TRIP - Traitement pour améliorer la dépression et/ou l'anxiété à l'aide d'une psychothérapie assistée par la psilocybine chez les patients atteints d'un cancer avancé sous traitement d'entretien

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent avoir l'un des types de tumeurs documentés histologiquement suivants : carcinome pulmonaire non à petites cellules, carcinome rénal, carcinome urothélial, cancer de la prostate, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cancer de l'ovaire, cancer du sein, cancer gastrique/GEJ, cancer du col de l'utérus, anal. , ou MSI-haut
2. Documentation d'une tumeur maligne incurable localement avancée, récurrente ou métastatique qui a partiellement répondu ou progressé après au moins un traitement standard disponible et que la maladie est stable (aucune progression de la maladie pendant 3 mois ou plus avec le schéma thérapeutique actuel)
3. Aucun EI de grade 3 antérieur sur le schéma thérapeutique actuel du traitement du cancer ;
4. Âge ≥ 25 ans ; car à l’âge de 25 ans, le cerveau est pleinement développé.
5. Avoir un diagnostic psychiatrique DSM-V, tel que déterminé par le SCID (entretien clinique structuré pour le DSM, par un psychiatre certifié), d'un ou plusieurs des troubles psychiatriques de l'axe I suivants, jugés avoir été précipités par le stress psychologique de le diagnostic de cancer : Trouble Anxieux Généralisé ; Trouble de stress aigu ; Trouble de stress post-traumatique; Trouble dépressif majeur; Dysthymie; Trouble de l'adaptation avec anxiété ; Trouble de l'adaptation avec humeur dépressive ; Trouble de l'adaptation avec anxiété mixte et humeur dépressive ; Trouble de l'adaptation avec troubles de la conduite ; Trouble de l'adaptation avec perturbation des émotions et de la conduite. Les diagnostics psychiatriques sont déterminés par un psychiatre certifié par le conseil MD Anderson.
6. Espérance de vie d'au moins 6 mois selon l'oncologue médical principal.
7. Avoir un statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
8. Ne doit présenter aucun déficit cognitif majeur et être orienté vers la personne, le lieu et le temps (p. mini-examen mental).
9. Doit démontrer sa volonté de se rendre au centre de cancérologie MD Anderson pour toutes les séances de traitement et de suivi, ainsi que son consentement pour compléter tous les instruments d'évaluation et les évaluations.
10. Acceptez de vous abstenir de tout produit à base de nicotine pendant au moins 12 heures avant l'administration de psilocybine jusqu'à environ 12 heures après (ou lorsque tous les questionnaires post-session ont été remplis) ainsi que les jours de prélèvement d'échantillons salivaires.
11. S'abstenir de toute drogue psychoactive (y compris l'alcool) pendant 48 heures avant les séances de psilocybine (sauf comme décrit ci-dessus pour la nicotine et la caféine) et doit s'abstenir de toute drogue psychoactive 12 heures après les séances de psilocybine. Doit consentir au dépistage urinaire de drogues (UDS) qui sera effectué avant de recevoir de la psilocybine. Les participants avec un test de dépistage de drogue positif seront retestés (UDS) après 6 semaines et inclus si l'UDS répété est négatif. Les participants testés positifs pour une substance prescrite sont éligibles. Le participant échouant au 2ème test (UDS) sera exclu.
12. Doit être exempt de tout médicament psychotrope (classe des antidépresseurs/anxiolytiques) régulièrement programmé et de ceux ayant un mode d'action primaire sur les neurones sérotoninergiques (par exemple, l'ondansétron) pendant au moins 2 semaines avant l'étude ou 4 semaines pour les ISRS. L'utilisation intermittente ou PRN d'anxiolytiques à courte durée d'action peut être autorisée comme défini ci-dessous dans les critères d'exclusion).
13. Les inhibiteurs de la monoamine oxydase, de l'UGT1A9, 1A10 et de l'aldéhyde ou de l'alcool déshydrogénase doivent être arrêtés 5 demi-vies avant la dose active de psilocybine.
14. Les participants éligibles auront une personne responsable qui assurera le transport jusqu'à leur domicile une fois la séance de psilocybine terminée.
15. Anglais courant

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de dépression avant le diagnostic de cancer.

