TRIP – Kezelés a depresszió és/vagy a szorongás javítására pszichocibin-asszisztált pszichoterápiával az előrehaladott daganatos betegek fenntartó terápiája során

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőknek az alábbi szövettanilag dokumentált daganattípusok egyikével kell rendelkezniük: nem-kissejtes tüdőkarcinóma, vesesejtes karcinóma, uroteliális karcinóma, prosztatarák, fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, petefészekrák, emlőrák, gyomor-/GEJ-rák, méhnyak-, végbélrák , vagy MSI-magas
2. A lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus, gyógyíthatatlan rosszindulatú daganatok dokumentálása, amely részlegesen reagált vagy előrehaladt legalább 1 rendelkezésre álló standard terápia után, és a betegség stabil (a jelenlegi kezelési rend szerint 3 hónapig vagy tovább nem progresszió)
3. Nincs korábbi 3. fokozatú mellékhatás a jelenlegi standard ellátási rákkezelési rend szerint;
4. Életkor ≥ 25 év; mivel 25 éves korukra az agy teljesen kifejlődött.
5. DSM-V pszichiátriai diagnózissal kell rendelkeznie, amelyet a SCID (Strukturált Klinikai Interjú a DSM-hez, egy okleveles pszichiáter által) állapított meg, az alábbi I. tengely pszichiátriai rendellenességei közül egy vagy több, amelyet úgy ítélnek meg, hogy a pszichológiai stressz váltotta ki a rák diagnózisa: Generalizált szorongásos zavar; Akut stressz zavar; A poszttraumás stressz zavar; Major depresszív zavar; Dysthymiás rendellenesség; Alkalmazkodási zavar szorongással; Alkalmazkodási zavar depressziós hangulattal; Alkalmazkodási zavar vegyes szorongással és depressziós hangulattal; Alkalmazkodási zavar magatartási zavarral; Alkalmazkodási zavar az érzelmek és a magatartás zavarával. A pszichiátriai diagnózist az MD Anderson igazgatótanács által minősített pszichiáter határozza meg.
6. Az elsődleges orvosi onkológus szerint legalább 6 hónap várható élettartam.
7. Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
8. Nem lehet súlyos kognitív károsodása, és személyre, helyre és időre kell orientálódnia (pl. mini mentális vizsga).
9. Bizonyítania kell, hogy hajlandó az MD Anderson Rákkutató Központba utazni az összes kezelési és nyomon követési alkalomra, valamint bele kell járulnia az összes értékelési eszköz és értékelés elvégzéséhez.
10. Fogadja el, hogy tartózkodik minden nikotinterméktől a pszilocibin beadása előtt legalább 12 órán keresztül körülbelül 12 óráig (vagy amikor az összes ülés utáni kérdőívet kitöltötte), valamint a nyálminta gyűjtésének napjain.
11. Tartózkodjon minden pszichoaktív drogtól (beleértve az alkoholt is) a pszilocibin kezelést megelőző 48 órában (kivéve a fentebb a nikotin és a koffein esetében leírtakat), és tartózkodnia kell a pszichoaktív szerektől 12 órával a pszilocibin kezelés után. Hozzá kell járulnia a vizelet gyógyszerszűréséhez (UDS), amelyet a pszilocibin beadása előtt végeznek el. A pozitív kábítószer-teszttel rendelkező résztvevőket 6 hét elteltével újra teszteljük (UDS), és ha az ismételt UDS negatív eredményt ad, akkor a vizsgálatba bevonjuk. Azon résztvevők jogosultak, akiknél az előírt anyag pozitív lett. A 2. teszten (UDS) sikertelen résztvevőt kizárjuk.
12. A vizsgálat előtt legalább 2 hétig vagy 4 hétig mentesnek kell lennie minden rendszeresen tervezett pszichotróp (antidepresszáns/szorongásoldó osztályú) gyógyszertől, valamint a szerotonerg neuronokon (pl. ondansetron) elsődleges MOA-tól mentesnek kell lennie. A rövid hatású szorongásoldó szerek időszakos vagy PRN alkalmazása engedélyezhető az alábbiakban a kizáró kritériumok között meghatározottak szerint).
13. A monoamin-oxidáz, az UGT1A9, 1A10 és az aldehid- vagy alkohol-dehidrogenáz gátlók adását 5 felezési idővel a pszilocibin aktív dózisa előtt le kell állítani.
14. A jogosult résztvevőknek lesz egy felelős személy, aki hazaszállítást biztosít a pszilocibin kezelés befejezése után.
15. Folyékonyan beszél angolul

Kizárási kritériumok:

1. A rák diagnózisát megelőző depresszió története.

2. Klinikailag jelentős öngyilkosság vagy a befejezett öngyilkosság magas kockázata a következőképpen definiálható:

   én. Válaszoljon „Igen” a C-SSRS öngyilkossági gondolatok 4. vagy 5. pontjára az elmúlt 2 hónapban a Szűrésnél vagy az „utolsó látogatás óta” az alaphelyzetben ii. Jelentse, hogy az elmúlt 12 hónapban a szűrés során vagy az „utolsó látogatás óta” az alaphelyzetben C-SSRS öngyilkos viselkedési elemet észlelt, a C-SSRS-en az alábbiak bármelyikére „Igen” definíció szerint: tényleges kísérlet, megszakított kísérlet, megszakított kísérlet vagy előkészítő cselekmények iii. Bármilyen öngyilkossági gondolata vagy gondolata van a vizsgálatot végző orvos vagy a PI véleménye szerint, amely komoly kockázatot jelent az öngyilkos vagy önkárosító magatartásra

3. Bipoláris zavar, pszichózis (bármilyen természetű) és görcsrohamok anamnézisében.
4. Funkcionálisan korlátozó komorbid állapotok, mint például a központi idegrendszerben vagy a mellkasban kialakuló második primer rosszindulatú daganatok, valamint a kórtörténetben szereplő teljes gégeeltávolítás vagy teljes glossectomia.
5. EKG QTc > 450-nél.
6. Fém implantátummal rendelkező betegek.
7. Tünetmentes ALT vagy AST emelkedés >/= a normál felső határának 5-szöröse, tüneti ALT vagy AST emelkedés >/= a normál felső határának 2-szerese, vagy összbilirubin >/= a normál felső határának 2-szerese.

8. A pszilocibinnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a terhes nőket kizárják (vizeletvizsgálat a szűréshez), a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. tanulmányi részvétel. Ez magában foglalja az összes női résztvevőt a menstruáció kezdete (8 éves kortól) és 55 éves koráig, kivéve, ha a résztvevő olyan kizáró tényezőt mutat be, amely a következők egyike lehet:

   Postmenopauzális (12 egymást követő hónapnál hosszabb vagy egyenlő menstruáció nincs). Histerectomia vagy kétoldali salpingo-oophorectomia anamnézisében. Petefészek-elégtelenség (tüszőstimuláló hormon és ösztradiol a menopauzás tartományban, akik teljes kismedencei sugárterápiát kaptak).

   Kétoldali petevezeték lekötés vagy más műtéti sterilizációs eljárás anamnézisében.

   A fogamzásgátlás jóváhagyott módszerei a következők: Hormonális fogamzásgátlás (pl. fogamzásgátló tabletták, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelygyűrű), méhen belüli eszköz (IUD), petevezeték lekötése vagy méheltávolítás, alany/partner vazektómia után, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, óvszer és spermicid. A szexuális tevékenység mellőzése a vizsgálat teljes időtartama és a kábítószer-eltávolítási időszak alatt elfogadható gyakorlat; azonban a periodikus absztinencia, a ritmusmódszer és az elvonási módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

9. olyan személyek, akiknek első- vagy másodfokú rokonai skizofréniában vagy más pszichotikus rendellenességben, vagy I. vagy II. bipoláris zavarban szenvednek.
10. Aktívan előrehaladó betegség az elsődleges onkológus által meghatározottak szerint.
11. A sérülékeny populációkat, beleértve a gyermekeket és a kognitívan károsodott betegeket, nem vonják be ebbe a vizsgálatba.
12. Agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők.
13. A hipertóniás krízis kockázata: Szűrés, kiindulási állapot és gyógyszeres kezelés (adagolás előtt) Vérnyomás > 140/90 Hgmm és pulzus > 90 bpm.

14. Instabil egészségügyi állapotok vagy súlyos eltérések a teljes vérképben, kémiai adatokban vagy EKG-ban, amelyek a vizsgálatot végző orvos véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való biztonságos részvételt. Néhány példa:

    én. Kompenzálatlan pangásos szívelégtelenség ii. Klinikailag jelentős aritmiák (pl. kamrafibrilláció, torsades) vagy klinikailag jelentős EKG-eltérés (azaz QTC intervallum > 450) iii. Legutóbbi akut miokardiális infarktus vagy ischaemia jele iv. Malignus hypertonia v. Congenitalis hosszú QT-szindróma vi. Akut veseelégtelenség vii. Súlyos májkárosodás viii. Légzési elégtelenség

15. Jelentős központi idegrendszeri (CNS) patológia. Néhány példa:

    én. Elsődleges vagy másodlagos agydaganat ii. Epilepszia iii. A stroke története iv. Agyi aneurizma v. Demencia vi. Delírium

