Studie účinnosti a bezpečnosti OATD-01 u pacientů s aktivní plicní sarkoidózou
10. dubna 2024 aktualizováno: Molecure S.A.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti 12týdenního podávání OATD-01, perorálního inhibitoru chitinázy-1 (CHIT1), pro léčbu aktivní plicní sarkoidózy (tzv. KITE studie)
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, adaptivní, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky (PD) a farmakokinetiky (PK) OATD-01 při léčbě subjektů s aktivní plicní sarkoidóza.
Přehled studie
Detailní popis
Dospělí jedinci (ve věku ≥ 18 let) s diagnostikovanou symptomatickou plicní sarkoidózou a aktivním granulomatózním procesem zachyceným [18F]Fluorodeoxyglukózou pozitronovou emisní tomografií/počítačovou tomografií ([18F]FDG PET/CT), dosud neléčení nebo dříve léčeni, ale v současnosti neléčení , bude zapsán do studia. Diagnóza plicní sarkoidózy bude založena na diagnostických kritériích pro plicní sarkoidózu doporučených American Thoracic Society (ATS, 2020).
Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1, aby dostávaly buď OATD-01 nebo placebo po dobu 12 týdnů. Stratifikace studované populace na základě předchozího stavu léčby sarkoidózy (dříve léčená/neléčená) bude použita pro statistickou analýzu bez omezení na poměr mezi skupinami subjektů. Dvojitě zaslepené podmínky budou zachovány po celou dobu léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
98
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Theodoros Charitos, MD
- Telefonní číslo: +48789125928
- E-mail: t.charitos@molecure.com
Studijní místa
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2GW
- Zatím nenabíráme
- Molecure Investigative Site
-
Edinburgh, Spojené království, EH16 4SA
- Nábor
- Molecure Investigative Site
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- Zatím nenabíráme
- Molecure Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
- Nábor
- Molecure Investigative Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66062
- Zatím nenabíráme
- Molecure Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- Zatím nenabíráme
- Molecure Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Nábor
- Molecure Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Zatím nenabíráme
- Molecure Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Nábor
- Molecure Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Zatím nenabíráme
- Molecure Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy s aktivní symptomatickou plicní sarkoidózou (definitivní diagnóza aktivní plicní sarkoidózy podle pokynů ATS)
- Bez předchozí léčby nebo dříve léčené (bez omezení náboru)
- Parenchymální postižení plic na [18F]FDG PET/CT
Kritéria vyloučení:
- Požadavek okamžitého zahájení standardní léčby plicní sarkoidózy
- Srdeční nebo neurosarkoidóza
- Anamnéza/aktivní Löfgrenův syndrom
- Klinicky významné onemocnění plic jiné než sarkoidóza (např. tuberkulóza, astma, chronická obstrukční plicní nemoc, intersticiální plicní onemocnění, rakovina plic) nebo jakékoli současné zánětlivé nebo imunologické systémové onemocnění jiné než sarkoidóza
Potenciálně účinná systémová nebo inhalační farmakologická (včetně výzkumné) terapie sarkoidózy (ať už plicní nebo jiné choroby), s výjimkou některého z následujících:
- kortikosteroidy přijaté nejpozději 3 měsíce před zařazením
- imunosupresiva nebo látky proti nádorovému nekrotizujícímu faktoru (TNF) (nebo jiná protizánětlivá/antifibrotická léčba), které byly podány nejpozději 4 měsíce před zařazením
- Indikace systémové léčby je mimoplicní lokalizace sarkoidózy (např.
- Srdeční stavy: prodloužení intervalu QTcF, srdeční arytmie (jiná než nepřetržitá supraventrikulární arytmie), srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association) a/nebo známá hypertrofie myokardu nebo ejekční frakce levé komory <50 % na MRI srdce
- Známá neurosarkoidóza nebo neuropatie malých vláken nebo zdravotní stavy způsobující primární ataxii
- Laboratorní abnormality: Abnormální bilirubin, transaminázy, alkalická fosfatáza (ALP), clearance kreatininu (CrCL) Hypokalémie hypokalcémie (<2,1 mmol/l), výrazná hyperglykémie nalačno při screeningu
- Nekontrolovaný diabetes při screeningu s plazmatickou hladinou glukózy převyšující 8,3 mmol/l nebo jinou kontraindikací podání [18F]FDG a/nebo PET procedury (včetně tělesné teploty >37 °C a jakéhokoli metabolického onemocnění ovlivňujícího energetický metabolismus svalů), jak je popsáno v PET protokol
- Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV 1/2 protilátky), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) nebo zjištěná při screeningu
- Závažné, nekontrolované systémové onemocnění (např. kardiovaskulární, plicní, štítné, ledvinové nebo metabolické onemocnění) při screeningu nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo jeho schopnost účastnit se studie
- Současný kuřák více než 5 cigaret nebo e-cigaret denně nebo uživatel alternativ uvolňujících nikotin (náplasti, žvýkačky atd.)
