TRIP - BEHANDELING om depressie en/of angst te verbeteren met behulp van door psilocybine ondersteunde psychotherapie bij patiënten met gevorderde kanker die onderhoudstherapie krijgen

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten een van de volgende door histologie gedocumenteerde tumortypen hebben: niet-kleincellig longcarcinoom, niercelcarcinoom, urotheelcarcinoom, prostaatkanker, plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, eierstokkanker, borstkanker, maag-/GEJ-kanker, baarmoederhalskanker, anale kanker , of MSI-hoog
2. Documentatie van lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde ongeneeslijke maligniteit die gedeeltelijk heeft gereageerd of is verergerd na ten minste 1 beschikbare standaardtherapie en waarbij de ziekte stabiel is (geen progressie van de ziekte gedurende 3 maanden of langer met het huidige behandelingsregime)
3. Geen eerdere graad 3-bijwerkingen in het huidige kankerbehandelingsregime;
4. Leeftijd ≥ 25 jaar; Op de leeftijd van 25 jaar zijn de hersenen volledig ontwikkeld.
5. Een DSM-V psychiatrische diagnose hebben, zoals bepaald door de SCID (Structured Clinical Interview for DSM, by a board certified psychiater), van een of meer van de volgende As I psychiatrische stoornissen waarvan wordt geoordeeld dat ze zijn veroorzaakt door de psychologische stress van de kankerdiagnose: gegeneraliseerde angststoornis; Acute stressstoornis; Post-traumatische stress-stoornis; Depressieve stoornis; Dysthyme stoornis; Aanpassingsstoornis met angst; Aanpassingsstoornis met depressieve stemming; Aanpassingsstoornis met gemengde angst en depressieve stemming; Aanpassingsstoornis met gedragsstoornis; Aanpassingsstoornis met stoornis van emoties en gedrag. Psychiatrische diagnoses worden vastgesteld door een door MD Anderson gecertificeerde psychiater.
6. Levensverwachting van ten minste 6 maanden volgens de primaire medisch oncoloog.
7. Een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben.
8. Moet geen grote cognitieve stoornissen hebben en georiënteerd zijn op persoon, plaats en tijd (bijv. mini-mentaalexamen).
9. Moet de bereidheid aantonen om naar het MD Anderson Cancer Center te reizen voor alle behandelings- en vervolgsessies, evenals toestemming om alle evaluatie-instrumenten en beoordelingen te voltooien.
10. Ga akkoord om u te onthouden van nicotineproducten gedurende ten minste 12 uur voorafgaand aan de toediening van psilocybine tot ongeveer 12 uur erna (of wanneer alle vragenlijsten na de sessie zijn ingevuld) en op de dagen waarop speekselmonsters zijn afgenomen.
11. Zich onthouden van psychoactieve drugs (inclusief alcohol) gedurende 48 uur voorafgaand aan psilocybinesessies (behalve zoals hierboven beschreven voor nicotine en cafeïne) en 12 uur na psilocybinesessies moeten zij zich onthouden van psychoactieve drugs. Moet toestemming geven voor een urinedrugsscreening (UDS), die wordt uitgevoerd voordat psilocybine wordt toegediend. Deelnemers met een positieve drugstest worden na 6 weken opnieuw getest (UDS) en opgenomen als de herhaalde UDS negatief is. Deelnemers die positief zijn getest op een voorgeschreven middel komen in aanmerking. Een deelnemer die faalt op de 2e toets (UDS) wordt uitgesloten.
12. Moet vrij zijn van reguliere psychotrope (antidepressiva/anxiolytische) medicijnen en van medicijnen met primaire MOA op serotonerge neuronen (bijv. ondansetron) gedurende minimaal 2 weken voorafgaand aan het onderzoek of 4 weken voor SSRI. Intermitterend of PRN-gebruik van kortwerkende anxiolytica kan worden toegestaan, zoals hieronder gedefinieerd in de uitsluitingscriteria.
13. Remmers van monoamineoxidase, UGT1A9, 1A10 en aldehyde- of alcoholdehydrogenase moeten 5 halfwaardetijden vóór de actieve dosis psilocybine worden stopgezet.
14. In aanmerking komende deelnemers hebben een verantwoordelijke persoon die voor vervoer naar huis zorgt nadat de psilocybinesessie is voltooid.
15. Vloeiend in het Engels

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van depressie voorafgaand aan de diagnose van kanker.

