TRIP - Behandling for at forbedre depression og/eller angst ved hjælp af psilocybin-assisteret psykoterapi hos patienter med avanceret kræft i vedligeholdelsesterapi

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal have en af ​​følgende histologisk dokumenterede tumortyper: ikke-småcellet lungekarcinom, nyrecellekarcinom, urothelial carcinom, prostatacancer, hoved- og halspladecellekræft, ovariecancer, brystkræft, gastrisk/GEJ cancer, livmoderhalskræft, anal. , eller MSI-høj
2. Dokumentation af lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk uhelbredelig malignitet, der har reageret delvist eller udviklet sig efter mindst 1 tilgængelig standardbehandling, og sygdom er stabil (ingen progression af sygdom i 3 måneder eller mere på nuværende behandlingsregime)
3. Ingen tidligere grad 3 AE'er på nuværende standardbehandling for cancerbehandling;
4. Alder ≥ 25 år; som i en alder af 25 hjernen er fuldt udviklet.
5. Har en DSM-V psykiatrisk diagnose, som bestemt af SCID (Structured Clinical Interview for DSM, af en bestyrelsescertificeret psykiater), af en eller flere af følgende akse I psykiatriske lidelser, der vurderes at være udløst af psykologisk stress af kræftdiagnosen: Generaliseret angstlidelse; Akut stresslidelse; Post traumatisk stress syndrom; Større depressiv lidelse; Dysthymisk lidelse; Tilpasningsforstyrrelse med angst; tilpasningsforstyrrelse med deprimeret humør; Tilpasningsforstyrrelse med blandet angst og deprimeret humør; tilpasningsforstyrrelse med adfærdsforstyrrelse; Tilpasningsforstyrrelse med forstyrrelse af følelser og adfærd. Psykiatrisk diagnose bestemmes af en MD Anderson bestyrelse certificeret psykiater.
6. Mindst 6 måneders forventet levetid ifølge primær medicinsk onkolog.
7. Har en ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
8. Må ikke have nogen større kognitiv svækkelse og være orienteret til person, sted og tid (f. mini mental eksamen).
9. Skal demonstrere villighed til at rejse til MD Anderson Cancer center for alle behandlings- og opfølgningssessioner, samt samtykke til at gennemføre alle evalueringsinstrumenter og vurderinger.
10. Accepter at afholde dig fra nikotinprodukter i mindst 12 timer før administration af psilocybin indtil cirka 12 timer efter (eller når alle spørgeskemaer efter sessionen er udfyldt) samt på dage med spytprøvetagning.
11. Afstå fra psykoaktive stoffer (inklusive alkohol) i 48 timer før psilocybin-sessioner (undtagen som beskrevet ovenfor for nikotin og koffein) og skal afstå fra psykoaktive stoffer 12 timer efter psilocybin-sessioner. Skal give samtykke til urinmedicinsk screening (UDS), som vil blive givet før modtagelse af psilocybin. Deltagere med positiv lægemiddeltest vil blive testet igen (UDS) efter 6 uger og inkluderet, hvis den gentagne UDS er negativ. Deltager testet positiv for et ordineret stof er berettiget. Deltager, der fejler i 2. test (UDS), vil blive udelukket.
12. Skal være fri for regelmæssig planlagt psykotrope (antidepressive/anxiolytiske klasse) medicin og dem med primær MOA på serotonerge neuroner (f.eks. ondansetron) i mindst 2 uger før undersøgelsen eller 4 uger for SSRI. Intermitterende eller PRN-brug af korttidsvirkende anxiolytika kan tillades som defineret nedenfor i udelukkelseskriterier).
13. Hæmmere af monoaminoxidase, UGT1A9, 1A10 og aldehyd- eller alkoholdehydrogenase bør seponeres 5 halveringstider før aktiv dosis af psilocybin.
14. Kvalificerede deltagere vil have en ansvarlig person, der sørger for transport hjem efter psilocybin-sessionen er afsluttet.
15. Flydende engelsk

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med depression før kræftdiagnose.

