TRIP - Tratamento para melhorar a depressão e/ou ansiedade usando psicoterapia assistida por psilocibina em pacientes com câncer avançado em terapia de manutenção

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ter um dos seguintes tipos de tumor documentados histologicamente: carcinoma pulmonar de células não pequenas, carcinoma de células renais, carcinoma urotelial, câncer de próstata, carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, câncer de ovário, câncer de mama, câncer gástrico/GEJ, cervical, anal , ou MSI-alto
2. Documentação de malignidade incurável localmente avançada, recorrente ou metastática que respondeu parcialmente ou progrediu após pelo menos 1 terapia padrão disponível e a doença está estável (sem progressão da doença por 3 meses ou mais no regime de tratamento atual)
3. Nenhum EA de grau 3 anterior no atual regime de tratamento de câncer padrão;
4. Idade ≥ 25 anos; já que aos 25 anos o cérebro está totalmente desenvolvido.
5. Ter um diagnóstico psiquiátrico DSM-V, conforme determinado pela SCID (Entrevista Clínica Estruturada para DSM, por um psiquiatra certificado), de um ou mais dos seguintes transtornos psiquiátricos do Eixo I que é considerado precipitado pelo estresse psicológico de o diagnóstico de câncer: Transtorno de Ansiedade Generalizada; Transtorno de Estresse Agudo; Transtorno de Estresse Pós-Traumático; Transtorno Depressivo Maior; Transtorno distímico; Transtorno de Ajustamento com Ansiedade; Transtorno de Ajustamento com Humor Deprimido; Transtorno de Ajustamento com Ansiedade Mista e Humor Deprimido; Transtorno de Ajustamento com Perturbação de Conduta; Transtorno de Ajustamento com Perturbação de Emoções e Conduta. O diagnóstico psiquiátrico é determinado por um psiquiatra certificado pelo MD Anderson.
6. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses de acordo com o oncologista médico primário.
7. Ter um status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
8. Não deve ter comprometimento cognitivo grave e ser orientado em relação à pessoa, lugar e tempo (por exemplo, mini-exame mental).
9. Deve demonstrar disposição para viajar ao centro MD Anderson Cancer para todas as sessões de tratamento e acompanhamento, bem como consentimento para preencher todos os instrumentos de avaliação e avaliações.
10. Concorde em se abster de qualquer produto de nicotina por pelo menos 12 horas antes da administração de psilocibina até aproximadamente 12 horas depois (ou quando todos os questionários pós-sessão tiverem sido preenchidos), bem como nos dias de coleta de amostras salivares.
11. Abster-se de quaisquer drogas psicoativas (incluindo álcool) por 48 horas antes das sessões de psilocibina (exceto conforme descrito acima para nicotina e cafeína) e deve abster-se de drogas psicoativas 12 horas após as sessões de psilocibina. Deve consentir com o exame de drogas na urina (UDS), que será realizado antes de receber psilocibina. Os participantes com teste de drogas positivo serão testados novamente (UDS) após 6 semanas e incluídos se o UDS repetido for negativo. O participante com teste positivo para uma substância prescrita é elegível. Será excluído o participante reprovado na 2ª prova (UDS).
12. Deve estar livre de quaisquer medicamentos psicotrópicos (classe antidepressivo/ansiolítico) programados regularmente e aqueles com MOA primário em neurônios serotoninérgicos (por exemplo, ondansetron) por um mínimo de 2 semanas antes do estudo ou 4 semanas para SSRI. O uso intermitente ou PRN de ansiolíticos de ação curta pode ser permitido conforme definido abaixo nos critérios de exclusão).
13. Os inibidores da monoamina oxidase, UGT1A9, 1A10 e aldeído ou álcool desidrogenase devem ser descontinuados 5 meias-vidas antes da dose ativa de psilocibina.
14. Os participantes elegíveis terão um indivíduo responsável que fornecerá transporte para casa após a conclusão da sessão de psilocibina.
15. Fluente em inglês

