TRIP - behandling för att förbättra depression och/eller ångest med hjälp av psilocybinassisterad psykoterapi hos patienter med avancerad cancer på underhållsterapi

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste ha en av följande histologiskt dokumenterade tumörtyper: icke-småcelligt lungkarcinom, njurcellscancer, urotelialt karcinom, prostatacancer, skivepitelcancer i huvud och hals, äggstockscancer, bröstcancer, mag-/GEJ-cancer, livmoderhalscancer, anal. , eller MSI-hög
2. Dokumentation av lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande obotlig malignitet som delvis har svarat eller fortskridit efter minst 1 tillgänglig standardterapi och sjukdomen är stabil (ingen sjukdomsprogression under 3 månader eller mer med nuvarande behandlingsregim)
3. Inga tidigare grad 3 AEs på nuvarande standardbehandling för cancerbehandling;
4. Ålder ≥ 25 år; som vid 25 års ålder är hjärnan fullt utvecklad.
5. Ha en DSM-V psykiatrisk diagnos, som fastställts av SCID (Structured Clinical Interview for DSM, av en styrelsecertifierad psykiatriker), av en eller flera av följande psykiatriska störningar i Axis I som bedöms ha utlösts av psykologisk stress av cancerdiagnosen: Generaliserat ångestsyndrom; Akut stressyndrom; Posttraumatisk stressyndrom; Major depressiv sjukdom; Dysthymic Disorder; Anpassningsstörning med ångest; Anpassningsstörning med nedstämdhet; Anpassningsstörning med blandad ångest och deprimerat humör; Justeringsstörning med uppförandestörning; Anpassningsstörning med störning av känslor och uppförande. Psykiatrisk diagnos bestäms av en MD Anderson styrelsecertifierad psykiater.
6. Minst 6 månaders förväntad livslängd enligt primär medicinsk onkolog.
7. Ha en ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.
8. Får inte ha någon större kognitiv funktionsnedsättning och vara inriktad på person, plats och tid (t. mini mental tentamen).
9. Måste visa vilja att resa till MD Anderson Cancer Center för alla behandlings- och uppföljningssessioner, samt samtycke till att slutföra alla utvärderingsinstrument och bedömningar.
10. Gå överens om att avstå från nikotinprodukter i minst 12 timmar före administrering av psilocybin till cirka 12 timmar efter (eller när alla frågeformulär efter sessionen har fyllts i) samt på dagar av salivprovtagning.
11. Avstå från psykoaktiva droger (inklusive alkohol) i 48 timmar före psilocybinsessioner (förutom det som beskrivs ovan för nikotin och koffein) och måste avstå från psykoaktiva droger 12 timmar efter psilocybinsessioner. Måste samtycka till urinläkemedelsscreening (UDS) som kommer att ges innan man får psilocybin. Deltagare med positivt drogtest kommer att testas om (UDS) efter 6 veckor och inkluderas om den upprepade UDS är negativ. Deltagare som testats positivt för en föreskriven substans är valbar. Deltagare som misslyckas på det andra testet (UDS) kommer att exkluderas.
12. Måste vara fri från regelbundet schemalagda psykotropa (antidepressiva/ångestdämpande klass) mediciner och de med primär MOA på serotonerga neuroner (t.ex. ondansetron) i minst 2 veckor före studien eller 4 veckor för SSRI. Intermittent eller PRN-användning av kortverkande anxiolytika kan tillåtas enligt definitionen nedan i uteslutningskriterier).
13. Inhibitorer av monoaminoxidas, UGT1A9, 1A10 och aldehyd- eller alkoholdehydrogenas bör avbrytas 5 halveringstider före aktiv dos av psilocybin.
14. Berättigade deltagare kommer att ha en ansvarig person som kommer att tillhandahålla transport hem efter att psilocybinsessionen är klar.
15. Flytande engelska

Exklusions kriterier:

1. Historik av depression före cancerdiagnos.

2. Kliniskt signifikant suicidalitet eller hög risk för fullbordat självmord definieras som:

   i. Svara "Ja" på C-SSRS självmordstankar punkt 4 eller 5 under de senaste 2 månaderna vid screening eller "sedan senaste besök" vid Baseline ii. Rapportera att du har haft något C-SSRS självmordsbeteende under de senaste 12 månaderna vid screening eller "sedan senaste besök" vid baslinjen, enligt definitionen "Ja" till något av följande på C-SSRS: faktiskt försök, avbrutet försök, avbrutet försök eller förberedande handlingar iii. Har några självmordstankar eller tankar, enligt studieläkarens eller PI:s åsikt, som utgör en allvarlig risk för självmords- eller självskadebeteende

3. Historik om bipolär sjukdom, psykoser (av alla slag) och anfall.
4. Funktionellt begränsande komorbida tillstånd såsom andra primära maligniteter i CNS eller bröstkorg, och historia av total laryngektomi eller total .glossektomi.
5. EKG med QTc > 450.
6. Patienter med metallimplantat.
7. Asymtomatiska ALAT- eller ASAT-höjningar >/= 5X övre normalgränsen, symtomatiska ALAT- eller ASAT-höjningar >/= 2X övre normalgränsen, eller total bilirubin >/= 2X övre normalgränsen.

8. Effekterna av psilocybin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning kommer gravida kvinnor att uteslutas (urintest för screening), kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestarten och under hela tiden studiedeltagande. Detta inkluderar alla kvinnliga deltagare, mellan menstruationsstart (så tidigt som 8 års ålder) och 55 år om inte deltagaren uppvisar en tillämplig uteslutningsfaktor som kan vara något av följande:

   Postmenopausal (ingen mens på mer än eller lika med 12 månader i följd). Historik av hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi. Ovariesvikt (follikelstimulerande hormon och östradiol i klimakteriet, som har fått strålbehandling av hela bäckenet).

   Historik av bilateral tubal ligering eller annan kirurgisk steriliseringsprocedur.

   Godkända preventivmetoder är följande: Hormonell preventivmedel (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, försöksperson/partner efter vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel och kondomer plus spermiedödande medel. Att inte engagera sig i sexuell aktivitet under hela försökets varaktighet och drogen är en acceptabel praxis; Men periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla metoder för preventivmedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

9. personer med första eller andra gradens släktingar som har schizofreni eller andra psykotiska störningar, eller bipolär störning I eller II.
10. Aktivt fortskridande sjukdom enligt definition av den primära onkologen.
11. Sårbara populationer, inklusive barn och kognitivt nedsatta patienter, kommer inte att inkluderas i denna studie.
12. Deltagare med hjärnmetastaser.
13. Risk för hypertensiv kris definierad som screening, baslinje och medicinsession (före dosering) Blodtryck >140/90 mmHg och HR > 90 bpm.

14. Instabila medicinska tillstånd eller allvarliga abnormiteter av fullständigt blodvärde, kemi eller EKG som enligt studieläkarens uppfattning skulle utesluta säkert deltagande i försöket. Några exempel inkluderar:

    i. Okompenserad kongestiv hjärtsvikt ii. Kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. ventrikelflimmer, torsad) eller kliniskt signifikant EKG-avvikelse (dvs QTC-intervall > 450) iii. Nyligen genomförd akut hjärtinfarkt eller tecken på ischemi iv. Malign hypertoni v. Kongenitalt långt QT-syndrom vi. Akut njursvikt vii. Svårt nedsatt leverfunktion viii. Andningssvikt

15. Betydande patologi i det centrala nervsystemet (CNS). Några exempel inkluderar:

    i. Primär eller sekundär cerebral neoplasm ii. Epilepsi iii. Historik av stroke iv. Cerebral aneurysm v. Demens vi. Delirium

