TRIP - Trattamento per migliorare la depressione e/o l'ansia utilizzando la psicoterapia assistita da psilocibina in pazienti con cancro avanzato in terapia di mantenimento

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono avere uno dei seguenti tipi di tumore documentati dall'istologia: carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma a cellule renali, carcinoma uroteliale, cancro alla prostata, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, cancro ovarico, cancro al seno, cancro gastrico/GEJ, cancro cervicale, anale o MSI-alto
2. Documentazione di tumore maligno incurabile localmente avanzato, ricorrente o metastatico che ha risposto parzialmente o è progredito dopo almeno 1 terapia standard disponibile e che la malattia è stabile (nessuna progressione della malattia per 3 mesi o più con l'attuale regime di trattamento)
3. Nessun evento avverso precedente di grado 3 sull’attuale regime di trattamento del cancro standard di cura;
4. Età ≥ 25 anni; poiché all'età di 25 anni il cervello è completamente sviluppato.
5. Avere una diagnosi psichiatrica DSM-V, come determinata dalla SCID (intervista clinica strutturata per DSM, da parte di uno psichiatra certificato), di uno o più dei seguenti disturbi psichiatrici di Asse I che si ritiene siano stati accelerati dallo stress psicologico di la diagnosi di cancro: Disturbo d'Ansia Generalizzato; disturbo da stress acuto; Disturbo post traumatico da stress; Disturbo depressivo maggiore; Disturbo distimico; Disturbo dell'Adattamento con Ansia; Disturbo dell'Adattamento con Umore Depresso; Disturbo dell'Adattamento con Ansia Mista e Umore Depresso; Disturbo dell'Adattamento con Disturbo della Condotta; Disturbo dell’Adattamento con Disturbo delle Emozioni e della Condotta. La diagnosi psichiatrica viene determinata da uno psichiatra certificato dal comitato MD Anderson.
6. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi secondo il medico oncologo di base.
7. Avere un performance status ECOG pari a 0, 1 o 2.
8. Non deve avere deficit cognitivi importanti ed essere orientato alla persona, al luogo e al tempo (ad es. mini esame mentale).
9. Deve dimostrare la volontà di recarsi al centro MD Anderson Cancer per tutte le sessioni di trattamento e di follow-up, nonché il consenso a completare tutti gli strumenti e le valutazioni di valutazione.
10. Accettare di astenersi da qualsiasi prodotto a base di nicotina per almeno 12 ore prima della somministrazione di psilocibina fino a circa 12 ore dopo (o quando tutti i questionari post-sessione sono stati completati), nonché nei giorni di raccolta del campione salivare.
11. Astenersi da qualsiasi droga psicoattiva (incluso l'alcol) per 48 ore prima delle sessioni di psilocibina (eccetto quanto descritto sopra per nicotina e caffeina) e deve astenersi da droghe psicoattive 12 ore dopo le sessioni di psilocibina. Deve acconsentire allo screening farmacologico delle urine (UDS) che verrà somministrato prima di ricevere la psilocibina. I partecipanti con test antidroga positivo verranno nuovamente testati (UDS) dopo 6 settimane e inclusi se l'UDS ripetuto è negativo. I partecipanti risultati positivi a una sostanza prescritta sono idonei. Verranno esclusi i partecipanti che non supereranno la 2a prova (UDS).
12. Deve essere libero da farmaci psicotropi (classe antidepressivi/ansiolitici) regolarmente programmati e da quelli con MOA primario sui neuroni serotoninergici (ad esempio ondansetron) per un minimo di 2 settimane prima dello studio o 4 settimane per gli SSRI. L'uso intermittente o PRN di ansiolitici a breve durata d'azione può essere consentito come definito di seguito nei criteri di esclusione).
13. Gli inibitori della monoaminossidasi, UGT1A9, 1A10 e aldeide o alcol deidrogenasi devono essere interrotti 5 emivite prima della dose attiva di psilocibina.
14. I partecipanti idonei avranno una persona responsabile che fornirà il trasporto a casa una volta completata la sessione di psilocibina.
15. Fluente in inglese