16. a. A nemkívánatos érzelmi vagy viselkedési reakciók magas kockázata a vizsgáló klinikai értékelése alapján. Példák: i. Agitáció ii. Erőszakos viselkedés b. Hatóanyag-használati zavarok (SUD) a következőképpen definiálhatók: DSM-5 kritériumok mérsékelt vagy súlyos alkohol- vagy kábítószer-használati zavarra (kivéve a koffeint és a nikotint) az elmúlt évben c. A szerotonerg hallucinogének (pl. LSD, pszilocibin) széleskörű alkalmazása a következőképpen definiálva: i. Bármilyen használat az elmúlt 12 hónapban ii. >25 élettartamú használat d. Hallucinogén perzisztáló észlelési zavar (HPPD) kórtörténetében e. Egyidejű gyógyszerek i. Antidepresszánsok ii. Központilag ható szerotonerg szerek (például MAO-gátlók) iii. Antipszichotikumok (pl. első és második generációs) iv. Hangulatstabilizátorok (pl. lítium, valproinsav) v. Aldehid-dehidrogenáz inhibitorok (pl. diszulfiram) vi. Az UGT 1A0 vagy UGT 1A10 jelentős inhibitorai vii. Niacin. Megjegyzés: Ha bármilyen niacint tartalmazó étrend-kiegészítőt szed, beleegyezik abba, hogy az adagolás előtt legalább öt nappal és a vizsgálat idejére felfüggeszti a használatát. Pozitív vizelet-kábítószer-teszttel kell rendelkeznie, beleértve az amfetaminokat, barbiturátokat, buprenorfint, benzodiazepineket, kokaint, kannabiszt, metamfetamint, MDMA-t, metadont, opiátokat (morfint, oxikodont), fenciklidint (PCP) és tetrahidrokannabinolt (THC).

    én. Megjegyzés: A felírt opiát gyógyszerek (pl. rákkal kapcsolatos fájdalom) a vizsgálati időszak alatt folytatódhatnak azon résztvevők számára, akik a szűrés előtt legalább 1 hónapig stabil dózisban részesültek ilyen gyógyszerből, amint azt az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek felülvizsgálata során megállapították. .

    ii. Megjegyzés: A felírt benzodiazepin gyógyszerek és a nem benzodiazepin altató gyógyszerek a vizsgálati időszak alatt folytathatók azon résztvevők számára, akik a szűrés előtt legalább 6 hétig stabil dózisban részesültek ilyen gyógyszerből, amint azt az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek felülvizsgálata során megállapították.

    iii. Megjegyzés: Azoknak a résztvevőknek, akik bármilyen célra használnak kannabiszt, beleértve a legális kannabiszt is, bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a használattól a Szűrés kezdetétől, amint azt a negatív kiindulási drogteszt megerősíti, egészen a vizsgálat végéig.

    iv. Megjegyzés: Az előírt pszichostimulánsokat (amfetaminokat és Ritalint) használó résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy két héttel a kiindulási vizit előtt tartózkodnak a használattól, amint azt negatív kiindulási drogteszt igazolja, és egészen a vizsgálat végéig.

    g. Olyan pszichiátriai állapota van, amelyet úgy ítéltek meg, hogy az összeegyeztethetetlen a vizsgálati terapeutákkal való kapcsolat kialakításával vagy a pszilocibinnal való biztonságos expozícióval. Bármilyen pszichológiai vagy fizikai tünete, gyógyszere vagy egyéb releváns megállapítása van a véletlen besorolás előtt, a PI vagy a klinikai vizsgálatban részt vevő releváns személyzet klinikai megítélése alapján, amely alkalmatlanná tenné a résztvevőt a vizsgálatra.

    én. Allergiája vagy intoleranciája van valamelyik gyógyszerkészítményben található anyagra j. Részt kell venni egy másik klinikai vizsgálatban, amely a szorongás, depresszió és/vagy egzisztenciális szorongás (pl. farmakológiai vagy pszichoterápiás beavatkozások) miatti beavatkozás(oka)t értékeli.

17. Azok a résztvevők, akiknél az alábbi niacin ellenjavallatok bármelyike ​​fennáll:

    1. Aktív májbetegség vagy a máj transzaminázszintjének megmagyarázhatatlan, tartós emelkedése
    2. aktív peptikus fekélybetegség
    3. artériás vérzés
    4. A niacinnal vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység
18. BP> 200/110 (vagy rosszindulatú magas vérnyomás, mint 200/120) megakadályozná, hogy a beteg pszilocibin adagolást kapjon, és arra késztetné, hogy orvost hívjon a vérnyomás monitorozása során a szívkockázat értékelése céljából.