TRIP - Hoito masennuksen ja/tai ahdistuneisuuden parantamiseksi psilosybiiniavusteisella psykoterapialla potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä ylläpitohoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla tulee olla jokin seuraavista histologisesti dokumentoiduista kasvaintyypeistä: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, munuaissolusyöpä, uroteelisyöpä, eturauhassyöpä, pään ja kaulan okasolusyöpä, munasarjasyöpä, rintasyöpä, maha-/GEJ-syöpä, kohdunkaulan syöpä, peräaukon syöpä tai MSI-korkea
2. Dokumentaatio paikallisesti edenneestä, toistuvasta tai metastaattisesta parantumattomasta pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka on osittain reagoinut tai edennyt vähintään yhden saatavilla olevan vakiohoidon jälkeen ja sairaus on vakaa (sairaus ei ole etenemässä 3 kuukauteen tai pidempään nykyisellä hoito-ohjelmalla)
3. Ei aikaisempia 3. asteen haittavaikutuksia nykyisellä syövän hoito-ohjelmalla;
4. Ikä ≥ 25 vuotta; 25-vuotiaana aivot ovat täysin kehittyneet.
5. Sinulla on DSM-V-psykiatrinen diagnoosi, joka on määritetty SCID:n (Strukturoitu kliininen haastattelu DSM:lle, hallituksen sertifioidun psykiatrin tekemä) mukaan, yhdestä tai useammasta seuraavista Axis I psykiatrisista häiriöistä, joiden katsotaan johtuneen psykologisesta stressistä. syöpädiagnoosi: yleistynyt ahdistuneisuushäiriö; Akuutti stressihäiriö; Posttraumaattinen stressihäiriö; Masennustila; Dystyyminen häiriö; Sopeutumishäiriö ja ahdistus; Sopeutumishäiriö ja masentunut mieliala; Sopeutumishäiriö, johon liittyy sekalaista ahdistusta ja masentunutta mielialaa; Sopeutumishäiriö ja käyttäytymishäiriöt; Sopeutumishäiriö, johon liittyy tunteiden ja käytöksen häiriöitä. Psykiatrinen diagnoosin määrittää MD Anderson Boardin sertifioitu psykiatri.
6. Vähintään 6 kuukauden elinajanodote ensisijaisen lääketieteellisen onkologin mukaan.
7. ECOG-suorituskyvyn tila on 0, 1 tai 2.
8. Hänellä ei saa olla merkittävää kognitiivista vajaatoimintaa, ja se on suuntautunut henkilöön, paikkaan ja aikaan (esim. mini mielenterveystarkastus).
9. On osoitettava halukkuutta matkustaa MD Andersonin syöpäkeskukseen kaikkiin hoito- ja seurantaistuntoihin sekä suostumus suorittamaan kaikki arviointivälineet ja arvioinnit.
10. Sitoudu olemaan käyttämättä nikotiinituotteita vähintään 12 tuntia ennen psilosybiinin antamista noin 12 tunnin ajan sen jälkeen (tai kun kaikki istunnon jälkeiset kyselylomakkeet on täytetty) sekä sylkinäytteenottopäivinä.
11. Pidättäydy kaikista psykoaktiivisista huumeista (mukaan lukien alkoholista) 48 tuntia ennen psilosybiinihoitoa (paitsi yllä kuvatut nikotiinin ja kofeiinin osalta) ja sinun on pidättäydyttävä psykoaktiivisista lääkkeistä 12 tuntia psilosybiinihoitojen jälkeen. Sinun on suostuttava virtsan lääketutkimukseen (UDS), joka suoritetaan ennen psilosybiinin saamista. Osallistujat, joilla on positiivinen huumetesti, testataan uudelleen (UDS) 6 viikon kuluttua ja otetaan mukaan, jos toistuva UDS on negatiivinen. Osallistuja, jonka määrätty aine on positiivinen, on kelvollinen. Osallistuja, joka epäonnistuu toisessa testissä (UDS), suljetaan pois.
12. Sen on oltava vapaa kaikista säännöllisesti määrätyistä psykotrooppisista (masennuslääke/anksiolyyttinen luokka) lääkkeistä ja lääkkeistä, joilla on serotonergisten hermosolujen primaarinen MOA (esim. ondansetroni) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimusta tai 4 viikkoa SSRI:n osalta. Lyhytvaikutteisten anksiolyyttien ajoittainen tai PRN-käyttö voidaan sallia alla poissulkevien kriteerien mukaisesti).
13. Monoamiinioksidaasin, UGT1A9:n, 1A10:n ja aldehydi- tai alkoholidehydrogenaasin estäjien käyttö tulee lopettaa 5 puoliintumisaikaa ennen aktiivisen psilosybiiniannoksen antamista.
14. Tukikelpoisilla osallistujilla on vastuuhenkilö, joka järjestää kotiinkuljetuksen psilosybiinitunnin päätyttyä.
15. Sujuva englannin kielen taito

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi masennus ennen syöpädiagnoosia.