Criteri di esclusione:

1. Storia di depressione prima della diagnosi di cancro.

2. Suicidalità clinicamente significativa o alto rischio di suicidio completato definito come:

   io. Rispondere "Sì" agli elementi 4 o 5 di Idea suicidaria del C-SSRS negli ultimi 2 mesi allo screening o "dall'ultima visita" al basale ii. Segnalare di aver avuto qualsiasi elemento di comportamento suicidario nel C-SSRS negli ultimi 12 mesi allo screening o "dall'ultima visita" al basale, come definito da "Sì" a uno qualsiasi dei seguenti nel C-SSRS: tentativo effettivo, tentativo interrotto, interrotto tentativo o atti preparatori iii. Avere qualsiasi idea o pensiero suicidario, secondo il parere del medico dello studio o del PI, che presenti un serio rischio di comportamento suicidario o autolesionistico

3. Storia di disturbo bipolare, psicosi (di qualsiasi natura) e convulsioni.
4. Condizioni di comorbilità funzionalmente limitanti come secondi tumori maligni primari nel sistema nervoso centrale o nel torace e storia di laringectomia totale o glossectomia totale.
5. ECG con QTc > 450.
6. Pazienti con protesi metalliche.
7. Aumenti asintomatici di ALT o AST >/= 5 volte il limite superiore della norma, aumenti sintomatici di ALT o AST >/= 2 volte il limite superiore della norma o bilirubina totale >/= 2 volte il limite superiore della norma.

8. Gli effetti della psilocibina sullo sviluppo del feto umano sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in gravidanza saranno escluse (test delle urine per lo screening), le donne in età fertile e gli uomini dovranno accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata dello studio. partecipazione allo studio. Ciò include tutte le partecipanti di sesso femminile, tra l'inizio delle mestruazioni (già a 8 anni di età) e 55 anni, a meno che il partecipante non presenti un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti:

   Postmenopausa (nessuna mestruazione per un periodo maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi). Anamnesi di isterectomia o salpingo-ovariectomia bilaterale. Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo in menopausa, che hanno ricevuto radioterapia pelvica totale).

   Storia di legatura bilaterale delle tube o altra procedura di sterilizzazione chirurgica.

   I metodi contraccettivi approvati sono i seguenti: Contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, soggetto/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuali per tutta la durata dello studio e nel periodo di sospensione del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.

9. persone con parenti di primo o secondo grado affetti da schizofrenia o altri disturbi psicotici o disturbo bipolare I o II.
10. Malattia in fase di progressione attiva come definita dall'oncologo primario.
11. Le popolazioni vulnerabili, inclusi bambini e pazienti con deterioramento cognitivo, non saranno arruolate in questo studio.
12. Partecipanti con metastasi cerebrali.
13. Rischio di crisi ipertensiva definito dallo screening, dal basale e dalla sessione terapeutica (prima del dosaggio). Pressione arteriosa >140/90 mmHg e frequenza cardiaca > 90 bpm.

14. Condizioni mediche instabili o gravi anomalie dell'emocromo completo, degli esami chimici o dell'ECG che, a giudizio del medico dello studio, precluderebbero una partecipazione sicura allo studio. Alcuni esempi includono:

    io. Insufficienza cardiaca congestizia non compensata ii. Aritmie clinicamente significative (ad esempio, fibrillazione ventricolare, torsioni) o anomalie ECG clinicamente significative (ad esempio, intervallo QTC > 450) iii. Recente infarto miocardico acuto o evidenza di ischemia iv. Ipertensione maligna v. Sindrome congenita del QT lungo vi. Insufficienza renale acuta vii. Grave compromissione epatica viii. Insufficienza respiratoria

15. Patologia significativa del sistema nervoso centrale (SNC). Alcuni esempi includono:

    io. Tumori cerebrali primitivi o secondari ii. Epilessia iii. Storia di ictus iv. Aneurisma cerebrale v. Demenza vi. Delirio