2. Klinisk signifikant suicidalitet eller høj risiko for fuldført selvmord defineret som:

   jeg. Svar 'Ja' til C-SSRS selvmordstanker punkt 4 eller 5 inden for de sidste 2 måneder ved screening eller 'siden sidste besøg' ved baseline ii. Rapporter at have haft noget C-SSRS selvmordsadfærd inden for de seneste 12 måneder ved screening eller 'siden sidste besøg' ved baseline, som defineret ved 'Ja' til et af følgende på C-SSRS: faktisk forsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg eller forberedende handlinger iii. Har nogen selvmordstanker eller -tanker, efter undersøgelseslægens eller PI's mening, der udgør en alvorlig risiko for selvmord eller selvskadende adfærd

3. Anamnese med bipolar lidelse, psykose (af enhver art) og anfald.
4. Funktionelt begrænsende komorbide tilstande, såsom sekundære primære maligniteter i CNS eller brystet, og historie med total laryngektomi eller total .glossektomi.
5. EKG med QTc > 450.
6. Patienter med metalimplantater.
7. Asymptomatiske ALAT- eller ASAT-forhøjelser >/= 5X øvre normalgrænse, symptomatiske ALAT- eller ASAT-stigninger >/= 2X øvre normalgrænse eller total bilirubin >/= 2X øvre normalgrænse.

8. Virkningerne af psilocybin på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund vil gravide kvinder blive udelukket (urintest til screening), kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart og i varigheden af studiedeltagelse. Dette inkluderer alle kvindelige deltagere mellem menstruationsstart (så tidligt som 8-års alderen) og 55 år, medmindre deltageren præsenterer for en relevant ekskluderende faktor, som kan være en af ​​følgende:

   Postmenopausal (ingen menstruation i mere end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder). Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi. Ovariesvigt (follikelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har modtaget strålebehandling af hele bækkenet).

   Anamnese med bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.

   Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, forsøgsperson/partner efter vasektomi, implanterbare eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler og kondomer plus spermicid. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

9. personer med første- eller andengradsslægtninge, der har skizofreni eller andre psykotiske lidelser eller bipolar I- eller II-lidelse.
10. Aktivt fremadskridende sygdom som defineret af den primære onkolog.
11. Sårbare populationer, herunder børn og kognitivt svækkede patienter, vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse.
12. Deltagere med hjernemetastaser.
13. Risiko for hypertensiv krise defineret som screening, baseline og medicinsession (før dosering) Blodtryk >140/90 mmHg og HR > 90 bpm.

14. Ustabile medicinske tilstande eller alvorlige abnormiteter af fuldstændig blodtælling, kemi eller EKG, som efter undersøgelseslægens mening ville udelukke sikker deltagelse i forsøget. Nogle eksempler omfatter:

    jeg. Ukompenseret kongestiv hjerteinsufficiens ii. Klinisk signifikante arytmier (f.eks. ventrikulær fibrillation, torsad) eller klinisk signifikant EKG-abnormitet (dvs. QTC-interval > 450) iii. Nylig akut myokardieinfarkt eller tegn på iskæmi iv. Malign hypertension v. Kongenitalt langt QT-syndrom vi. Akut nyresvigt vii. Svært nedsat leverfunktion viii. Respirationssvigt

15. Betydelig patologi i centralnervesystemet (CNS). Nogle eksempler omfatter:

    jeg. Primær eller sekundær cerebral neoplasma ii. Epilepsi iii. Historie om slagtilfælde iv. Cerebral aneurisme v. Demens vi. Delirium

