TRIP - 使用裸盖菇素辅助心理治疗改善接受维持治疗的晚期癌症患者的抑郁和/或焦虑

纳入标准：

1. 参与者必须具有以下组织学记录的肿瘤类型之一：非小细胞肺癌、肾细胞癌、尿路上皮癌、前列腺癌、头颈鳞状细胞癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌/GEJ癌、宫颈癌、肛门癌，或 MSI 高
2. 记录局部晚期、复发性或转移性无法治愈的恶性肿瘤，在至少 1 种可用的标准治疗后已部分缓解或进展，并且疾病稳定（采用当前治疗方案 3 个月或更长时间没有疾病进展）
3. 当前癌症治疗标准护理方案中未出现 3 级 AE；
4. 年龄≥25岁；因为到了25岁，大脑就已经完全发育了。
5. 根据 SCID（DSM 结构化临床访谈，由委员会认证的精神科医生）确定，具有 DSM-V 精神病学诊断，诊断为以下一种或多种 Axis I 精神疾病，且该疾病被认为是由心理压力引发的癌症诊断：广泛性焦虑症；急性应激障碍；创伤后应激障碍；严重抑郁症;心境恶劣障碍；伴有焦虑的适应障碍；情绪低落的适应障碍；混合焦虑和抑郁情绪的适应障碍；适应障碍伴行为障碍；伴随情绪和行为障碍的适应障碍。 精神病诊断由 MD 安德森委员会认证的精神病医生确定。
6. 根据初级肿瘤科医生的说法，预期寿命至少为 6 个月。
7. ECOG 表现状态为 0、1 或 2。
8. 必须没有严重的认知障碍，并且能够适应人、地点和时间（例如， 迷你心理测试）。
9. 必须证明愿意前往 MD 安德森癌症中心接受所有治疗和随访，并同意完成所有评估工具和评估。
10. 同意在服用裸盖菇素前至少 12 小时内戒除任何尼古丁产品，直至服用裸盖菇素后约 12 小时（或完成所有会后调查问卷后）以及采集唾液样本之日。
11. 在服用裸盖菇素之前 48 小时内不要使用任何精神活性药物（包括酒精）（上述尼古丁和咖啡因除外），并且在使用裸盖菇素后 12 小时内必须避免使用精神活性药物。 必须同意在接受裸盖菇素之前进行尿液药物筛查 (UDS)。 药检呈阳性的参与者将在 6 周后进行重新测试 (UDS)，如果重复的 UDS 呈阴性，则将被纳入其中。 规定物质测试呈阳性的参与者有资格。 第二次测试 (UDS) 失败的参与者将被排除在外。
12. 研究前至少 2 周或 SSRI 治疗前 4 周内必须未服用任何定期安排的精神药物（抗抑郁药/抗焦虑药类）药物以及对血清素能神经元具有原发性 MOA 的药物（例如昂丹司琼）。 可以允许间歇性或 PRN 使用短效抗焦虑药（如下排除标准中所定义）。
13. 单胺氧化酶、UGT1A9、1A10 和醛或醇脱氢酶抑制剂应在裸盖菇素有效剂量前 5 个半衰期停用。
14. 符合资格的参与者将有一名负责人在裸盖菇素疗程结束后提供回家的交通服务。
15. 流利的英语

排除标准：

1. 癌症诊断前有抑郁史。

2. 临床上显着的自杀或自杀完成的高风险定义为：

   我。在筛选时的过去 2 个月内，对 C-SSRS 自杀意念项目 4 或 5 回答“是”，或在基线 ii 中回答“自上次访问以来”。 报告过去 12 个月内筛选时或基线时“自上次访问以来”有过任何 C-SSRS 自杀行为项目，如 C-SSRS 上对以下任何一项“是”所定义：实际尝试、尝试中断、中止尝试或准备行为 iii． 研究医生或 PI 认为有任何自杀意念或想法，这会带来自杀或自残行为的严重风险

3. 双相情感障碍、精神病（任何性质）和癫痫病史。
4. 功能限制性合并症，例如中枢神经系统或胸部的第二原发恶性肿瘤，以及全喉切除术或全舌切除术的病史。
5. 心电图 QTc > 450。
6. 有金属植入物的患者。
7. 无症状 ALT 或 AST 升高 >/= 正常值上限的 5 倍，有症状的 ALT 或 AST 升高 >/= 正常值上限的 2 倍，或总胆红素 >/= 正常值上限的 2 倍。

8. 裸盖菇素对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，孕妇将被排除在外（用于筛查的尿液测试），有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和研究期间采取适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。研究参与。 这包括从月经开始（早在 8 岁）到 55 岁之间的所有女性参与者，除非参与者提出适用的排除因素，该因素可能是以下之一：

   绝经后（连续 12 个月以上没有月经）。 子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术的病史。 卵巢功能衰竭（绝经期范围内的卵泡刺激激素和雌二醇，接受过全盆腔放射治疗的人）。

