TRIP - Leczenie mające na celu złagodzenie depresji i/lub lęku przy użyciu psychoterapii wspomaganej psilocybiną u pacjentów z zaawansowanym nowotworem w terapii podtrzymującej

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą mieć jeden z następujących udokumentowanych histologicznie typów nowotworów: niedrobnokomórkowy rak płuc, rak nerkowokomórkowy, rak nabłonka dróg moczowych, rak prostaty, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, rak jajnika, rak piersi, rak żołądka/GEJ, szyjka macicy, odbytu lub MSI-high
2. Dokumentacja dotycząca miejscowo zaawansowanego, nawrotowego lub przerzutowego, nieuleczalnego nowotworu złośliwego, w przypadku którego wystąpiła częściowa odpowiedź lub nastąpiła progresja po co najmniej 1 dostępnej standardowej terapii, a choroba jest stabilna (brak progresji choroby przez 3 miesiące lub dłużej w przypadku obecnego schematu leczenia)
3. Brak zdarzeń niepożądanych stopnia 3. w ramach obecnego standardowego schematu leczenia raka;
4. Wiek ≥ 25 lat; ponieważ w wieku 25 lat mózg jest w pełni rozwinięty.
5. Mieć diagnozę psychiatryczną DSM-V, określoną na podstawie SCID (ustrukturyzowany wywiad kliniczny dla DSM, przeprowadzony przez certyfikowanego psychiatrę), dotyczącą jednego lub więcej z następujących zaburzeń psychicznych z Osi I, które uznano za spowodowane stresem psychicznym diagnoza nowotworu: uogólnione zaburzenie lękowe; Ostre zaburzenie stresowe; Zespołu stresu pourazowego; Ciężkie zaburzenie depresyjne; Dystymia; zaburzenia adaptacyjne z lękiem; Zaburzenia adaptacyjne z obniżonym nastrojem; zaburzenia adaptacyjne z mieszanym stanem lękowym i obniżonym nastrojem; zaburzenia adaptacyjne z zaburzeniami zachowania; Zaburzenie adaptacyjne z zaburzeniami emocji i zachowania. Diagnozę psychiatryczną stawia dyplomowany psychiatra MD Anderson.
6. Według głównego onkologa, średnia długość życia wynosi co najmniej 6 miesięcy.
7. Mają status wydajności ECOG równy 0, 1 lub 2.
8. Nie może mieć większych zaburzeń poznawczych i musi być zorientowany na osobę, miejsce i czas (np. mini egzamin mentalny).
9. Musi wykazać chęć udania się do ośrodka MD Anderson Cancer na wszystkie sesje lecznicze i kontrolne, a także zgodę na wypełnienie wszystkich narzędzi oceny i ocen.
10. Zgódź się powstrzymywać od jakichkolwiek produktów nikotynowych przez co najmniej 12 godzin przed podaniem psilocybiny do około 12 godzin po (lub kiedy wszystkie kwestionariusze po sesji zostaną wypełnione), a także w dni pobierania próbki śliny.
11. Powstrzymaj się od jakichkolwiek środków psychoaktywnych (w tym alkoholu) na 48 godzin przed sesją psilocybinową (z wyjątkiem przypadków opisanych powyżej dla nikotyny i kofeiny) i musisz powstrzymać się od narkotyków psychoaktywnych 12 godzin po sesjach psilocybinowych. Musi wyrazić zgodę na badanie moczu na obecność narkotyków (UDS), które zostanie przeprowadzone przed otrzymaniem psilocybiny. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu na obecność narkotyków zostaną poddani ponownemu badaniu (UDS) po 6 tygodniach i włączeni do badania, jeżeli powtórny wynik UDS będzie negatywny. Kwalifikują się uczestnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność przepisanej substancji. Uczestnik, który nie zaliczy drugiego testu (UDS), zostanie wykluczony.
12. Musi być wolny od regularnie stosowanych leków psychotropowych (leków przeciwdepresyjnych/przeciwlękowych) i leków z pierwotnym MOA na neuronach serotoninergicznych (np. ondansetron) przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem lub 4 tygodnie w przypadku SSRI. Okresowe lub PRN stosowanie krótko działających leków przeciwlękowych może być dozwolone, jak zdefiniowano poniżej w kryteriach wykluczających).
13. Inhibitory monoaminooksydazy, UGT1A9, 1A10 i dehydrogenazy aldehydowej lub alkoholowej należy odstawić na 5 okresów półtrwania przed aktywną dawką psilocybiny.
14. Kwalifikujący się uczestnicy będą mieli odpowiedzialną osobę, która zapewni transport do domu po zakończeniu sesji psilocybinowej.
15. Biegły w angielskim