2. Kliinisesti merkittävä itsemurha tai suuri riski itsemurhasta määritellään seuraavasti:

   i. Vastaa 'Kyllä' C-SSRS:n itsemurha-ajatusten kohteelle 4 tai 5 viimeisen 2 kuukauden aikana seulonnassa tai 'viimeisestä käynnistä' lähtötilanteessa ii. Ilmoita, että sinulla on ollut C-SSRS:n itsemurhakäyttäytymiskohta viimeisten 12 kuukauden aikana seulonnassa tai 'viimeisestä käynnistä' lähtötasolla, kuten on määritelty "Kyllä" jollekin seuraavista C-SSRS:ssä: todellinen yritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys tai valmistelevat toimet iii. sinulla on tutkimuslääkärin tai PI:n mielestä itsemurha-ajatuksia tai -ajatuksia, jotka aiheuttavat vakavan itsemurha- tai itsetuhokäyttäytymisen riskin

3. Aiemmat kaksisuuntaiset mielialahäiriöt, psykoosit (kaikenlaiset) ja kohtaukset.
4. Toiminnallisesti rajoittavat rinnakkaissairaudet, kuten toiset primaariset pahanlaatuiset kasvaimet keskushermostossa tai rinnassa, ja aiemmat kurkunpään tai täydellisen glossektomia.
5. EKG QTc > 450.
6. Potilaat, joilla on metalliset implantit.
7. Oireeton ALAT- tai ASAT-arvojen nousu >/= 5-kertainen normaalin yläraja, oireinen ALAT- tai ASAT-arvojen nousu >/= 2X normaalin yläraja tai kokonaisbilirubiini >/= 2X normaalin yläraja.

8. Psilosybiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä raskaana olevat naiset suljetaan pois (virtsakoe seulontaa varten), hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan opintoihin osallistuminen. Tämä sisältää kaikki naispuoliset osallistujat kuukautisten alkamisen (jo 8-vuotiaana) ja 55-vuotiaana välillä, ellei osallistujalla ole soveltuvaa poissulkevaa tekijää, joka voi olla jokin seuraavista:

   Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana). Histerectomia tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia. Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien aikana, jotka ovat saaneet koko lantion sädehoitoa).

   Aiemmat molemminpuoliset munanjohtimien ligaatiot tai muut kirurgiset sterilointitoimenpiteet.

   Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimen sidonta tai kohdun poisto, tutkittava/kumppani vasektomian jälkeinen, implantoitavat tai ruiskeena annettavat ehkäisyvälineet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta-aineet. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen koko kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

9. henkilöt, joiden ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisilla on skitsofrenia tai muu psykoottinen sairaus tai kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai II.
10. Aktiivisesti etenevä sairaus ensisijaisen onkologin määrittelemällä tavalla.
11. Haavoittuvia väestöryhmiä, mukaan lukien lapset ja kognitiivisesti heikentyneet potilaat, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.
12. Osallistujat, joilla on aivometastaaseja.
13. Hypertensiivisen kriisin riski määritellään seulonta-, lähtötilanne- ja lääkitysistuntoksi (ennen annostelua) Verenpaine > 140/90 mmHg ja syke > 90 bpm.

14. Epävakaat sairaudet tai vakavat poikkeavuudet täydellisessä verenkuvassa, kemikaaleissa tai EKG:ssä, jotka tutkimuslääkärin mielestä estävät turvallisen osallistumisen tutkimukseen. Joitakin esimerkkejä ovat:

    i. Kompensoimaton sydämen vajaatoiminta ii. Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. kammiovärinä, torsades) tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat (eli QTC-väli > 450) iii. Äskettäinen akuutti sydäninfarkti tai näyttöä iskemiasta iv. Pahanlaatuinen hypertensio v. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä vi. Akuutti munuaisten vajaatoiminta vii. Vaikea maksan vajaatoiminta viii. Hengityksen vajaatoiminta

15. Merkittävä keskushermoston (CNS) patologia. Joitakin esimerkkejä ovat:

    i. Primaarinen tai sekundaarinen aivokasvain ii. Epilepsia iii. Aivohalvauksen historia iv. Aivojen aneurysma v. Dementia vi. Delirium

