TRIP - 維持療法中の進行がん患者におけるサイロシビン支援精神療法を使用したうつ病および/または不安症の改善治療

包含基準:

1. 参加者は、以下の組織学的腫瘍タイプのいずれかが証明されている必要があります: 非小細胞肺癌、腎細胞癌、尿路上皮癌、前立腺癌、頭頸部扁平上皮癌、卵巣癌、乳癌、胃/GEJ癌、子宮頸癌、肛門癌、または MSI 高
2. 少なくとも1つの利用可能な標準治療後に部分的に反応または進行し、疾患が安定している（現在の治療計画で3か月以上疾患の進行がない）局所進行性、再発性、または転移性の不治の悪性腫瘍の文書。
3. 現在の標準治療のがん治療レジメンでは以前にグレード 3 の AE は発生していない。
4. 年齢 25 歳以上。 25歳までに脳は完全に発達します。
5. SCID (認定精神科医による DSM のための構造化臨床面接) によって決定される、以下の第 1 軸精神障害のうち 1 つ以上の精神的ストレスによって引き起こされたと判断される DSM-V 精神医学的診断を受けている。がんの診断: 全般性不安障害。急性ストレス障害;心的外傷後ストレス障害;大鬱病性障害;気分変調性障害;不安を伴う適応障害。抑うつ気分を伴う適応障害。不安と抑うつ気分が混合した適応障害。行動障害を伴う適応障害。感情と行動の障害を伴う適応障害。 精神医学的診断は、MDアンダーソン認定精神科医によって決定されます。
6. 主治医によると、平均余命は少なくとも 6 か月。
7. ECOG パフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 である。
8. 重大な認知障害がなく、人、場所、時間に注意を払う必要があります（例: ミニ精神検査）。
9. すべての治療とフォローアップ セッションのために MD アンダーソンがんセンターに行く意思を示し、すべての評価手段と評価を完了することに同意する必要があります。
10. シロシビン投与の少なくとも12時間前から、投与後約12時間（またはセッション後のアンケートがすべて完了したとき）まで、および唾液サンプル採取の日まで、いかなるニコチン製品も控えることに同意する。
11. サイロシビンセッションの48時間前はいかなる向精神薬（アルコールを含む）も控えてください（ニコチンとカフェインについては上記を除く）。また、サイロシビンセッションの12時間後は向精神薬を控えなければなりません。 シロシビンの投与前に行われる尿薬物スクリーニング (UDS) に同意する必要があります。 薬物検査で陽性反応が出た参加者は6週間後に再検査（UDS）を受け、再度のUDSが陰性の場合は対象となる。 所定の物質の検査で陽性反応が出た参加者が対象となります。 2 回目のテスト (UDS) で不合格となった参加者は除外されます。
12. 研究前の少なくとも2週間、またはSSRIの場合は4週間、定期的に予定されている向精神薬（抗うつ薬/抗不安薬クラス）薬およびセロトニン作動性ニューロンに対する一次MOA（例：オンダンセトロン）のある薬を服用していない必要があります。 短時間作用型抗不安薬の間欠的または PRN 使用は、以下の除外基準で定義されているように許可される場合があります)。
13. モノアミンオキシダーゼ、UGT1A9、1A10、およびアルデヒドまたはアルコールデヒドロゲナーゼの阻害剤は、シロシビンの有効量の5半減期前に中止する必要があります。
14. 資格のある参加者には、シロシビンセッション終了後に帰宅までの交通手段を提供する責任ある担当者が付きます。
15. 英語が上手

除外基準:

1. がん診断前のうつ病の病歴。

2. 臨床的に重大な自殺傾向または自殺完遂の高いリスクは次のように定義されます。

   私。 C-SSRS の自殺念慮項目 4 または 5 に対して、スクリーニング時に過去 2 か月以内に「はい」と回答するか、ベースライン ii で「最後の訪問以来」と回答します。 スクリーニング時またはベースラインでの「前回の訪問以来」過去 12 か月以内に C-SSRS の自殺行動項目があったことを報告します。これは、C-SSRS で次のいずれかに「はい」と定義されています: 実際の試み、中断された試み、中止試み、または準備行為 iii. -研究医師またはPIの意見において、自殺または自傷行為の重大なリスクをもたらす自殺念慮または考えがある

3. 双極性障害、（あらゆる性質の）精神病、および発作の病歴。
4. -CNSまたは胸部の二次原発悪性腫瘍などの機能的に制限された併存疾患、および喉頭全摘術または舌全摘術の病歴。
5. QTc > 450の心電図。
6. 金属インプラントを使用している患者。
7. 無症候性のALTまたはAST上昇が正常の上限の5倍以上、症候性のALTまたはAST上昇が正常の上限の2倍以上、または総ビリルビン値が正常の上限の2倍以上。

8. 発育中のヒト胎児に対するシロシビンの影響は不明です。 このため、妊娠中の女性は除外され（スクリーニングのための尿検査）、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前とその期間中、適切な避妊法（ホルモン剤または避妊手段、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。研究への参加。 これには、参加者が以下のいずれかの該当する除外要因を提示しない限り、月経開始（8 歳以上）から 55 歳までのすべての女性参加者が含まれます。

   閉経後（連続 12 か月以上月経がない）。 -子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往。 卵巣不全（卵胞刺激ホルモンおよび更年期障害のエストラジオール、全骨盤放射線療法を受けている人）。