- Zakázané léky: Současná léčba léky s efektem prodlužujícím QT interval, thiazidová diuretika, silné inhibitory a/nebo induktory CYP3A4, silné inhibitory P-glykoproteinu a/nebo BCRP, léky, které jsou citlivými substráty OCT1, MATE1, MATE2K, OAT3 s úzkým terapeutem index
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aktivní rameno
Subjekty obdrží OATD-01 jako 25mg potahované tablety pro perorální podávání jednou denně po dobu 12 týdnů
|
OATD-01 je perorální inhibitor chitinázy-1 (CHIT1)
|
|
Komparátor placeba: Placebo Arm
Subjekty budou dostávat placebo jako filmem potažené tablety pro perorální podávání jednou denně po dobu 12 týdnů
|
Odpovídající placebo tablety
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reakce na léčbu
Časové okno: Po 12 týdnech léčby, tj. od výchozí (randomizační) návštěvy do návštěvy na konci léčby (EOT).
|
Odpověď klasifikovaná jako Kompletní odpověď, Částečná odpověď, Stabilní onemocnění a Progresivní onemocnění na základě změn standardního objemu vychytávání (SUV) ve vychytávání {18F]FDG-PET/CT nad pozadím (plicní parenchym/ascendentní aorta) v plicních cílových lézích a jakékoli nové léze.
|
Po 12 týdnech léčby, tj. od výchozí (randomizační) návštěvy do návštěvy na konci léčby (EOT).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení celkového granulomatózního zánětu
Časové okno: Po 12 týdnech léčby, tj. od výchozí (randomizační) návštěvy po návštěvu EOT.
|
Vyhodnocení pomocí [18F]FDG PET/CT zobrazení, kvantifikované jako procentuální změna maxima, průměru, vrcholu SUV (SUVmax, SUVmean, SUVpeak) a objemu lézí v plicním parenchymu, mediastinálních/hilárních uzlinách a extrathorakálních místech.
|
Po 12 týdnech léčby, tj. od výchozí (randomizační) návštěvy po návštěvu EOT.
|
|
Plicní funkce Forced Vital Capacity (FVC)
Časové okno: Při screeningové návštěvě a po 12 týdnech léčby - při vstupní (randomizační) návštěvě, ve 4. týdnu léčby, 8. týdnu a 12. týdnu (EOT).
|
Absolutní změna FVC (% předpokládané).
|
Při screeningové návštěvě a po 12 týdnech léčby - při vstupní (randomizační) návštěvě, ve 4. týdnu léčby, 8. týdnu a 12. týdnu (EOT).
|
|
Plicní funkce Vynucený výdechový objem v první sekundě (FEV1)
Časové okno: Při screeningové návštěvě a po 12 týdnech léčby - při vstupní (randomizační) návštěvě, ve 4. týdnu léčby, 8. týdnu a 12. týdnu (EOT).
|
Absolutní změna FEV1 (% předpokládané).
|
Při screeningové návštěvě a po 12 týdnech léčby - při vstupní (randomizační) návštěvě, ve 4. týdnu léčby, 8. týdnu a 12. týdnu (EOT).
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: Hodnoceno při výchozí (randomizační) návštěvě a po 12 týdnech léčby (návštěva EOT) nebo účasti ve studii (návštěva ve 12. týdnu).
|
Změna v kvalitě života měřená skóre Kings Sarcoidosis Questionnaire General and Lung (KSQ GENERAL a LUNG).
Rozsah každého modulu 0-100, 100= nejlepší zdravotní stav.
|
Hodnoceno při výchozí (randomizační) návštěvě a po 12 týdnech léčby (návštěva EOT) nebo účasti ve studii (návštěva ve 12. týdnu).
|
|
Stupnice hodnocení únavy (FAS)
Časové okno: Hodnoceno při výchozí (randomizační) návštěvě a po 12 týdnech léčby (návštěva EOT) nebo účasti ve studii (návštěva ve 12. týdnu).
|
Změna celkového skóre FAS.
