Trastornos por uso de sustancias activas (TUS) definidos como: Criterios DSM-5 para trastorno por consumo de alcohol o drogas moderado o grave (excluyendo cafeína y nicotina) en el último año c. Uso extensivo de alucinógenos serotoninérgicos (por ejemplo, LSD, psilocibina) definidos como: i. Cualquier uso en los últimos 12 meses ii. >25 usos de por vida d. Antecedentes de trastorno de percepción persistente de alucinógenos (HPPD, por sus siglas en inglés) e. Medicamentos concurrentes i. Antidepresivos ii. Agentes serotoninérgicos de acción central (p. ej., inhibidores de la MAO) iii. Antipsicóticos (p. ej., de primera y segunda generación) iv. Estabilizadores del estado de ánimo (p. ej., litio, ácido valproico) v. Inhibidores de la aldehído deshidrogenasa (p. ej., disulfiram) vi. Inhibidores significativos de UGT 1A0 o UGT 1A10 vii. Niacina. Nota: Si toma algún suplemento que contenga niacina, se compromete a suspender su uso durante al menos cinco días antes de la dosificación y durante la duración del estudio f. Tener una prueba de drogas en orina positiva que incluya anfetaminas, barbitúricos, buprenorfina, benzodiacepinas, cocaína, cannabis, metanfetamina, MDMA, metadona, opiáceos (morfina, oxicodona), fenciclidina (PCP) y tetrahidrocannabinol (THC).

    i. Nota: Se permitirá que los medicamentos opiáceos recetados (por ejemplo, dolor relacionado con el cáncer) continúen durante el período del estudio para los participantes que hayan estado tomando una dosis estable de dichos medicamentos durante al menos 1 mes antes de la selección, según se determine durante la revisión de los medicamentos concomitantes. .

    ii. Nota: Se permitirá que los medicamentos recetados con benzodiazepinas y medicamentos para dormir no benzodiazepínicos continúen durante el período del estudio para los participantes que hayan estado tomando una dosis estable de dicho medicamento durante al menos 6 semanas antes de la selección, según se determine durante la revisión de los medicamentos concomitantes.

    III. Nota: Los participantes que consuman cannabis, incluido el cannabis legal, para cualquier propósito deben aceptar abstenerse de consumirlo a partir del momento de la selección, según se confirme con una prueba de drogas inicial negativa, y hasta el final del estudio.

    IV. Nota: Los participantes que usan psicoestimulantes recetados (anfetaminas y Ritalin) deben aceptar abstenerse de usarlos dos semanas antes de la visita inicial, según lo confirmado con una prueba de drogas inicial negativa, y hasta el final del estudio.

    gramo. Tener una condición psiquiátrica considerada incompatible con el establecimiento de una buena relación con los terapeutas del estudio o una exposición segura a la psilocibina h. Tener algún síntoma psicológico o físico, medicación u otro hallazgo relevante antes de la aleatorización, según el criterio clínico del IP o del personal del estudio clínico relevante que haría que un participante no fuera apto para el estudio.

    i. Tiene alergia o intolerancia a cualquiera de los materiales contenidos en cualquiera de los medicamentos j. Estar inscrito en otro ensayo clínico que evalúe intervenciones para la ansiedad, la depresión y/o la angustia existencial (por ejemplo, intervenciones farmacológicas o psicoterapéuticas)

17. Participantes que tengan alguna de las siguientes contraindicaciones de niacina:

    1. Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes e inexplicables de las transaminasas hepáticas.
    2. enfermedad de úlcera péptica activa
    3. sangrado arterial
    4. Hipersensibilidad a la niacina o cualquier componente de este medicamento.
18. Una PA > 200/110 (o hipertensión maligna definida como 200/120) impediría que un paciente recibiera una dosis de psilocibina y provocaría que se llamara a un médico durante el control de la presión arterial para una evaluación del riesgo cardíaco.