   -両側卵管結紮または別の外科的不妊手術の病歴。

   承認されている避妊方法は次のとおりです。 ホルモン避妊（つまり、避妊） 経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、精管切除術後の被験者/パートナー、埋め込み型または注射型避妊薬、およびコンドームと殺精子剤。 治験期間と薬物休薬期間の合計期間中に性行為を行わないことは許容される行為です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊方法として認められません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

9. 統合失調症やその他の精神病性障害、または双極性 I 型または II 型障害を患う一親等または二親等の親族がいる人。
10. 主任腫瘍医によって定義された、進行性の疾患。
11. 子供や認知障害のある患者を含む脆弱な集団は、この研究には登録されません。
12. 脳転移のある参加者。
13. 高血圧クリーゼのリスクは、スクリーニング、ベースライン、および投薬セッション（投与前）血圧＞140/90 mmHgおよび心拍数＞90 bpmとして定義される。

14. 不安定な病状、または全血球計算、化学検査、または心電図の重篤な異常があり、治験への安全な参加が妨げられると研究医師が判断した場合。 例としては次のようなものがあります。

    私。未代償性うっ血性心不全 ii． 臨床的に重大な不整脈（例えば、心室細動、トルセード）または臨床的に重大なＥＣＧ異常（すなわち、ＱＴＣ間隔＞４５０） ｉｉｉ． 最近の急性心筋梗塞または虚血の証拠 iv． 悪性高血圧症 v. 先天性 QT 延長症候群 vi． 急性腎不全 vii． 重度の肝障害 viii． 呼吸不全

15. 重大な中枢神経系（CNS）の病状。 例としては次のようなものがあります。

    私。 原発性または続発性脳新生物 ii． てんかん iii. 脳卒中の病歴 iv． 脳動脈瘤対認知症 vi． せん妄

16. ａ．研究者の臨床評価に基づく、有害な感情的または行動的反応のリスクが高い。 例としては次のものが挙げられます。撹拌 ii． 暴力的な行為 b. 以下のように定義される活性物質使用障害（SUD）： 過去 1 年以内の中等度または重度のアルコールまたは薬物使用障害（カフェインおよびニコチンを除く）に関する DSM-5 基準 c． 以下のように定義されるセロトニン作動性幻覚剤 (LSD、シロシビンなど) の広範な使用。 過去 12 か月間の使用 ii. >25 生涯使用 d. 幻覚剤持続性知覚障害（ＨＰＰＤ）の病歴 ｅ．併用薬 i.抗うつ薬 ii． 中枢作用性セロトニン作動薬（例えば、ＭＡＯ阻害剤） ｉｉｉ． 抗精神病薬（例えば、第１世代および第２世代） ｉｖ． 気分安定剤（例、リチウム、バルプロ酸） v. アルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤（例、ジスルフィラム） vi． UGT 1A0またはUGT 1A10の有意な阻害剤 vii． ナイアシン。 注: ナイアシンを含むサプリメントを摂取している場合、投与前の少なくとも 5 日間および研究期間中は使用を中止することに同意します。 アンフェタミン、バルビツレート、ブプレノルフィン、ベンゾジアゼピン、コカイン、大麻、メタンフェタミン、MDMA、メサドン、アヘン剤 (モルヒネ、オキシコドン)、フェンシクリジン (PCP)、およびテトラヒドロカンナビノール (THC) を含む尿薬物検査が陽性である。

    私。注：処方されたアヘン剤（例：がん関連疼痛）は、併用薬の審査中に決定され、スクリーニング前の少なくとも1か月間安定した用量でそのような薬剤を服用している参加者については、研究期間を通じて継続することが許可されます。 。

    ii.注: 処方されたベンゾジアゼピン系薬剤および非ベンゾジアゼピン系睡眠薬は、併用薬の審査中に決定され、スクリーニング前の少なくとも 6 週間安定した用量でそのような薬剤を服用していた参加者については、研究期間を通じて継続することが許可されます。

    iii. 注: 合法大麻を含む大麻を目的を問わず使用する参加者は、ベースライン薬物検査陰性が確認されたスクリーニング時から研究終了まで使用を控えることに同意する必要があります。

    iv.注: 処方された精神刺激薬 (アンフェタミンおよびリタリン) を使用している参加者は、ベースライン薬物検査陰性で確認されたベースライン訪問の 2 週間前から研究終了まで使用を控えることに同意する必要があります。

    g. -研究療法士との信頼関係の確立またはシロシビンhへの安全な曝露に適合しないと判断された精神疾患を患っている。 -無作為化前に、PIまたは関連する臨床研究スタッフの臨床的判断に基づいて、参加者を研究に不適格にする何らかの心理的または身体的症状、投薬、またはその他の関連所見がある。

    私。いずれかの医薬品に含まれる物質に対してアレルギーまたは不耐性がある。 j． 不安、うつ病、および/または実存的苦痛に対する介入（例：薬理学的介入または心理療法的介入）を評価する別の臨床試験に登録されている

17. 以下のナイアシン禁忌のいずれかに該当する参加者：

    1. 活動性肝疾患または肝トランスアミナーゼの原因不明の持続的上昇
    2. 活動性の消化性潰瘍疾患
    3. 動脈出血
    4. ナイアシンまたはこの薬の成分に対する過敏症
18. 血圧＞200/110（または200/120と定義される悪性高血圧）の場合、患者はシロシビンの投与を受けることができず、心臓リスク評価のための血圧モニタリング中に医師に連絡することが求められます。