Rozsah: 10 (bez únavy) - 50 (extrémní únava).
|
Hodnoceno při výchozí (randomizační) návštěvě a po 12 týdnech léčby (návštěva EOT) nebo účasti ve studii (návštěva ve 12. týdnu).
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Zaznamenáno od okamžiku podpisu informovaného souhlasu a do 30 dnů po poslední dávce OATD-01/Placebo.
|
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), závažných nežádoucích příhod, nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI), TEAE vedoucích k přerušení a TEAE vedoucích k úmrtí.
|
Zaznamenáno od okamžiku podpisu informovaného souhlasu a do 30 dnů po poslední dávce OATD-01/Placebo.
|
|
Laboratorní testy
Časové okno: Měřeno při screeningu a po 12 týdnech léčby nebo účasti ve studii – při vstupní (randomizační) návštěvě, ve 2. týdnu léčby, 4. týdnu, 8. týdnu a 12. týdnu (EOT).
|
Výskyt klinicky významných odchylek laboratorních (hematologických a biochemických) parametrů (počet subjektů s klinicky významnými abnormálními laboratorními hodnotami).
|
Měřeno při screeningu a po 12 týdnech léčby nebo účasti ve studii – při vstupní (randomizační) návštěvě, ve 2. týdnu léčby, 4. týdnu, 8. týdnu a 12. týdnu (EOT).
|
|
Vitální funkce – systolický krevní tlak
Časové okno: Měřeno při screeningu a více než 12 týdnech léčby nebo účasti ve studii – při základní (randomizační) návštěvě, ve 2. týdnu léčby, 4. týdnu, 8. týdnu, 12. týdnu (EOT) a jakýchkoli následných návštěvách (UP)
|
Průměrná změna systolického krevního tlaku.
|
Měřeno při screeningu a více než 12 týdnech léčby nebo účasti ve studii – při základní (randomizační) návštěvě, ve 2. týdnu léčby, 4. týdnu, 8. týdnu, 12. týdnu (EOT) a jakýchkoli následných návštěvách (UP)
|
|
Životní funkce - diastolický krevní tlak
Časové okno: Měřeno při screeningu a více než 12 týdnech léčby nebo účasti ve studii – při základní (randomizační) návštěvě, ve 2. týdnu léčby, 4. týdnu, 8. týdnu, 12. týdnu (EOT) a jakýchkoliv návštěvách FUP.
|
Průměrná změna diastolického krevního tlaku.
|
Měřeno při screeningu a více než 12 týdnech léčby nebo účasti ve studii – při základní (randomizační) návštěvě, ve 2. týdnu léčby, 4. týdnu, 8. týdnu, 12. týdnu (EOT) a jakýchkoliv návštěvách FUP.
|
|
Známky života
Časové okno: Měřeno při screeningu a více než 12 týdnech léčby nebo účasti ve studii – při základní (randomizační) návštěvě, ve 2. týdnu léčby, 4. týdnu, 8. týdnu, 12. týdnu (EOT) a jakýchkoliv návštěvách FUP.
|
Průměrná změna srdeční frekvence.
|
Měřeno při screeningu a více než 12 týdnech léčby nebo účasti ve studii – při základní (randomizační) návštěvě, ve 2. týdnu léčby, 4. týdnu, 8. týdnu, 12. týdnu (EOT) a jakýchkoliv návštěvách FUP.
|
|
Vitální funkce - Respirační frekvence
Časové okno: Měřeno při screeningu a více než 12 týdnech léčby nebo účasti ve studii – při základní (randomizační) návštěvě, ve 2. týdnu léčby, 4. týdnu, 8. týdnu, 12. týdnu (EOT) a jakýchkoliv návštěvách FUP
|
Průměrná změna dechové frekvence
|
Měřeno při screeningu a více než 12 týdnech léčby nebo účasti ve studii – při základní (randomizační) návštěvě, ve 2. týdnu léčby, 4. týdnu, 8. týdnu, 12. týdnu (EOT) a jakýchkoliv návštěvách FUP
|
|
Elektrokardiografie
Časové okno: 12svodové EKG měřené při screeningu a po dobu 12 týdnů léčby nebo účasti ve studii – při randomizační návštěvě, ve 2. týdnu léčby, 4. týdnu, 8. týdnu, 12. týdnu (EOT) a jakýchkoliv návštěvách FUP. 2týdenní 24hodinové záznamy EKG v týdnech 0, 4 a 8 po randomizaci.