2. Klinisch significante suïcidaliteit of hoog risico op voltooide zelfmoord, gedefinieerd als:

   i. Antwoord 'Ja' op C-SSRS-items 4 of 5 over zelfmoordgedachten in de afgelopen 2 maanden bij screening of 'sinds laatste bezoek' bij baseline ii. Rapporteren dat u in de afgelopen 12 maanden tijdens de screening of 'sinds het laatste bezoek' bij de basislijn een C-SSRS-item over suïcidaal gedrag heeft gehad, zoals gedefinieerd met 'Ja' op een van de volgende punten op de C-SSRS: daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging of voorbereidende handelingen iii. Naar de mening van de onderzoeksarts of PI suïcidale gedachten of zelfmoordgedachten heeft die een ernstig risico op suïcidaal of zelfbeschadigend gedrag met zich meebrengen

3. Geschiedenis van bipolaire stoornis, psychose (van welke aard dan ook) en toevallen.
4. Functioneel beperkende comorbide aandoeningen zoals tweede primaire maligniteiten in het centrale zenuwstelsel of de borstkas, en een voorgeschiedenis van totale laryngectomie of totale glossectomie.
5. ECG met QTc > 450.
6. Patiënten met metalen implantaten.
7. Asymptomatische ALT- of AST-verhogingen >/= 5x de bovengrens van normaal, symptomatische ALT- of AST-verhogingen >/= 2x de bovengrens van normaal, of totaal bilirubine >/= 2x de bovengrens van normaal.

8. De effecten van psilocybine op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden worden zwangere vrouwen uitgesloten (urinetest voor screening), vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van de studie. studie deelname. Dit omvat alle vrouwelijke deelnemers, tussen het begin van de menstruatie (zo vroeg als 8 jaar oud) en 55 jaar, tenzij de deelnemer een toepasselijke uitsluitingsfactor heeft, die een van de volgende kan zijn:

   Postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende meer dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden). Geschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie. Ovariumfalen (follikelstimulerend hormoon en estradiol in de menopauze, die volledige bekkenradiatietherapie hebben gekregen).

   Geschiedenis van bilaterale afbinden van de eileiders of een andere chirurgische sterilisatieprocedure.

   Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn als volgt: Hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepillen, injectie, implantaat, pleister voor transdermaal gebruik, vaginale ring), spiraaltje (spiraaltje), afbinden van de eileiders of hysterectomie, patiënt/partner na vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, en condooms plus zaaddodend middel. Het niet deelnemen aan seksuele activiteit gedurende de totale duur van het onderzoek en de uitwasperiode van de drugs is een aanvaardbare praktijk; periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

9. personen met familieleden in de eerste of tweede graad die schizofrenie of andere psychotische stoornissen hebben, of een bipolaire I- of II-stoornis.
10. Actief voortschrijdende ziekte zoals gedefinieerd door de primaire oncoloog.
11. Kwetsbare populaties, waaronder kinderen en patiënten met cognitieve beperkingen, zullen niet aan dit onderzoek deelnemen.
12. Deelnemers met hersenmetastasen.
13. Risico op hypertensieve crisis gedefinieerd als screening, baseline en medicatiesessie (vóór dosering) Bloeddruk >140/90 mmHg en HR > 90 bpm.

14. Instabiele medische aandoeningen of ernstige afwijkingen van het volledige bloedbeeld, de chemie of het ECG die naar de mening van de onderzoeksarts een veilige deelname aan het onderzoek zouden uitsluiten. Enkele voorbeelden zijn:

    i. Ongecompenseerd congestief hartfalen ii. Klinisch significante aritmieën (bijv. ventriculaire fibrillatie, torsades) of klinisch significante ECG-afwijkingen (bijv. QTC-interval > 450) iii. Recent acuut myocardinfarct of tekenen van ischemie iv. Kwaadaardige hypertensie v. Congenitaal lang QT-syndroom vi. Acuut nierfalen vii. Ernstige leverfunctiestoornis viii. Ademhalingsfalen

15. Significante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Enkele voorbeelden zijn:

    i. Primair of secundair cerebraal neoplasma ii. Epilepsie iii. Geschiedenis van een beroerte iv. Cerebraal aneurysma v. Dementie vi. Delirium