16. a. Hög risk för negativ emotionell eller beteendemässig reaktion baserat på utredarens kliniska utvärdering. Exempel inkluderar: i. Agitation ii. Våldsamt beteende b. Användningsstörningar för aktiva substanser (SUDs) definierade som: DSM-5-kriterier för måttlig eller svår alkohol- eller drogmissbruksstörning (exklusive koffein och nikotin) under det senaste året. Omfattande användning av serotonerga hallucinogener (t.ex. LSD, psilocybin) definieras som: i. All användning under de senaste 12 månaderna ii. >25 livstidsanvändningar d. Historik av hallucinogen persisting perception disorder (HPPD) e. Samtidig medicinering i. Antidepressiva medel ii. Centralt verkande serotonerga medel (t.ex. MAO-hämmare) iii. Antipsykotika (t.ex. första och andra generationen) iv. Humörstabilisatorer (t.ex. litium, valproinsyra) v. Aldehyddehydrogenashämmare (t.ex. disulfiram) vi. Signifikanta hämmare av UGT 1A0 eller UGT 1A10 vii. Niacin. Obs: Om du tar något tillskott som innehåller niacin, samtycker du till att avbryta användningen i minst fem dagar före dosering och under hela studien f. Har ett positivt urindrogtest inklusive amfetamin, barbiturater, buprenorfin, bensodiazepiner, kokain, cannabis, metamfetamin, MDMA, metadon, opiater (morfin, oxikodon), fencyklidin (PCP) och tetrahydrocannabinol (THC).

    i. Obs: Förskrivna opiatläkemedel (t.ex. cancerrelaterad smärta) kommer att tillåtas fortsätta under studieperioden för deltagare som har tagit en stabil dos av sådan medicin i minst 1 månad före screening, vilket fastställts vid granskning av samtidiga läkemedel .

    ii. Obs: Förskrivna bensodiazepinläkemedel och icke-bensodiazepiner sömnmediciner kommer att tillåtas fortsätta under studieperioden för deltagare som har tagit en stabil dos av ett sådant läkemedel i minst 6 veckor före screening, vilket fastställts vid granskning av samtidiga mediciner.

    iii. Obs: Deltagare som använder cannabis, inklusive legal cannabis, för alla ändamål måste gå med på att avstå från användning från screening, vilket bekräftats med ett negativt baselinedrogtest, och fram till slutet av studien.

    iv. Obs: Deltagare som använder förskrivna psykostimulerande medel (amfetamin och Ritalin), måste gå med på att avstå från användning två veckor före baslinjebesöket, vilket bekräftats med ett negativt baselinedrogtest, och fram till slutet av studien.

    g. Har ett psykiatriskt tillstånd som bedöms vara oförenligt med upprättande av relation med studieterapeuterna eller säker exponering för psilocybin h. Ha något psykologiskt eller fysiskt symptom, medicinering eller andra relevanta fynd före randomisering, baserat på den kliniska bedömningen av PI eller relevant klinisk studiepersonal som skulle göra en deltagare olämplig för studien.

    i. Har en allergi eller intolerans mot något av materialen som finns i någon av läkemedelsprodukten j. Bli inskriven i en annan klinisk prövning som utvärderar intervention(er) för ångest, depression och/eller existentiell ångest (t.ex. farmakologiska eller psykoterapeutiska insatser)

17. Deltagare som har någon av nedanstående niacinkontraindikationer:

    1. Aktiv leversjukdom eller oförklarade ihållande förhöjningar av levertransaminaser
    2. aktiv magsårsjukdom
    3. arteriell blödning
    4. Överkänslighet mot niacin eller någon komponent i denna medicin
18. BP> 200/110 (eller malign hypertoni definierad som 200/120) skulle förhindra en patient från att få psilocybindosering och skulle uppmana till att ringa en läkare under blodtrycksövervakning för utvärdering av hjärtrisk.