16. UN. Alto rischio di reazioni emotive o comportamentali avverse in base alla valutazione clinica dello sperimentatore. Gli esempi includono: i. Agitazione ii. Comportamento violento b. Disturbi da uso di sostanze attive (SUD) definiti come: criteri DSM-5 per disturbo da uso moderato o grave di alcol o droghe (escluse caffeina e nicotina) nell'ultimo anno c. Ampio uso di allucinogeni serotoninergici (ad esempio, LSD, psilocibina) definiti come: i. Qualsiasi utilizzo negli ultimi 12 mesi ii. >25 usi per tutta la vita d. Storia di disturbo della percezione persistente da allucinogeni (HPPD) e. Farmaci concomitanti i. Antidepressivi ii. Agenti serotoninergici ad azione centrale (ad esempio inibitori MAO) iii. Antipsicotici (ad esempio, di prima e seconda generazione) iv. Stabilizzatori dell'umore (ad esempio litio, acido valproico) v. Inibitori dell'aldeide deidrogenasi (ad esempio disulfiram) vi. Inibitori significativi di UGT 1A0 o UGT 1A10 vii. Niacina. Nota: se si assume qualsiasi integratore contenente niacina, si accetta di sospenderne l'uso per almeno cinque giorni prima della somministrazione e per la durata dello studio f. Avere un test antidroga sulle urine positivo tra cui anfetamine, barbiturici, buprenorfina, benzodiazepine, cocaina, cannabis, metanfetamine, MDMA, metadone, oppiacei (morfina, ossicodone), fenciclidina (PCP) e tetraidrocannabinolo (THC).

    io. Nota: i farmaci oppiacei prescritti (ad esempio, dolore correlato al cancro) potranno continuare durante il periodo di studio per i partecipanti che hanno assunto una dose stabile di tale medicinale per almeno 1 mese prima dello screening, come determinato durante la revisione dei farmaci concomitanti .

    ii. Nota: i farmaci benzodiazepinici prescritti e i farmaci per dormire non benzodiazepinici potranno continuare durante il periodo di studio per i partecipanti che hanno assunto una dose stabile di tale medicinale per almeno 6 settimane prima dello screening, come determinato durante la revisione dei farmaci concomitanti.

    iii. Nota: i partecipanti che utilizzano cannabis, inclusa la cannabis legale, per qualsiasi scopo devono accettare di astenersi dall'uso a partire dallo screening, come confermato da un test antidroga di base negativo, e fino alla fine dello studio.

    iv. Nota: i partecipanti che utilizzano psicostimolanti prescritti (anfetamine e Ritalin) devono accettare di astenersi dall'uso due settimane prima della visita di base, come confermato da un test antidroga di base negativo, e fino alla fine dello studio.

    G. Avere una condizione psichiatrica giudicata incompatibile con l'instaurazione di un rapporto con i terapisti dello studio o con l'esposizione sicura alla psilocibina h. Presentare sintomi psicologici o fisici, farmaci o altri risultati rilevanti prima della randomizzazione, in base al giudizio clinico del PI o del personale pertinente dello studio clinico che renderebbero un partecipante non idoneo allo studio.

    io. Avere un'allergia o un'intolleranza a uno qualsiasi dei materiali contenuti in uno dei prodotti farmaceutici j. Essere arruolati in un altro studio clinico che valuta interventi per ansia, depressione e/o disagio esistenziale (ad esempio, interventi farmacologici o psicoterapeutici)

17. Partecipanti che presentano una delle seguenti controindicazioni relative alla niacina:

    1. Malattia epatica attiva o aumenti persistenti inspiegabili delle transaminasi epatiche
    2. ulcera peptica attiva
    3. sanguinamento arterioso
    4. Ipersensibilità alla niacina o qualsiasi componente di questo farmaco
18. Una pressione arteriosa> 200/110 (o ipertensione maligna definita come 200/120) impedirebbe a un paziente di ricevere una dose di psilocibina e spingerebbe a chiamare un medico durante il monitoraggio della pressione sanguigna per la valutazione del rischio cardiaco.