2. Suicidalité cliniquement significative ou risque élevé de suicide complet défini comme :

   je. Répondez « Oui » aux éléments 4 ou 5 du C-SSRS sur les idées suicidaires au cours des 2 derniers mois lors du dépistage ou « depuis la dernière visite » au départ ii. Déclarer avoir eu un élément de comportement suicidaire du C-SSRS au cours des 12 derniers mois lors du dépistage ou « depuis la dernière visite » au départ, tel que défini par « Oui » à l'un des éléments suivants sur le C-SSRS : tentative réelle, tentative interrompue, avortée. tentative ou actes préparatoires iii. Avoir des idées ou des pensées suicidaires, de l'avis du médecin de l'étude ou du chercheur principal, qui présentent un risque sérieux de comportement suicidaire ou d'automutilation

3. Antécédents de trouble bipolaire, de psychose (de toute nature) et de convulsions.
4. Conditions comorbides fonctionnellement limitantes telles que deuxièmes tumeurs malignes primaires du SNC ou de la poitrine, et antécédents de laryngectomie totale ou de .glossectomie totale.
5. ECG avec QTc > 450.
6. Patients porteurs d'implants métalliques.
7. Élévations asymptomatiques de l'ALT ou de l'AST >/= 5X la limite supérieure de la normale, élévations symptomatiques de l'ALT ou de l'AST >/= 2X la limite supérieure de la normale, ou bilirubine totale >/= 2X la limite supérieure de la normale.

8. Les effets de la psilocybine sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes enceintes seront exclues (test d'urine pour le dépistage), les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de l'étude. participation aux études. Cela inclut toutes les participantes, entre le début des règles (dès l'âge de 8 ans) et 55 ans, à moins que la participante ne présente un facteur d'exclusion applicable qui peut être l'un des suivants :

   Postménopause (pas de règles pendant une période supérieure ou égale à 12 mois consécutifs). Antécédents d'hystérectomie ou de salpingo-ovariectomie bilatérale. Insuffisance ovarienne (hormone folliculo-stimulante et estradiol dans la plage de la ménopause, qui ont reçu une radiothérapie pelvienne entière).

   Antécédents de ligature bilatérale des trompes ou d'une autre procédure chirurgicale de stérilisation.

   Les méthodes de contrôle des naissances approuvées sont les suivantes : Contraception hormonale (c.-à-d. pilules contraceptives, injection, implant, dispositif transdermique, anneau vaginal), dispositif intra-utérin (DIU), ligature des trompes ou hystérectomie, sujet/partenaire après vasectomie, contraceptifs implantables ou injectables et préservatifs plus spermicide. Ne pas se livrer à une activité sexuelle pendant toute la durée de l’essai et pendant la période de sevrage médicamenteux est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contrôle des naissances acceptables. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

9. les personnes ayant des parents au premier ou au deuxième degré qui souffrent de schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques, ou de troubles bipolaires I ou II.
10. Maladie en progression active telle que définie par l'oncologue principal.
11. Les populations vulnérables, y compris les enfants et les patients ayant des troubles cognitifs, ne seront pas inscrits dans cette étude.
12. Participants présentant des métastases cérébrales.
13. Risque de crise hypertensive défini comme le dépistage, la ligne de base et la séance de traitement (avant l'administration) Tension artérielle > 140/90 mmHg et FC > 90 bpm.

14. Conditions médicales instables ou anomalies graves de la formule sanguine complète, de la chimie ou de l'ECG qui, de l'avis du médecin de l'étude, empêcheraient une participation en toute sécurité à l'essai. Voici quelques exemples :

    je. Insuffisance cardiaque congestive non compensée ii. Arythmies cliniquement significatives (par ex. fibrillation ventriculaire, torsades) ou anomalie ECG cliniquement significative (c.-à-d. intervalle QTC > 450) iii. Infarctus aigu du myocarde récent ou signes d'ischémie iv. Hypertension maligne v. Syndrome congénital du QT long vi. Insuffisance rénale aiguë vii. Insuffisance hépatique sévère viii. Arrêt respiratoire

15. Pathologie importante du système nerveux central (SNC). Voici quelques exemples :

    je. Tumeur cérébrale primaire ou secondaire ii. Épilepsie iii. Antécédents d'accident vasculaire cérébral iv. Anévrisme cérébral v. Démence vi. Délire