16. en. Høj risiko for uønskede følelsesmæssige eller adfærdsmæssige reaktioner baseret på efterforskerens kliniske evaluering. Eksempler omfatter: i. Agitation ii. Voldelig adfærd b. Aktive stofbrugsforstyrrelser (SUD'er) defineret som: DSM-5-kriterier for moderat eller svær alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse (eksklusive koffein og nikotin) inden for det seneste år c. Omfattende brug af serotonerge hallucinogener (f.eks. LSD, psilocybin) defineret som: i. Enhver brug inden for de sidste 12 måneder ii. >25 levetidsbrug d. Anamnese med hallucinogen persisting perception disorder (HPPD) e. Samtidig medicinering i. Antidepressiva ii. Centralt virkende serotonerge midler (f.eks. MAO-hæmmere) iii. Antipsykotika (f.eks. første og anden generation) iv. Stemningsstabilisatorer (f.eks. lithium, valproinsyre) v. Aldehyddehydrogenaseinhibitorer (f.eks. disulfiram) vi. Signifikante hæmmere af UGT 1A0 eller UGT 1A10 vii. Niacin. Bemærk: Hvis du tager et tilskud, der indeholder niacin, accepterer du at suspendere brugen i mindst fem dage før dosering og i undersøgelsens varighed f. Få en positiv urinstoftest, herunder amfetaminer, barbiturater, buprenorphin, benzodiazepiner, kokain, cannabis, metamfetamin, MDMA, metadon, opiater (morfin, oxycodon), phencyclidin (PCP) og tetrahydrocannabinol (THC).

    jeg. Bemærk: Ordineret opiatmedicin (f.eks. kræftrelateret smerte) vil få lov til at fortsætte gennem undersøgelsesperioden for deltagere, der har været på en stabil dosis af sådan medicin i mindst 1 måned før screening, som bestemt under gennemgang af samtidig medicin .

    ii. Bemærk: Forskrevne benzodiazepinmedicin og nonbenzodiazepin-sovemedicin vil få lov til at fortsætte gennem undersøgelsesperioden for deltagere, der har været på en stabil dosis af en sådan medicin i mindst 6 uger før screening, som bestemt under gennemgang af samtidig medicin.

    iii. Bemærk: Deltagere, der bruger cannabis, herunder legal cannabis, til ethvert formål, skal acceptere at afstå fra brug begyndende ved screening, som bekræftet med en negativ baseline-stoftest, og frem til slutningen af ​​undersøgelsen.

    iv. Bemærk: Deltagere, der bruger ordinerede psykostimulerende midler (amfetamin og Ritalin), skal acceptere at afstå fra brug to uger før baseline-besøget, som bekræftet med en negativ baseline-lægemiddeltest, og frem til slutningen af ​​undersøgelsen.

    g. Har en psykiatrisk tilstand, der vurderes at være uforenelig med etablering af en forbindelse med studieterapeuterne eller sikker eksponering for psilocybin h. Har psykologiske eller fysiske symptomer, medicin eller andre relevante fund forud for randomisering, baseret på den kliniske vurdering fra PI eller relevant klinisk undersøgelsespersonale, som ville gøre en deltager uegnet til undersøgelsen.

    jeg. Har en allergi eller intolerance over for et eller flere af materialerne i enten lægemiddelprodukt j. Bliv tilmeldt et andet klinisk forsøg, der vurderer intervention(er) for angst, depression og/eller eksistentiel nød (f.eks. farmakologiske eller psykoterapeutiske indgreb)

17. Deltagere, der har nogen af ​​nedenstående niacin-kontraindikationer:

    1. Aktiv leversygdom eller uforklarlige vedvarende stigninger i levertransaminaser
    2. aktiv mavesår
    3. arteriel blødning
    4. Overfølsomhed over for niacin eller enhver komponent i denne medicin
18. BP> 200/110 (eller malign hypertension defineret som 200/120) ville forhindre en patient i at modtage psilocybin-dosering og ville bede om at ringe til en læge under blodtryksmonitorering for vurdering af hjerterisiko.