16. A. Hoog risico op ongunstige emotionele of gedragsreacties, gebaseerd op de klinische evaluatie van de onderzoeker. Voorbeelden zijn onder meer: ​​i. Agitatie ii. Gewelddadig gedrag b. Stoornissen in het gebruik van werkzame stoffen (SUD's) gedefinieerd als: DSM-5-criteria voor matige of ernstige stoornissen in alcohol- of drugsgebruik (exclusief cafeïne en nicotine) in het afgelopen jaar c. Uitgebreid gebruik van serotonerge hallucinogenen (bijv. LSD, psilocybine), gedefinieerd als: i. Elk gebruik in de afgelopen 12 maanden ii. >25 levenslange toepassingen d. Voorgeschiedenis van een hallucinogeen persistente perceptiestoornis (HPPD) e. Gelijktijdige medicatie i. Antidepressiva II. Centraal werkende serotonerge middelen (bijv. MAO-remmers) iii. Antipsychotica (bijvoorbeeld eerste en tweede generatie) iv. Stemmingsstabilisatoren (bijv. lithium, valproïnezuur) v. Aldehydedehydrogenaseremmers (bijv. disulfiram) vi. Significante remmers van UGT 1A0 of UGT 1A10 vii. Niacine. Opmerking: als u een supplement gebruikt dat niacine bevat, stemt u ermee in het gebruik ervan gedurende ten minste vijf dagen voorafgaand aan de toediening en voor de duur van het onderzoek op te schorten. f. Zorg voor een positieve urinedrugstest, waaronder amfetaminen, barbituraten, buprenorfine, benzodiazepines, cocaïne, cannabis, methamfetamine, MDMA, methadon, opiaten (morfine, oxycodon), fencyclidine (PCP) en tetrahydrocannabinol (THC).

    i. Opmerking: Voorgeschreven opiaatmedicijnen (bijvoorbeeld kankergerelateerde pijn) mogen gedurende de onderzoeksperiode worden voortgezet voor deelnemers die gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening een stabiele dosis van een dergelijk geneesmiddel hebben gebruikt, zoals bepaald tijdens de beoordeling van gelijktijdige medicatie. .

    ii. Opmerking: Voorgeschreven benzodiazepinemedicijnen en niet-benzodiazepine-slaapmedicijnen mogen gedurende de onderzoeksperiode worden voortgezet voor deelnemers die gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis van een dergelijk geneesmiddel hebben gebruikt, zoals bepaald tijdens de beoordeling van gelijktijdige medicatie.

    iii. Opmerking: Deelnemers die cannabis gebruiken, inclusief legale cannabis, voor welk doel dan ook, moeten ermee instemmen om af te zien van gebruik vanaf de screening, zoals bevestigd door een negatieve basislijndrugstest, en tot het einde van het onderzoek.

    iv. Opmerking: Deelnemers die voorgeschreven psychostimulantia (amfetaminen en Ritalin) gebruiken, moeten akkoord gaan met het afzien van gebruik twee weken vóór het basisbezoek, zoals bevestigd door een negatieve basislijndrugstest, en tot het einde van het onderzoek.

    G. Een psychiatrische aandoening hebben die onverenigbaar wordt geacht met het opbouwen van een goede verstandhouding met de onderzoekstherapeuten of met een veilige blootstelling aan psilocybine h. Voorafgaand aan de randomisatie enige psychologische of fysieke symptomen, medicatie of andere relevante bevindingen hebben, gebaseerd op het klinische oordeel van de PI of relevant klinisch onderzoekspersoneel, die een deelnemer ongeschikt zouden maken voor het onderzoek.

    i. Een allergie of intolerantie heeft voor een van de materialen in een van beide geneesmiddelen j. Deelgenomen zijn aan een andere klinische proef waarin interventie(s) voor angst, depressie en/of existentiële problemen worden beoordeeld (bijv. farmacologische of psychotherapeutische interventies)

17. Deelnemers die een van de onderstaande contra-indicaties voor niacine hebben:

    1. Actieve leverziekte of onverklaarbare aanhoudende verhogingen van levertransaminasen
    2. actieve maagzweerziekte
    3. arteriële bloeding
    4. Overgevoeligheid voor niacine of voor één van de bestanddelen van dit medicijn
18. Een bloeddruk > 200/110 (of kwaadaardige hypertensie gedefinieerd als 200/120) zou voorkomen dat een patiënt een dosis psilocybine zou krijgen en zou aanleiding geven tot het bellen van een arts tijdens het monitoren van de bloeddruk voor evaluatie van het cardiale risico.