   双侧输卵管结扎或其他绝育手术史。

   批准的节育方法如下： 激素避孕（即避孕） 避孕药、注射剂、埋植剂、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器 (IUD)、输卵管结扎或子宫切除术、输精管结扎后的受试者/伴侣、植入式或注射式避孕药具以及避孕套加杀精剂。 在整个试验期间和药物洗脱期内不进行性活动是可接受的做法；然而，周期性禁欲、安全期法和戒断法都不是可接受的节育方法。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

9. 一级或二级亲属患有精神分裂症或其他精神障碍，或双相 I 型或 II 型障碍的人。
10. 根据主治肿瘤科医生的定义，疾病正在积极进展。
11. 弱势群体，包括儿童和认知障碍患者，将不会参加这项研究。
12. 患有脑转移的参与者。
13. 高血压危象风险定义为筛查、基线和用药疗程（给药前）血压 >140/90 mmHg 且心率 > 90 bpm。

14. 研究医生认为不稳定的医疗状况或全血细胞计数、生化或心电图的严重异常将妨碍安全参与试验。 一些例子包括：

    我。失代偿性充血性心力衰竭 ii. 临床显着的心律失常（例如心室颤动、扭转型室性心动过速）或临床显着的心电图异常（即 QTC 间期> 450） iii. 近期急性心肌梗塞或缺血证据 iv. 恶性高血压 v. 先天性长 QT 综合征 vi. 急性肾功能衰竭 七． 严重肝功能损害 viii. 呼吸衰竭

15. 显着的中枢神经系统（CNS）病理学。 一些例子包括：

    我。 原发性或继发性脑肿瘤 ii． 癫痫三． 中风病史 iv. 脑动脉瘤 v. 痴呆 vi. 谵妄

16. A。根据研究者的临床评估，不良情绪或行为反应的风险很高。 例子包括：搅动 ii. 暴力行为 B. 活性物质使用障碍 (SUD) 定义为：过去一年内中度或重度酒精或药物使用障碍（不包括咖啡因和尼古丁）的 DSM-5 标准 c． 广泛使用血清素致幻剂（例如 LSD、裸盖菇素）定义为： 过去 12 个月内的任何使用 ii. >25 次终生使用 d. 致幻剂持续性知觉障碍 (HPPD) 病史 e．并发药物 i．抗抑郁药 ii. 中枢作用的血清素能药物（例如 MAO 抑制剂） iii． 抗精神病药（例如第一代和第二代） iv． 情绪稳定剂（如锂、丙戊酸） v. 醛脱氢酶抑制剂（如双硫仑） vi． UGT 1A0 或 UGT 1A10 的显着抑制剂 vii． 烟酸。 注意：如果服用任何含有烟酸的补充剂，同意在给药前和研究期间至少暂停使用五天。 尿液药物检测呈阳性，包括安非他明、巴比妥类药物、丁丙诺啡、苯二氮卓类药物、可卡因、大麻、甲基苯丙胺、MDMA、美沙酮、阿片类药物（吗啡、羟考酮）、苯环己哌啶 (PCP) 和四氢大麻酚 (THC)。

    我。注意：对于在筛选前至少 1 个月服用稳定剂量此类药物的参与者，将允许在整个研究期间继续使用处方阿片类药物（例如与癌症相关的疼痛）（根据伴随药物审查期间确定） 。

    二.注意：对于在筛选前至少 6 周服用稳定剂量此类药物的参与者，将允许在整个研究期间继续使用处方苯二氮卓类药物和非苯二氮卓类安眠药（根据伴随药物的审查确定）。

    三. 注意：出于任何目的使用大麻（包括合法大麻）的参与者必须同意从筛选开始（经阴性基线药物测试确认）直至研究结束不使用大麻。

    四.注意：使用处方精神兴奋剂（安非他明和利他林）的参与者必须同意在基线访视前两周（经基线药物测试呈阴性确认）不使用药物，直至研究结束。

    G。患有被判断与与研究治疗师建立融洽关系或安全接触裸盖菇素 h 不相容的精神疾病。 根据 PI 或相关临床研究人员的临床判断，在随机分组前出现任何导致参与者不适合研究的心理或身体症状、药物治疗或其他相关发现。

    我。对任一药品中所含的任何材料过敏或不耐受 j。 参加另一项临床试验，评估针对焦虑、抑郁和/或存在困扰的干预措施（例如药物或心理治疗干预措施）

17. 有以下任何烟酸禁忌症的参与者：

    1. 活动性肝病或不明原因的肝转氨酶持续升高
    2. 活动性消化性溃疡病
    3. 动脉出血
    4. 对烟酸或该药物的任何成分过敏
18. 血压> 200/110（或恶性高血压定义为200/120）将阻止患者接受裸盖菇素剂量，并会在血压监测期间提示致电医生进行心脏风险评估。