Critério de exclusão:

1. História de depressão antes do diagnóstico de câncer.

2. Suicídio clinicamente significativo ou alto risco de suicídio consumado definido como:

   eu. Responda 'Sim' aos itens 4 ou 5 de Ideação Suicida do C-SSRS nos últimos 2 meses na Triagem ou 'desde a última visita' na Linha de Base ii. Relatar ter tido qualquer item de Comportamento Suicida do C-SSRS nos últimos 12 meses na Triagem ou 'desde a última visita' na Linha de Base, conforme definido por 'Sim' para qualquer um dos seguintes no C-SSRS: tentativa real, tentativa interrompida, abortada tentativa ou atos preparatórios iii. Ter qualquer ideação ou pensamento suicida, na opinião do médico do estudo ou PI, que apresente um sério risco de comportamento suicida ou autolesivo

3. História de transtorno bipolar, psicose (de qualquer natureza) e convulsões.
4. Condições comórbidas funcionalmente limitantes, como segundas malignidades primárias no SNC ou tórax, e história de laringectomia total ou glossectomia total.
5. ECG com QTc > 450.
6. Pacientes com implantes metálicos.
7. Elevações assintomáticas de ALT ou AST >/= 5X limite superior do normal, elevações sintomáticas de ALT ou AST >/= 2X limite superior do normal ou bilirrubina total >/= 2X limite superior do normal.

8. Os efeitos da psilocibina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres grávidas serão excluídas (teste de urina para triagem), as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante o período de participação no estudo. Isto inclui todas as participantes do sexo feminino, entre o início da menstruação (a partir dos 8 anos de idade) e os 55 anos, a menos que a participante apresente um fator de exclusão aplicável, que pode ser um dos seguintes:

   Pós-menopausa (sem menstruação há mais ou igual a 12 meses consecutivos). História de histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral. Insuficiência ovariana (hormônio folículo estimulante e estradiol na faixa da menopausa, que receberam radioterapia pélvica total).

   História de laqueadura tubária bilateral ou outro procedimento cirúrgico de esterilização.

   Os métodos aprovados de controle de natalidade são os seguintes: Contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), laqueadura tubária ou histerectomia, sujeito/parceiro pós-vasectomia, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​e preservativos mais espermicida. Não praticar atividade sexual durante toda a duração do ensaio e durante o período de eliminação do medicamento é uma prática aceitável; entretanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.

9. pessoas com parentes de primeiro ou segundo grau que tenham esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos, ou transtorno bipolar I ou II.
10. Doença em progressão ativa, conforme definido pelo oncologista primário.
11. Populações vulneráveis, incluindo crianças e pacientes com deficiência cognitiva, não serão incluídas neste estudo.
12. Participantes com metástases cerebrais.
13. Risco de crise hipertensiva definido como Triagem, Linha de Base e Sessão de Medicação (antes da dosagem) Pressão Arterial >140/90 mmHg e FC > 90 bpm.

14. Condições médicas instáveis ​​ou anormalidades graves de hemograma completo, análises químicas ou ECG que, na opinião do médico do estudo, impediriam a participação segura no estudo. Alguns exemplos incluem:

    eu. Insuficiência cardíaca congestiva não compensada ii. Arritmias clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação ventricular, torsades) ou anormalidade de ECG clinicamente significativa (ou seja, intervalo QTC> 450) iii. Infarto agudo do miocárdio recente ou evidência de isquemia iv. Hipertensão maligna v. Síndrome congênita do QT longo vi. Insuficiência renal aguda vii. Insuficiência hepática grave viii. Parada respiratória

15. Patologia significativa do sistema nervoso central (SNC). Alguns exemplos incluem:

    eu. Neoplasia cerebral primária ou secundária ii. Epilepsia III. História de acidente vascular cerebral iv. Aneurisma cerebral v. Demência vi. Delírio