16. a. Suuri haitallisten tunne- tai käyttäytymisreaktioiden riski tutkijan kliinisen arvioinnin perusteella. Esimerkkejä ovat: i. Agitaatio ii. Väkivaltainen käytös b. Vaikuttavien aineiden käyttöhäiriöt (SUD): DSM-5-kriteerit keskivaikealle tai vaikealle alkoholin tai huumeiden käytön häiriölle (pois lukien kofeiini ja nikotiini) viimeisen vuoden aikana c. Serotonergisten hallusinogeenien (esim. LSD, psilosybiini) laaja käyttö, jotka määritellään seuraavasti: i. Kaikki käyttö viimeisen 12 kuukauden aikana ii. >25 käyttöikää d. Aiempi hallusinogeeninen havaintohäiriö (HPPD) e. Samanaikaiset lääkkeet i. Masennuslääkkeet ii. Sentraalisesti vaikuttavat serotonergiset aineet (esim. MAO-estäjät) iii. Antipsykootit (esim. ensimmäinen ja toinen sukupolvi) iv. Mielialan stabilointiaineet (esim. litium, valproiinihappo) v. Aldehydidehydrogenaasin estäjät (esim. disulfiraami) vi. Merkittävät UGT 1A0:n tai UGT 1A10:n estäjät vii. Niasiini. Huomautus: Jos käytät mitä tahansa niasiinia sisältävää lisäravintoa, suostuu keskeyttämään käytön vähintään viideksi päiväksi ennen annostelua ja tutkimuksen ajaksi f. Sinulla on positiivinen virtsan huumetesti, mukaan lukien amfetamiinit, barbituraatit, buprenorfiini, bentsodiatsepiinit, kokaiini, kannabis, metamfetamiini, MDMA, metadoni, opiaatit (morfiini, oksikodoni), fensyklidiini (PCP) ja tetrahydrokannabinoli (THC).

    i. Huomautus: Määrättyjen opiaattilääkkeiden (esim. syöpään liittyvän kivun) sallitaan jatkua koko tutkimusjakson ajan osallistujille, jotka ovat saaneet vakaan annoksen tällaista lääkettä vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa, kuten samanaikaisten lääkkeiden arvioinnin yhteydessä on määritetty. .

    ii. Huomautus: Reseptimääräisten bentsodiatsepiinilääkkeiden ja muiden kuin bentsodiatsepiinien unilääkkeiden annetaan jatkaa tutkimusjakson ajan osallistujille, jotka ovat saaneet vakaan annoksen tällaista lääkettä vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa, kuten samanaikaisten lääkkeiden arvioinnin yhteydessä on määritetty.

    iii. Huomautus: Osallistujien, jotka käyttävät kannabista, mukaan lukien laillista kannabista, mihin tahansa tarkoitukseen, on suostuttava olemaan käyttämättä seulonnasta alkaen, mikä vahvistetaan negatiivisella huumetestillä, ja tutkimuksen loppuun asti.

    iv. Huomautus: Osallistujien, jotka käyttävät määrättyjä psykostimulantteja (amfetamiinia ja ritaliinia), on suostuttava pidättymään käytöstä kaksi viikkoa ennen lähtötilannekäyntiä, mikä vahvistetaan negatiivisella peruslääketestillä, ja tutkimuksen loppuun asti.

    g. Sinulla on psykiatrinen tila, jonka katsotaan olevan ristiriidassa suhteiden luomisen kanssa tutkimusterapeuttien kanssa tai turvallisen altistuksen kanssa psilosybiinille h. Sinulla on ennen satunnaistamista psyykkisiä tai fyysisiä oireita, lääkitystä tai muuta asiaankuuluvaa löytöä PI:n tai asiaankuuluvan kliinisen tutkimushenkilöstön kliinisen arvion perusteella, joka tekisi osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen.

    i. Sinulla on allergia tai intoleranssi jommankumman lääkevalmisteen sisältämille materiaaleille j. Osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan interventioita ahdistuksen, masennuksen ja/tai eksistentiaalisen ahdistuksen varalta (esim. farmakologiset tai psykoterapeuttiset toimenpiteet)

17. Osallistujat, joilla on jokin seuraavista niasiinin vasta-aiheista:

    1. Aktiivinen maksasairaus tai selittämätön ja jatkuva maksan transaminaasiarvojen nousu
    2. aktiivinen peptinen haavasairaus
    3. valtimoverenvuoto
    4. Yliherkkyys niasiinille tai jollekin tämän lääkkeen komponentille
18. Verenpaine > 200/110 (tai pahanlaatuinen hypertensio, joka määritellään arvoksi 200/120) estäisi potilasta saamasta psilosybiiniannosta ja kehottaisi kutsumaan lääkärin verenpaineen seurannan aikana sydämen riskin arviointia varten.