TRIP – behandling for å forbedre depresjon og/eller angst ved bruk av psilocybinassistert psykoterapi hos pasienter med avansert kreft på vedlikeholdsterapi

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må ha en av følgende histologisk dokumenterte tumortyper: ikke-småcellet lungekarsinom, nyrecellekarsinom, urotelialt karsinom, prostatakreft, plateepitelkarsinom i hode og nakke, eggstokkreft, brystkreft, gastrisk/GEJ-kreft, livmorhalskreft, anal. , eller MSI-høy
2. Dokumentasjon av lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk uhelbredelig malignitet som har delvis respondert eller progrediert etter minst 1 tilgjengelig standardbehandling og sykdom er stabil (ingen sykdomsprogresjon i 3 måneder eller mer med gjeldende behandlingsregime)
3. Ingen tidligere grad 3 AEer på gjeldende standardbehandling kreftbehandlingsregime;
4. Alder ≥ 25 år; som ved en alder av 25 hjernen er fullt utviklet.
5. Ha en DSM-V psykiatrisk diagnose, som bestemt av SCID (Structured Clinical Interview for DSM, av en styresertifisert psykiater), av en eller flere av følgende akse I psykiatriske lidelser som anses å ha blitt utløst av psykologisk stress av kreftdiagnosen: Generalisert angstlidelse; Akutt stresslidelse; Posttraumatisk stresslidelse; Major depressiv lidelse; Dysthymic Disorder; tilpasningsforstyrrelse med angst; justeringsforstyrrelse med deprimert humør; tilpasningsforstyrrelse med blandet angst og deprimert humør; tilpasningsforstyrrelse med atferdsforstyrrelse; Tilpasningsforstyrrelse med forstyrrelse av følelser og oppførsel. Psykiatrisk diagnose bestemmes av en MD Anderson-sertifisert psykiater.
6. Minst 6 måneders forventet levealder i henhold til primær medisinsk onkolog.
7. Ha en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
8. Må ikke ha noen større kognitiv svikt og være orientert mot person, sted og tid (f. mini mental eksamen).
9. Må demonstrere vilje til å reise til MD Anderson Cancer Center for alle behandlings- og oppfølgingssesjoner, samt samtykke til å fullføre alle evalueringsinstrumenter og vurderinger.
10. Godta å avstå fra nikotinprodukter i minst 12 timer før administrering av psilocybin til ca. 12 timer etter (eller når alle spørreskjemaer etter økten er utfylt) samt på dager med spyttprøvetaking.
11. Avstå fra psykoaktive stoffer (inkludert alkohol) i 48 timer før psilocybinøkter (bortsett fra som beskrevet ovenfor for nikotin og koffein) og må avstå fra psykoaktive stoffer 12 timer etter psilocybinøkter. Må samtykke til urin medikamentscreening (UDS) som vil bli gitt før du får psilocybin. Deltakere med positiv rusprøve testes på nytt (UDS) etter 6 uker og inkluderes dersom den gjentatte UDS er negativ. Deltaker testet positiv for et foreskrevet stoff er kvalifisert. Deltaker som stryker på 2. test (UDS) vil bli ekskludert.
12. Må være fri for regelmessig planlagte psykotrope (antidepressiva/anxiolytiske klasse) medisiner og de med primær MOA på serotonerge nevroner (f.eks. ondansetron) i minimum 2 uker før studien eller 4 uker for SSRI. Intermitterende eller PRN-bruk av korttidsvirkende anxiolytika kan tillates som definert nedenfor i eksklusjonskriterier).
13. Hemmere av monoaminoksidase, UGT1A9, 1A10 og aldehyd- eller alkoholdehydrogenase bør seponeres 5 halveringstider før aktiv dose av psilocybin.
14. Kvalifiserte deltakere vil ha en ansvarlig person som vil sørge for transport hjem etter at psilocybinøkten er fullført.
15. Flytende engelsk

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med depresjon før kreftdiagnose.

2. Klinisk signifikant suicidalitet eller høy risiko for fullført selvmord definert som:

   Jeg. Svar 'Ja' til C-SSRS selvmordstanker punkt 4 eller 5 i løpet av de siste 2 månedene ved screening eller 'siden siste besøk' ved baseline ii. Rapporter at du har hatt C-SSRS selvmordsatferd i løpet av de siste 12 månedene ved screening eller "siden siste besøk" ved baseline, som definert med "Ja" til et av følgende på C-SSRS: faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk eller forberedende handlinger iii. Har noen selvmordstanker eller -tanker, etter studielegens eller PI's mening, som utgjør en alvorlig risiko for selvmord eller selvskadende atferd

3. Anamnese med bipolar lidelse, psykose (av enhver art) og anfall.
4. Funksjonelt begrensende komorbide tilstander som andre primære maligniteter i CNS eller bryst, og historie med total laryngektomi eller total .glossektomi.
5. EKG med QTc > 450.
6. Pasienter med metallimplantater.
7. Asymptomatiske ALAT- eller ASAT-økninger >/= 5X øvre normalgrense, symptomatiske ALAT- eller ASAT-økninger >/= 2X øvre normalgrense, eller total bilirubin >/= 2X øvre normalgrense.

8. Effekten av psilocybin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn vil gravide kvinner bli ekskludert (urinprøve for screening), kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og i løpet av varigheten av studiedeltakelse. Dette inkluderer alle kvinnelige deltakere, mellom begynnelsen av menstruasjonen (så tidlig som 8 år) og 55 år med mindre deltakeren presenterer en gjeldende ekskluderende faktor som kan være en av følgende:

   Postmenopausal (ingen menstruasjon i mer enn eller lik 12 påfølgende måneder). Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi. Ovariesvikt (follikkelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har fått hele bekkenet strålebehandling).