16. a. Alto risco de reação emocional ou comportamental adversa com base na avaliação clínica do investigador. Exemplos incluem: eu. Agitação II. Comportamento violento b. Transtornos por uso de substâncias ativas (TUS) definidos como: Critérios do DSM-5 para transtorno moderado ou grave por uso de álcool ou drogas (excluindo cafeína e nicotina) no último ano c. Uso extensivo de alucinógenos serotoninérgicos (por exemplo, LSD, psilocibina) definido como: i. Qualquer utilização nos últimos 12 meses ii. >25 utilizações ao longo da vida d. História de transtorno de percepção persistente de alucinógenos (HPPD) e. Medicamentos simultâneos i. Antidepressivos II. Agentes serotoninérgicos de ação central (por exemplo, inibidores da MAO) iii. Antipsicóticos (por exemplo, primeira e segunda geração) iv. Estabilizadores de humor (por exemplo, lítio, ácido valpróico) v. Inibidores de aldeído desidrogenase (por exemplo, dissulfiram) vi. Inibidores significativos de UGT 1A0 ou UGT 1A10 vii. Niacina. Nota: Se estiver tomando qualquer suplemento contendo niacina, concorda em suspender o uso por pelo menos cinco dias antes da dosagem e durante o estudo. f. Ter um teste de urina positivo para drogas, incluindo anfetaminas, barbitúricos, buprenorfina, benzodiazepínicos, cocaína, cannabis, metanfetamina, MDMA, metadona, opiáceos (morfina, oxicodona), fenciclidina (PCP) e tetrahidrocanabinol (THC).

    eu. Nota: Os medicamentos opiáceos prescritos (por exemplo, dor relacionada ao câncer) poderão continuar durante o período do estudo para os participantes que tomaram uma dose estável desse medicamento por pelo menos 1 mês antes da triagem, conforme determinado durante a revisão dos medicamentos concomitantes. .

    ii. Nota: Os medicamentos benzodiazepínicos prescritos e os medicamentos para dormir não benzodiazepínicos poderão continuar durante o período do estudo para os participantes que tomaram uma dose estável de tal medicamento por pelo menos 6 semanas antes da triagem, conforme determinado durante a revisão dos medicamentos concomitantes.

    iii. Nota: Os participantes que usam cannabis, incluindo cannabis legal, para quaisquer fins devem concordar em abster-se do uso a partir da triagem, conforme confirmado com um teste de drogas de linha de base negativo, e até o final do estudo.

    4. Nota: Os participantes que usam psicoestimulantes prescritos (anfetaminas e Ritalina) devem concordar em abster-se do uso duas semanas antes da consulta inicial, conforme confirmado com um teste de drogas inicial negativo e até o final do estudo.

    g. Ter uma condição psiquiátrica considerada incompatível com o estabelecimento de relacionamento com os terapeutas do estudo ou exposição segura à psilocibina h. Ter qualquer sintoma psicológico ou físico, medicação ou outro achado relevante antes da randomização, com base no julgamento clínico do PI ou da equipe relevante do estudo clínico, que tornaria um participante inadequado para o estudo.

    eu. Ter alergia ou intolerância a qualquer um dos materiais contidos em qualquer medicamento j. Estar inscrito em outro ensaio clínico avaliando intervenção(ões) para ansiedade, depressão e/ou sofrimento existencial (por exemplo, intervenções farmacológicas ou psicoterapêuticas)

17. Participantes que tenham alguma das contra-indicações de niacina abaixo:

    1. Doença hepática ativa ou elevações persistentes inexplicáveis ​​nas transaminases hepáticas
    2. úlcera péptica ativa
    3. sangramento arterial
    4. Hipersensibilidade à niacina ou a qualquer componente deste medicamento
18. PA> 200/110 (ou hipertensão maligna definida como 200/120) impediria que um paciente recebesse dosagem de psilocibina e levaria a chamar um médico durante o monitoramento da pressão arterial para avaliação de risco cardíaco.