Kryteria wyłączenia:

1. Historia depresji przed rozpoznaniem raka.

2. Klinicznie istotna samobójstwo lub wysokie ryzyko samobójstwa definiowane jako:

   I. Odpowiedz „Tak” na punkty 4 lub 5 dotyczące myśli samobójczych C-SSRS w ciągu ostatnich 2 miesięcy podczas badania przesiewowego lub „od ostatniej wizyty” w punkcie wyjściowym II. Zgłosić, że w ciągu ostatnich 12 miesięcy podczas badania przesiewowego lub „od ostatniej wizyty” w punkcie wyjściowym wystąpił jakikolwiek element zachowania samobójczego C-SSRS, zgodnie z definicją „Tak” w odniesieniu do któregokolwiek z poniższych punktów w C-SSRS: faktyczna próba, przerwana próba, przerwana próba lub czynności przygotowawcze iii. Czy masz jakiekolwiek myśli lub myśli samobójcze, w opinii lekarza prowadzącego badanie lub kierownika badania, które stwarzają poważne ryzyko zachowań samobójczych lub samookaleczenia

3. Historia choroby afektywnej dwubiegunowej, psychozy (dowolnego charakteru) i drgawki.
4. Funkcjonalnie ograniczające choroby współistniejące, takie jak wtórne nowotwory pierwotne w OUN lub klatce piersiowej, a także całkowita laryngektomia lub całkowita glosektomia w wywiadzie.
5. EKG z QTc > 450.
6. Pacjenci z metalowymi implantami.
7. Bezobjawowe podwyższenie ALT lub AST >/= 5X górna granica normy, objawowe podwyższenie ALT lub AST >/= 2X górna granica normy lub bilirubina całkowita >/= 2X górna granica normy.

8. Wpływ psilocybiny na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w ciąży zostaną wykluczone (przesiewowe badanie moczu), kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały okres udział w badaniu. Obejmuje to wszystkie uczestniczki w okresie od początku miesiączki (już w wieku 8 lat) do 55. roku życia, chyba że u uczestniczki występuje mający zastosowanie czynnik wykluczający, którym może być jeden z poniższych:

   Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy). Historia histerektomii lub obustronnej salpingooforektomii. Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w okresie menopauzalnym, u których zastosowano radioterapię całej miednicy).

   Historia obustronnego podwiązania jajowodów lub innego zabiegu chirurgicznej sterylizacji.

   Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: Antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, pacjentka/partner po wazektomii, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy i środki plemnikobójcze. Nieangażowanie się w aktywność seksualną przez cały czas trwania badania i okres wypłukania leku jest akceptowalną praktyką; jednakże okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

9. osoby, których krewni pierwszego lub drugiego stopnia chorują na schizofrenię lub inne zaburzenia psychotyczne albo chorobę afektywną dwubiegunową I lub II.
10. Aktywnie postępująca choroba zgodnie z definicją głównego onkologa.
11. Do badania nie zostaną włączone grupy szczególnie wrażliwe, w tym dzieci i pacjenci z upośledzeniem funkcji poznawczych.
12. Uczestnicy z przerzutami do mózgu.
13. Ryzyko przełomu nadciśnieniowego definiowane jako badanie przesiewowe, wartość wyjściowa i sesja leczenia (przed dawkowaniem) Ciśnienie krwi > 140/90 mmHg i tętno > 90 uderzeń na minutę.

14. Niestabilny stan zdrowia lub poważne nieprawidłowości w pełnej morfologii krwi, badaniach biochemicznych lub EKG, które w opinii lekarza prowadzącego badanie uniemożliwiałyby bezpieczny udział w badaniu. Oto kilka przykładów:

    I. Niewyrównana zastoinowa niewydolność serca ii. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu (np. migotanie komór, torsady) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG (tj. odstęp QTC > 450) iii. Niedawny ostry zawał mięśnia sercowego lub objawy niedokrwienia iv. Nadciśnienie złośliwe v. Wrodzony zespół długiego odstępu QT vi. Ostra niewydolność nerek VII. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, viii. Niewydolność oddechowa