   Anamnese med bilateral tubal ligering eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.

   Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, Subjekt/partner etter vasektomi, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, og kondomer pluss spermicid. Å ikke delta i seksuell aktivitet under hele prøveperioden og utvaskingsperioden er en akseptabel praksis; Men periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

9. personer med første- eller andregradsslektninger som har schizofreni eller andre psykotiske lidelser, eller bipolar I- eller II-lidelse.
10. Aktivt progredierende sykdom som definert av den primære onkologen.
11. Sårbare populasjoner, inkludert barn og kognitivt svekkede pasienter, vil ikke bli registrert i denne studien.
12. Deltakere med hjernemetastaser.
13. Risiko for hypertensiv krise definert som screening, baseline og medisinering (før dosering) Blodtrykk >140/90 mmHg og HR > 90 bpm.

14. Ustabile medisinske tilstander eller alvorlige abnormiteter av fullstendig blodtelling, kjemi eller EKG som etter studielegens oppfatning ville utelukke sikker deltakelse i forsøket. Noen eksempler inkluderer:

    Jeg. Ukompensert kongestiv hjertesvikt ii. Klinisk signifikante arytmier (f.eks. ventrikkelflimmer, torsad) eller klinisk signifikant EKG-avvik (dvs. QTC-intervall > 450) iii. Nylig akutt hjerteinfarkt eller tegn på iskemi iv. Ondartet hypertensjon v. Kongenitalt langt QT-syndrom vi. Akutt nyresvikt vii. Alvorlig nedsatt leverfunksjon viii. Respirasjonssvikt

15. Betydelig patologi i sentralnervesystemet (CNS). Noen eksempler inkluderer:

    Jeg. Primær eller sekundær cerebral neoplasma ii. Epilepsi iii. Historie om hjerneslag iv. Cerebral aneurisme v. Demens vi. Delirium

16. en. Høy risiko for uønskede emosjonelle eller atferdsmessige reaksjoner basert på etterforskerens kliniske evaluering. Eksempler inkluderer: i. Agitasjon ii. Voldelig oppførsel b. Forstyrrelser i bruk av aktive stoffer (SUDs) definert som: DSM-5-kriterier for moderat eller alvorlig alkohol- eller narkotikabruksforstyrrelse (unntatt koffein og nikotin) i løpet av det siste året c. Utstrakt bruk av serotonerge hallusinogener (f.eks. LSD, psilocybin) definert som: i. Enhver bruk siste 12 måneder ii. >25 levetidsbruk d. Historie om hallusinogen persisterende persepsjonsforstyrrelse (HPPD) e. Samtidig medisinering i. Antidepressiva ii. Sentralt virkende serotonerge midler (f.eks. MAO-hemmere) iii. Antipsykotika (f.eks. første og andre generasjon) iv. Stemningsstabilisatorer (f.eks. litium, valproinsyre) v. Aldehyddehydrogenasehemmere (f.eks. disulfiram) vi. Signifikante hemmere av UGT 1A0 eller UGT 1A10 vii. Niacin. Merk: Hvis du tar et tilskudd som inneholder niacin, samtykker du i å suspendere bruken i minst fem dager før dosering og for varigheten av studien f. Ta en positiv urinprøve, inkludert amfetaminer, barbiturater, buprenorfin, benzodiazepiner, kokain, cannabis, metamfetamin, MDMA, metadon, opiater (morfin, oksykodon), fencyklidin (PCP) og tetrahydrocannabinol (THC).

    Jeg. Merk: Forskrevne opiatmedisiner (f.eks. kreftrelaterte smerter) vil få fortsette gjennom studieperioden for deltakere som har vært på en stabil dose av slik medisin i minst 1 måned før screening, som bestemt under gjennomgang av samtidige medisiner .

    ii. Merk: Forskrevne benzodiazepinmedisiner og ikke-benzodiazepiner sovemedisiner vil få fortsette gjennom studieperioden for deltakere som har vært på en stabil dose av et slikt legemiddel i minst 6 uker før screening, som bestemt under gjennomgang av samtidige medisiner.

    iii. Merk: Deltakere som bruker cannabis, inkludert lovlig cannabis, til ethvert formål må godta å avstå fra bruk fra screening, som bekreftet med en negativ baseline narkotikatest, og frem til slutten av studien.

    iv. Merk: Deltakere som bruker foreskrevne psykostimulanter (amfetamin og Ritalin), må godta å avstå fra bruk to uker før baseline-besøket, som bekreftet med en negativ baseline-medikamenttest, og frem til slutten av studien.

    g. Har en psykiatrisk tilstand som vurderes å være uforenlig med etablering av kontakt med studieterapeutene eller sikker eksponering for psilocybin h. Ha psykologiske eller fysiske symptomer, medisiner eller andre relevante funn før randomisering, basert på den kliniske vurderingen fra PI eller relevant klinisk studiepersonell som ville gjøre en deltaker uegnet for studien.

    Jeg. Har en allergi eller intoleranse mot noen av materialene i enten legemiddelprodukt j. Bli registrert i en annen klinisk studie som vurderer intervensjon(er) for angst, depresjon og/eller eksistensiell nød (f.eks. farmakologiske eller psykoterapeutiske intervensjoner)

17. Deltakere som har noen av følgende niacin-kontraindikasjoner:

    1. Aktiv leversykdom eller uforklarlige vedvarende økninger i levertransaminaser
    2. aktiv magesårsykdom
    3. arteriell blødning
    4. Overfølsomhet overfor niacin eller en hvilken som helst komponent i denne medisinen
18. BP> 200/110 (eller ondartet hypertensjon definert som 200/120) vil hindre en pasient i å få psilocybin-dosering og vil be om å ringe en lege under blodtrykksovervåking for vurdering av hjerterisiko.