|
Výskyt jakýchkoli klinicky významných abnormalit (počet pacientů s jakýmkoli klinicky významným srdečním rytmem, PR intervalem, QTcF intervalem nebo abnormalitami šířkového intervalu QRS) ve 12svodové elektrokardiografii (EKG) nebo 24hodinovém EKG.
|
12svodové EKG měřené při screeningu a po dobu 12 týdnů léčby nebo účasti ve studii – při randomizační návštěvě, ve 2. týdnu léčby, 4. týdnu, 8. týdnu, 12. týdnu (EOT) a jakýchkoliv návštěvách FUP. 2týdenní 24hodinové záznamy EKG v týdnech 0, 4 a 8 po randomizaci.
|
|
Elektrokardiografie - specifické parametry
Časové okno: Měřeno při screeningu a více než 12 týdnech léčby nebo účasti ve studii – při základní (randomizační) návštěvě, ve 2. týdnu léčby, 4. týdnu, 8. týdnu, 12. týdnu (EOT) a jakýchkoliv návštěvách FUP.
|
Výskyt: a) QTcF >450 ms (muži), >470 ms (ženy) a >500 ms (jakékoli pohlaví) b) Změna QTcF od výchozí hodnoty >30 ms a >60 ms c) Abnormality srdečního rytmu včetně supraventrikulárních arytmií, ventrikulární arytmie a neudržované ventrikulární tachykardie.
|
Měřeno při screeningu a více než 12 týdnech léčby nebo účasti ve studii – při základní (randomizační) návštěvě, ve 2. týdnu léčby, 4. týdnu, 8. týdnu, 12. týdnu (EOT) a jakýchkoliv návštěvách FUP.
|
|
Mužská plodnost
Časové okno: Měřeno při výchozí (randomizační) návštěvě a v 8. nebo 12. týdnu (EOT) léčby.
|
Výskyt klinicky významné abnormality parametrů spermií a/nebo koncentrace volného testosteronu u mužů (volitelné testování)
|
Měřeno při výchozí (randomizační) návštěvě a v 8. nebo 12. týdnu (EOT) léčby.
|
|
Neurologický stav
Časové okno: TEAE zjištěné během 12 týdnů léčby nebo účasti ve studii – od výchozí (randomizační) návštěvy až po návštěvu FUP 7–10 dní po poslední dávce
|
Výskyt TEAE s abnormalitami čití nebo ataxií.
|
TEAE zjištěné během 12 týdnů léčby nebo účasti ve studii – od výchozí (randomizační) návštěvy až po návštěvu FUP 7–10 dní po poslední dávce
|
|
Funkce štítné žlázy a ledvin
Časové okno: Klinicky významné abnormality zjištěné během 12 týdnů léčby – při vstupní (randomizační) návštěvě, ve 4. týdnu léčby, 8. týdnu a 12. týdnu (EOT).
|
Podíl subjektů s klinicky významnými parametry štítné žlázy (hormon stimulující štítnou žlázu [TSH], volný trijodtyronin [FT3] a volný tyroxin [FT4] a parametry renálních funkcí [dusík močoviny v krvi (BUN)/celková močovina, kreatinin, clearance kreatininu (CrCL) ].
|
Klinicky významné abnormality zjištěné během 12 týdnů léčby – při vstupní (randomizační) návštěvě, ve 4. týdnu léčby, 8. týdnu a 12. týdnu (EOT).
|
|
Farmakokinetické hodnocení
Časové okno: Měřeno během 2 týdnů léčby – při vstupní (randomizační) návštěvě, ve 4. týdnu léčby, 8. týdnu a 12. týdnu (EOT).
|
Průměrné plazmatické koncentrace OATD-01.
|
Měřeno během 2 týdnů léčby – při vstupní (randomizační) návštěvě, ve 4. týdnu léčby, 8. týdnu a 12. týdnu (EOT).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Samson Fung, MD, CMO
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. března 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. října 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. prosince 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. ledna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
12. ledna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OATD-01-C-03
- 2023-506642-23 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .