TRIP – Behandlung zur Verbesserung von Depressionen und/oder Angstzuständen mittels Psilocybin-unterstützter Psychotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs unter Erhaltungstherapie

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen einen der folgenden histologisch dokumentierten Tumortypen haben: nichtkleinzelliges Lungenkarzinom, Nierenzellkarzinom, Urothelkarzinom, Prostatakrebs, Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, Eierstockkrebs, Brustkrebs, Magen-/GEJ-Krebs, Gebärmutterhalskrebs, Analkrebs , oder MSI-hoch
2. Dokumentation einer lokal fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten unheilbaren Malignität, die nach mindestens einer verfügbaren Standardtherapie teilweise angesprochen hat oder fortgeschritten ist und bei der die Krankheit stabil ist (kein Fortschreiten der Krankheit für 3 Monate oder länger bei aktuellem Behandlungsschema)
3. Keine früheren UE 3. Grades im Rahmen der aktuellen Standardbehandlung bei Krebsbehandlungen;
4. Alter ≥ 25 Jahre; Denn im Alter von 25 Jahren ist das Gehirn vollständig entwickelt.
5. Eine psychiatrische DSM-V-Diagnose gemäß SCID (Structured Clinical Interview for DSM, durch einen staatlich geprüften Psychiater) für eine oder mehrere der folgenden psychiatrischen Störungen der Achse I haben, die vermutlich durch den psychischen Stress von ausgelöst wurde die Krebsdiagnose: Generalisierte Angststörung; Akute Belastungsstörung; Posttraumatische Belastungsstörung; Depression; Dysthymie; Anpassungsstörung mit Angst; Anpassungsstörung mit depressiver Verstimmung; Anpassungsstörung mit gemischter Angst und depressiver Stimmung; Anpassungsstörung mit Verhaltensstörung; Anpassungsstörung mit Störung von Emotionen und Verhalten. Die psychiatrische Diagnose wird von einem vom MD Anderson Board zertifizierten Psychiater gestellt.
6. Mindestens 6 Monate Lebenserwartung laut primärmedizinischem Onkologen.
7. Sie haben einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
8. Darf keine größeren kognitiven Beeinträchtigungen aufweisen und auf Person, Ort und Zeit ausgerichtet sein (z. B. Mini-Geistesprüfung).
9. Es muss die Bereitschaft nachgewiesen werden, für alle Behandlungs- und Nachuntersuchungssitzungen zum MD Anderson Cancer Center zu reisen, sowie die Zustimmung zur Durchführung aller Bewertungsinstrumente und Beurteilungen.
10. Stimmen Sie zu, mindestens 12 Stunden vor der Psilocybin-Verabreichung bis etwa 12 Stunden danach (oder wenn alle Fragebögen nach der Sitzung ausgefüllt wurden) sowie an den Tagen, an denen Speichelproben entnommen werden, auf jegliche Nikotinprodukte zu verzichten.
11. Nehmen Sie 48 Stunden vor den Psilocybin-Sitzungen keine psychoaktiven Drogen (einschließlich Alkohol) ein (außer wie oben für Nikotin und Koffein beschrieben) und nehmen Sie 12 Stunden nach den Psilocybin-Sitzungen keine psychoaktiven Drogen ein. Muss dem Urin-Drogentest (UDS) zustimmen, der vor der Einnahme von Psilocybin durchgeführt wird. Teilnehmer mit positivem Drogentest werden nach 6 Wochen erneut getestet (UDS) und eingeschlossen, wenn der wiederholte UDS negativ ist. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die positiv auf eine verschriebene Substanz getestet wurden. Teilnehmer, die den 2. Test (UDS) nicht bestehen, werden ausgeschlossen.
12. Muss mindestens 2 Wochen vor der Studie bzw. 4 Wochen bei SSRI frei von regelmäßig eingenommenen Psychopharmaka (Klasse Antidepressiva/Anxiolytika) und solchen mit primärer MOA auf serotonergen Neuronen (z. B. Ondansetron) sein. Der intermittierende oder PRN-Einsatz von kurzwirksamen Anxiolytika kann zulässig sein, wie unten in den Ausschlusskriterien definiert.
13. Inhibitoren der Monoaminoxidase, UGT1A9, 1A10 und der Aldehyd- oder Alkoholdehydrogenase sollten 5 Halbwertszeiten vor der aktiven Psilocybin-Dosis abgesetzt werden.
14. Berechtigte Teilnehmer erhalten eine verantwortliche Person, die nach Abschluss der Psilocybin-Sitzung für den Transport nach Hause sorgt.
15. Fließend Englisch

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Depression vor der Krebsdiagnose.

2. Klinisch signifikante Suizidalität oder hohes Risiko eines vollendeten Suizids, definiert als:

   ich. Beantworten Sie die C-SSRS-Suizidgedanken-Punkte 4 oder 5 innerhalb der letzten 2 Monate beim Screening mit „Ja“ oder bei Baseline II mit „Seit dem letzten Besuch“. Geben Sie an, dass Sie innerhalb der letzten 12 Monate beim Screening oder „seit dem letzten Besuch“ bei Baseline ein C-SSRS-Element zum suizidalen Verhalten hatten, definiert durch „Ja“ zu einem der folgenden Punkte im C-SSRS: tatsächlicher Versuch, unterbrochener Versuch, abgebrochen Versuch oder vorbereitende Handlungen iii. Sie haben nach Meinung des Studienarztes oder PI Selbstmordgedanken oder Selbstmordgedanken, die ein ernstes Risiko für Selbstmord oder selbstverletzendes Verhalten darstellen

3. Bipolare Störung, Psychose (jeglicher Art) und Anfälle in der Vorgeschichte.
4. Funktionell einschränkende Komorbiditäten wie zweite primäre Malignome im ZNS oder in der Brust und Vorgeschichte einer totalen Laryngektomie oder totalen Glossektomie.
5. EKG mit QTc > 450.
6. Patienten mit Metallimplantaten.
7. Asymptomatische ALT- oder AST-Erhöhungen >/= 5-fache Obergrenze des Normalwerts, symptomatische ALT- oder AST-Erhöhungen >/= 2-fache Obergrenze des Normalwerts oder Gesamtbilirubin >/= 2-fache Obergrenze des Normalwerts.

8. Die Auswirkungen von Psilocybin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund werden schwangere Frauen ausgeschlossen (Urintest zum Screening), Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer zustimmen Studienteilnahme. Dazu gehören alle weiblichen Teilnehmer zwischen Beginn der Menstruation (bereits im Alter von 8 Jahren) und 55 Jahren, es sei denn, die Teilnehmerin weist einen anwendbaren Ausschlussfaktor auf, der einer der folgenden sein kann:

   Postmenopausal (keine Menstruation in mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten). Vorgeschichte einer Hysterektomie oder einer bilateralen Salpingo-Oophorektomie. Eierstockversagen (follikelstimulierendes Hormon und Östradiol in den Wechseljahren, die eine Ganzbecken-Strahlentherapie erhalten haben).

   Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur oder eines anderen chirurgischen Sterilisationsverfahrens.

   Zugelassene Verhütungsmethoden sind: Hormonelle Empfängnisverhütung (d. h. Antibabypille, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring), Intrauterinpessar (IUP), Tubenligatur oder Hysterektomie, Proband/Partner nach Vasektomie, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva und Kondome plus Spermizid. Es ist eine akzeptable Praxis, während der gesamten Dauer des Versuchs und der Drogenauswaschphase keine sexuellen Aktivitäten auszuüben; Allerdings sind regelmäßige Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

9. Personen mit Verwandten ersten oder zweiten Grades, die an Schizophrenie oder anderen psychotischen Störungen oder einer bipolaren Störung I oder II leiden.
10. Aktiv fortschreitende Krankheit gemäß der Definition des primären Onkologen.
11. Gefährdete Bevölkerungsgruppen, darunter Kinder und kognitiv beeinträchtigte Patienten, werden nicht in diese Studie aufgenommen.
12. Teilnehmer mit Hirnmetastasen.
13. Risiko für eine hypertensive Krise, definiert als Screening, Baseline und Medikamentensitzung (vor der Dosierung), Blutdruck > 140/90 mmHg und Herzfrequenz > 90 Schläge pro Minute.

14. Instabile medizinische Zustände oder schwerwiegende Anomalien des großen Blutbildes, der Blutchemie oder des EKG, die nach Ansicht des Studienarztes eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen würden. Einige Beispiele sind:

    ich. Unkompensierte Herzinsuffizienz ii. Klinisch signifikante Arrhythmien (z. B. Kammerflimmern, Torsade) oder klinisch signifikante EKG-Anomalie (d. h. QTC-Intervall > 450) iii. Kürzlich aufgetretener akuter Myokardinfarkt oder Anzeichen einer Ischämie iv. Bösartige Hypertonie v. Angeborenes langes QT-Syndrom vi. Akutes Nierenversagen vii. Schwere Leberfunktionsstörung viii. Atemstillstand

15. Signifikante Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS). Einige Beispiele sind:

    ich. Primäres oder sekundäres zerebrales Neoplasma ii. Epilepsie iii. Vorgeschichte eines Schlaganfalls iv. Zerebrales Aneurysma v. Demenz vi. Delirium

16. A. Hohes Risiko unerwünschter emotionaler oder Verhaltensreaktionen basierend auf der klinischen Bewertung des Prüfarztes. Beispiele hierfür sind: i. Bewegung ii. Gewalttätiges Verhalten b. Störungen des Substanzkonsums (SUDs), definiert als: DSM-5-Kriterien für eine mittelschwere oder schwere Störung des Alkohol- oder Drogenkonsums (ausgenommen Koffein und Nikotin) innerhalb des letzten Jahres c. Umfangreicher Konsum serotonerger Halluzinogene (z. B. LSD, Psilocybin), definiert als: i. Jegliche Nutzung in den letzten 12 Monaten ii. >25 Nutzungsdauern d. Vorgeschichte einer halluzinogen persistierenden Wahrnehmungsstörung (HPPD) e. Begleitmedikation i. Antidepressiva ii. Zentral wirkende serotonerge Wirkstoffe (z. B. MAO-Hemmer) iii. Antipsychotika (z. B. erste und zweite Generation) iv. Stimmungsstabilisatoren (z. B. Lithium, Valproinsäure) v. Aldehyd-Dehydrogenase-Hemmer (z. B. Disulfiram) vi. Signifikante Inhibitoren von UGT 1A0 oder UGT 1A10 vii. Niacin. Hinweis: Wenn Sie ein Niacin enthaltendes Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, erklären Sie sich damit einverstanden, die Einnahme vor der Einnahme und für die Dauer der Studie mindestens fünf Tage lang auszusetzen. f. Haben Sie einen positiven Drogentest im Urin, einschließlich Amphetamine, Barbiturate, Buprenorphin, Benzodiazepine, Kokain, Cannabis, Methamphetamin, MDMA, Methadon, Opiate (Morphin, Oxycodon), Phencyclidin (PCP) und Tetrahydrocannabinol (THC).

    ich. Hinweis: Verschreibungspflichtige Opiatmedikamente (z. B. krebsbedingte Schmerzen) dürfen während des gesamten Studienzeitraums von Teilnehmern eingenommen werden, die vor dem Screening mindestens einen Monat lang eine stabile Dosis eines solchen Arzneimittels eingenommen haben, wie bei der Überprüfung der Begleitmedikation festgestellt wurde .

    ii. Hinweis: Verschreibungspflichtige Benzodiazepin-Medikamente und Nicht-Benzodiazepin-Schlafmittel dürfen während des gesamten Studienzeitraums für Teilnehmer eingenommen werden, die vor dem Screening mindestens 6 Wochen lang eine stabile Dosis eines solchen Arzneimittels eingenommen haben, wie bei der Überprüfung der Begleitmedikation festgestellt wurde.

    iii. Hinweis: Teilnehmer, die Cannabis, einschließlich legales Cannabis, für beliebige Zwecke konsumieren, müssen zustimmen, ab dem Screening, das durch einen negativen Baseline-Drogentest bestätigt wird, und bis zum Ende der Studie auf den Konsum zu verzichten.

    iv. Hinweis: Teilnehmer, die verschriebene Psychostimulanzien (Amphetamine und Ritalin) einnehmen, müssen zustimmen, zwei Wochen vor dem Basisbesuch, bestätigt durch einen negativen Baseline-Drogentest, und bis zum Ende der Studie auf den Konsum zu verzichten.

    G. Eine psychiatrische Erkrankung wird als unvereinbar mit dem Aufbau einer Beziehung zu den Studientherapeuten oder einer sicheren Exposition gegenüber Psilocybin h beurteilt. Vor der Randomisierung irgendwelche psychischen oder physischen Symptome, Medikamente oder andere relevante Befunde aufweisen, basierend auf der klinischen Beurteilung des PI oder des zuständigen klinischen Studienpersonals, die einen Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen würden.

    ich. Sie haben eine Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der in einem der Arzneimittel enthaltenen Stoffe. j. An einer anderen klinischen Studie teilnehmen, in der Intervention(en) bei Angstzuständen, Depressionen und/oder existenzieller Belastung untersucht werden (z. B. pharmakologische oder psychotherapeutische Interventionen)

17. Teilnehmer, die eine der folgenden Niacin-Kontraindikationen haben:

    1. Aktive Lebererkrankung oder unerklärlicher anhaltender Anstieg der Lebertransaminasen
    2. aktive Magengeschwürerkrankung
    3. arterielle Blutung
    4. Überempfindlichkeit gegen Niacin oder einen der Bestandteile dieses Arzneimittels
18. Ein Blutdruck > 200/110 (oder bösartige Hypertonie, definiert als 200/120) würde verhindern, dass ein Patient eine Psilocybin-Dosierung erhält, und würde dazu führen, dass während der Blutdrucküberwachung ein Arzt zur Beurteilung des Herzrisikos gerufen wird.