16. un. Risque élevé de réaction émotionnelle ou comportementale indésirable selon l'évaluation clinique de l'investigateur. Les exemples incluent : i. Agitation ii. Comportement violent B. Troubles liés à l'usage de substances actives (SUD) définis comme : Critères du DSM-5 pour un trouble modéré ou grave lié à l'usage d'alcool ou de drogues (à l'exclusion de la caféine et de la nicotine) au cours de l'année écoulée c. Utilisation intensive d'hallucinogènes sérotoninergiques (par exemple, LSD, psilocybine) définie comme : i. Toute utilisation au cours des 12 derniers mois ii. >25 utilisations à vie d. Antécédents de trouble de la perception persistant des hallucinogènes (HPPD) e. Médicaments concomitants i. Antidépresseurs ii. Agents sérotoninergiques à action centrale (par exemple, inhibiteurs de la MAO) iii. Antipsychotiques (p. ex. première et deuxième générations) iv. Stabilisateurs de l'humeur (par exemple, lithium, acide valproïque) v. Inhibiteurs de l'aldéhyde déshydrogénase (par exemple, disulfirame) vi. Inhibiteurs importants de l'UGT 1A0 ou de l'UGT 1A10 vii. Niacine. Remarque : si vous prenez un supplément contenant de la niacine, acceptez de suspendre l'utilisation pendant au moins cinq jours avant l'administration et pendant toute la durée de l'étude. f. Avoir un test de dépistage de drogues urinaire positif, notamment les amphétamines, les barbituriques, la buprénorphine, les benzodiazépines, la cocaïne, le cannabis, la méthamphétamine, la MDMA, la méthadone, les opiacés (morphine, oxycodone), la phencyclidine (PCP) et le tétrahydrocannabinol (THC).

    je. Remarque : Les médicaments opiacés prescrits (par exemple, contre la douleur liée au cancer) seront autorisés à se poursuivre pendant la période d'étude pour les participants qui ont pris une dose stable de ce médicament pendant au moins 1 mois avant le dépistage, comme déterminé lors de l'examen des médicaments concomitants. .

    ii. Remarque : les médicaments benzodiazépines prescrits et les somnifères non benzodiazépines seront autorisés à se poursuivre pendant la période d'étude pour les participants qui ont pris une dose stable d'un tel médicament pendant au moins 6 semaines avant le dépistage, comme déterminé lors de l'examen des médicaments concomitants.

    iii. Remarque : les participants consommant du cannabis, y compris du cannabis légal, à quelque fin que ce soit, doivent accepter de s'abstenir d'en consommer dès le dépistage, comme confirmé par un test de dépistage de drogue de base négatif, et jusqu'à la fin de l'étude.

    iv. Remarque : les participants utilisant des psychostimulants prescrits (amphétamines et Ritalin) doivent accepter de s'abstenir de les utiliser deux semaines avant la visite de référence, comme confirmé par un test de dépistage de drogues de base négatif, et jusqu'à la fin de l'étude.

    g. Avoir un problème psychiatrique jugé incompatible avec l'établissement d'une relation avec les thérapeutes de l'étude ou une exposition sûre à la psilocybine h. Présentez un symptôme psychologique ou physique, un médicament ou tout autre résultat pertinent avant la randomisation, basé sur le jugement clinique du chercheur principal ou du personnel de l'étude clinique concerné qui rendrait un participant inapte à l'étude.

    je. avez une allergie ou une intolérance à l'un des matériaux contenus dans l'un ou l'autre des produits médicamenteux j. Être inscrit à un autre essai clinique évaluant les interventions contre l'anxiété, la dépression et/ou la détresse existentielle (par exemple, interventions pharmacologiques ou psychothérapeutiques)

17. Participants présentant l’une des contre-indications ci-dessous à la niacine :

    1. Maladie hépatique active ou élévations persistantes inexpliquées des transaminases hépatiques
    2. ulcère gastroduodénal actif
    3. saignement artériel
    4. Hypersensibilité à la niacine ou à l'un des composants de ce médicament
18. Une TA > 200/110 (ou une hypertension maligne définie comme 200/120) empêcherait un patient de recevoir une dose de psilocybine et inciterait à appeler un médecin pendant la surveillance de la pression artérielle pour une évaluation du risque cardiaque.