15. Znacząca patologia ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Oto kilka przykładów:

    I. Pierwotny lub wtórny nowotwór mózgu ii. Padaczka III. Historia udaru IV. Tętniak mózgu v. Demencja vi. Delirium

16. A. Wysokie ryzyko niepożądanych reakcji emocjonalnych lub behawioralnych na podstawie oceny klinicznej badacza. Przykłady obejmują: Pobudzenie II. Agresywne zachowanie Zaburzenia związane z używaniem substancji czynnych (SUD) zdefiniowane jako: kryteria DSM-5 określające umiarkowane lub ciężkie zaburzenia związane z używaniem alkoholu lub narkotyków (z wyłączeniem kofeiny i nikotyny) w ciągu ostatniego roku c. Szerokie stosowanie halucynogenów serotonergicznych (np. LSD, psilocybina) zdefiniowanych jako: Jakiekolwiek użycie w ciągu ostatnich 12 miesięcy ii. >25 zastosowań w ciągu całego życia d. Historia trwałego zaburzenia percepcji halucynogenów (HPPD) e. Równoczesne leki, tj. Leki przeciwdepresyjne II. Leki serotoninergiczne działające ośrodkowo (np. inhibitory MAO) iii. Leki przeciwpsychotyczne (np. pierwszej i drugiej generacji) iv. Stabilizatory nastroju (np. lit, kwas walproinowy) v. Inhibitory dehydrogenazy aldehydowej (np. disulfiram) vi. Znaczące inhibitory UGT 1A0 lub UGT 1A10 vii. Niacyna. Uwaga: Jeżeli zażywasz jakikolwiek suplement zawierający niacynę, wyrażasz zgodę na zawieszenie stosowania na co najmniej pięć dni przed zażyciem dawki oraz na czas trwania badania f. Uzyskaj pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, w tym na amfetaminy, barbiturany, buprenorfinę, benzodiazepiny, kokainę, konopie indyjskie, metamfetaminę, MDMA, metadon, opiaty (morfina, oksykodon), fencyklidynę (PCP) i tetrahydrokanabinol (THC).

    I. Uwaga: Przepisane leki opioidowe (np. na ból związany z nowotworem) będą mogły być kontynuowane przez cały okres badania w przypadku uczestników, którzy przyjmowali stałą dawkę takiego leku przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym, jak ustalono podczas przeglądu jednocześnie stosowanych leków .

    II. Uwaga: Przepisane leki benzodiazepinowe i niebenzodiazepinowe leki nasenne będą mogły być kontynuowane przez cały okres badania w przypadku uczestników, którzy przyjmowali stałą dawkę takiego leku przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym, jak ustalono podczas przeglądu jednocześnie stosowanych leków.

    iii. Uwaga: Uczestnicy używający konopi indyjskich, w tym legalnych konopi, do jakichkolwiek celów muszą zgodzić się na powstrzymanie się od ich używania począwszy od badania przesiewowego, potwierdzonego ujemnym wyjściowym testem narkotykowym, aż do końca badania.

    IV. Uwaga: Uczestnicy stosujący przepisane środki psychostymulujące (amfetaminy i ritalin) muszą zgodzić się na powstrzymanie się od ich stosowania na dwa tygodnie przed wizytą wyjściową, co zostanie potwierdzone ujemnym wyjściowym testem narkotykowym, aż do końca badania.

    G. Mieć stan psychiczny uznany za uniemożliwiający nawiązanie kontaktu z terapeutami biorącymi udział w badaniu lub bezpieczną ekspozycję na psilocybinę h. Czy przed randomizacją występowały jakiekolwiek objawy psychiczne lub fizyczne, przyjmowano leki lub inne istotne ustalenia, oparte na ocenie klinicznej kierownika badania lub odpowiedniego personelu badania klinicznego, które sprawiałyby, że uczestnik nie nadawałby się do badania.

    I. Masz alergię lub nietolerancję na którykolwiek z materiałów zawartych w produkcie leczniczym j. Weź udział w innym badaniu klinicznym oceniającym interwencje w leczeniu lęku, depresji i/lub stresu egzystencjalnego (np. interwencje farmakologiczne lub psychoterapeutyczne)

17. Uczestnicy, którzy mają którekolwiek z poniższych przeciwwskazań do niacyny:

    1. Aktywna choroba wątroby lub niewyjaśnione, utrzymujące się zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych
    2. czynna choroba wrzodowa żołądka
    3. krwawienie tętnicze
    4. Nadwrażliwość na niacynę lub którykolwiek składnik leku
18. BP> 200/110 (lub nadciśnienie złośliwe zdefiniowane jako 200/120) uniemożliwiłoby pacjentowi otrzymanie dawki psilocybiny i skłoniłoby do wezwania lekarza podczas monitorowania ciśnienia krwi w celu oceny ryzyka kardiologicznego.