TRIP — Лечение депрессии и/или тревоги с использованием психотерапии с применением псилоцибина у пациентов с поздними стадиями рака, находящихся на поддерживающей терапии

Критерии включения:

1. Участники должны иметь один из следующих гистологически подтвержденных типов опухолей: немелкоклеточный рак легких, почечно-клеточный рак, уротелиальный рак, рак предстательной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак яичников, рак молочной железы, рак желудка/GEJ, рак шейки матки, анальный рак. , или MSI-высокий
2. Документирование местно-распространенного, рецидивирующего или метастатического неизлечимого злокачественного новообразования, которое частично ответило или прогрессировало как минимум после 1 доступной стандартной терапии и заболевание стабильно (отсутствие прогрессирования заболевания в течение 3 месяцев или более при текущем режиме лечения).
3. Отсутствие предшествующих НЯ 3-й степени тяжести при текущем стандартном режиме лечения рака;
4. Возраст ≥ 25 лет; так как к 25 годам мозг полностью развит.
5. Иметь психиатрический диагноз DSM-V, определенный SCID (структурированное клиническое интервью для DSM, проводимое сертифицированным психиатром), одного или нескольких из следующих психических расстройств оси I, которые, как считается, были вызваны психологическим стрессом диагноз рака: генерализованное тревожное расстройство; Острое стрессовое расстройство; Пост травматический синдром; Большое депрессивное расстройство; Дистимическое расстройство; Расстройство адаптации с тревогой; Расстройство адаптации с депрессивным настроением; Расстройство адаптации со смешанной тревогой и депрессивным настроением; Расстройство адаптации с нарушением поведения; Расстройство адаптации с нарушением эмоций и поведения. Психиатрический диагноз устанавливается сертифицированным психиатром MD Anderson.
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев по данным первичного врача-онколога.
7. Иметь статус производительности ECOG 0, 1 или 2.
8. Должен не иметь серьезных когнитивных нарушений и быть ориентированным на человека, место и время (например, мини-психологический экзамен).
9. Должен продемонстрировать готовность поехать в онкологический центр доктора медицинских наук Андерсона для проведения всех курсов лечения и последующих сеансов, а также согласие заполнить все инструменты оценки и обследования.
10. Согласитесь воздерживаться от употребления любых никотиновых продуктов в течение как минимум 12 часов до введения псилоцибина и примерно в течение 12 часов после него (или после заполнения всех анкет после сеанса), а также в дни сбора образцов слюны.
11. Воздержитесь от любых психоактивных веществ (включая алкоголь) за 48 часов до сеансов псилоцибина (за исключением описанного выше для никотина и кофеина) и должны воздерживаться от психоактивных препаратов в течение 12 часов после сеансов псилоцибина. Необходимо дать согласие на проверку мочи на наркотики (UDS), которая будет проведена перед приемом псилоцибина. Участники с положительным тестом на наркотики будут повторно протестированы (UDS) через 6 недель и включены в программу, если повторный тест UDS окажется отрицательным. Право на участие имеют участники с положительным результатом теста на прописанное вещество. Участник, не сдавший 2-й тест (UDS), будет исключен.
12. Должен быть свободен от любых регулярно назначаемых психотропных препаратов (антидепрессантов/анксиолитиков) и препаратов с первичным МОА на серотонинергических нейронах (например, ондансетрон) в течение как минимум 2 недель до исследования или 4 недель для СИОЗС. Периодическое или PRN применение анксиолитиков короткого действия может быть разрешено, как определено ниже в критериях исключения).
13. Прием ингибиторов моноаминоксидазы, UGT1A9, 1A10, а также альдегидной или алкогольдегидрогеназы следует прекратить за 5 периодов полураспада до приема активной дозы псилоцибина.
14. У участников, имеющих право на участие, будет ответственное лицо, которое обеспечит транспортировку домой после завершения сеанса псилоцибина.
15. Свободно владеющий английским

Критерий исключения:

1. История депрессии до постановки диагноза рака.

2. Клинически значимая суицидальность или высокий риск завершенного самоубийства определяются как:

   я. Ответьте «Да» на пункты 4 или 5 C-SSRS «Суицидальные мысли» в течение последних 2 месяцев при скрининге или «с момента последнего визита» при исходном уровне ii. Сообщите о наличии какого-либо пункта о суицидальном поведении C-SSRS в течение последних 12 месяцев при скрининге или «с момента последнего визита» на исходном уровне, что определяется ответом «Да» на любой из следующих пунктов в C-SSRS: фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка или подготовительные действия iii. Имеются ли какие-либо суицидальные мысли или мысли, по мнению врача-исследователя или ИП, которые представляют собой серьезный риск суицидального или самоповреждающего поведения

3. Биполярное расстройство в анамнезе, психозы (любой природы) и судороги.
4. Функционально ограничивающие сопутствующие заболевания, такие как вторые первичные злокачественные новообразования ЦНС или грудной клетки, а также тотальная ларингэктомия или тотальная глоссэктомия в анамнезе.
5. ЭКГ с QTc > 450.
6. Пациенты с металлическими имплантатами.
7. Бессимптомное повышение АЛТ или АСТ >/= в 5 раз выше верхней границы нормы, симптоматическое повышение АЛТ или АСТ >/= в 2 раза выше верхней границы нормы или общий билирубин >/= в 2 раза выше верхней границы нормы.

8. Влияние псилоцибина на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине беременные женщины будут исключены (анализ мочи для скрининга), женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (гормональные или барьерные методы контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода обучения. участие в учебе. Сюда входят все участницы женского пола в возрасте от начала менструации (уже в возрасте 8 лет) до 55 лет, если только у участницы нет применимого исключающего фактора, который может быть одним из следующих:

   Постменопауза (отсутствие менструаций в течение более или равного 12 месяцам подряд). Гистерэктомия или двусторонняя сальпингоофорэктомия в анамнезе. Недостаточность яичников (фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в период менопаузы, пациенты, получившие лучевую терапию всего таза).

   В анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб или другая хирургическая процедура стерилизации.

   К одобренным методам контроля над рождаемостью относятся следующие: Гормональная контрацепция (т.е. противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), внутриматочная спираль (ВМС), перевязка маточных труб или гистерэктомия, субъект/партнер после вазэктомии, имплантируемые или инъекционные контрацептивы и презервативы плюс спермицид. Воздержание от сексуальной активности на протяжении всего исследования и периода отмены препарата является приемлемой практикой; однако периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

9. лица, имеющие родственников первой или второй степени родства, страдающих шизофренией или другими психотическими расстройствами или биполярным расстройством I или II степени.
10. Активно прогрессирующее заболевание по определению первичного онколога.
11. Уязвимые группы населения, включая детей и пациентов с когнитивными нарушениями, не будут участвовать в этом исследовании.
12. Участники с метастазами в мозг.
13. Риск гипертонического криза определяется как скрининг, исходный уровень и сеанс лечения (до введения дозы). Артериальное давление > 140/90 мм рт. ст. и ЧСС > 90 ударов в минуту.

14. Нестабильное состояние здоровья или серьезные отклонения от общего анализа крови, биохимических показателей или ЭКГ, которые, по мнению врача-исследователя, могут препятствовать безопасному участию в исследовании. Вот некоторые примеры:

    я. Некомпенсированная застойная сердечная недостаточность ii. Клинически значимые аритмии (например, фибрилляция желудочков, торсады) или клинически значимые отклонения ЭКГ (т. е. интервал QTC > 450) iii. Недавний острый инфаркт миокарда или признаки ишемии iv. Злокачественная гипертензия v. Врожденный синдром удлиненного интервала QT vi. Острая почечная недостаточность vii. Тяжелая печеночная недостаточность viii. Нарушение дыхания

15. Значительная патология центральной нервной системы (ЦНС). Вот некоторые примеры:

    я. Первичное или вторичное новообразование головного мозга ii. Эпилепсия III. История инсульта iv. Церебральная аневризма v. Деменция vi. Бред

16. а. Высокий риск неблагоприятной эмоциональной или поведенческой реакции на основании клинической оценки исследователя. Примеры включают: i. Агитация II. Насильственное поведение б. Расстройства, связанные с употреблением активных веществ (SUD), определяемые как: Критерии DSM-5 для умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением алкоголя или наркотиков (исключая кофеин и никотин), в течение последнего года c. Широкое использование серотонинергических галлюциногенов (например, ЛСД, псилоцибин), определяемых как: i. Любое использование за последние 12 месяцев ii. >25 применений за всю жизнь d. Хроническое расстройство восприятия галлюциногенов (HPPD) в анамнезе e. Сопутствующие лекарства i. Антидепрессанты ii. Серотонинергические агенты центрального действия (например, ингибиторы МАО) iii. Нейролептики (например, первого и второго поколения) iv. Стабилизаторы настроения (например, литий, вальпроевая кислота) v. Ингибиторы альдегиддегидрогеназы (например, дисульфирам) vi. Значительные ингибиторы UGT 1A0 или UGT 1A10 vii. Ниацин. Примечание. Если вы принимаете любую добавку, содержащую ниацин, вы соглашаетесь приостановить прием как минимум за пять дней до приема дозы и на время исследования f. Иметь положительный тест мочи на наркотики, включая амфетамины, барбитураты, бупренорфин, бензодиазепины, кокаин, каннабис, метамфетамин, МДМА, метадон, опиаты (морфин, оксикодон), фенциклидин (PCP) и тетрагидроканнабинол (THC).

    я. Примечание. Прописанные опиатные препараты (например, обезболивающие, связанные с раком) будет разрешено продолжать в течение периода исследования для участников, которые принимали стабильную дозу такого лекарства в течение как минимум 1 месяца до скрининга, как это определяется в ходе проверки сопутствующих лекарств. .

    ii. Примечание. Назначенные бензодиазепиновые препараты и небензодиазепиновые снотворные препараты будут разрешены для продолжения действия в течение периода исследования для участников, которые принимали стабильную дозу такого лекарства в течение как минимум 6 недель до скрининга, как это определено в ходе проверки сопутствующих лекарств.

    iii. Примечание. Участники, употребляющие каннабис, в том числе легальный, в любых целях, должны согласиться воздерживаться от употребления начиная с скрининга, подтвержденного отрицательным исходным тестом на наркотики, и до конца исследования.

    iv. Примечание. Участники, использующие назначенные психостимуляторы (амфетамины и риталин), должны согласиться воздерживаться от их использования за две недели до исходного визита, что подтверждается отрицательным исходным тестом на наркотики, и до конца исследования.

    г. Иметь психическое состояние, признанное несовместимым с установлением контакта с терапевтами-исследователями или безопасным воздействием псилоцибина h. Иметь какие-либо психологические или физические симптомы, прием лекарств или другие важные данные до рандомизации, основанные на клиническом заключении ИП или соответствующего персонала клинического исследования, которые могут сделать участника непригодным для участия в исследовании.

    я. Имеете аллергию или непереносимость к любому из материалов, содержащихся в любом лекарственном препарате j. Быть включенным в другое клиническое исследование по оценке вмешательства(й) при тревоге, депрессии и/или экзистенциальном дистрессе (например, фармакологические или психотерапевтические вмешательства)

17. Участники, у которых есть какие-либо из следующих противопоказаний к приему ниацина:

    1. Активное заболевание печени или необъяснимое стойкое повышение уровня печеночных трансаминаз.
    2. активная язвенная болезнь
    3. артериальное кровотечение
    4. Повышенная чувствительность к ниацину или любому компоненту этого лекарства.
18. АД > 200/110 (или злокачественная гипертензия, определенная как 200/120) помешает пациенту получить дозу псилоцибина и побудит вызвать врача во время мониторинга артериального давления для оценки сердечного риска.