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Étude d'efficacité et d'innocuité de l'OATD-01 chez des patients atteints de sarcoïdose pulmonaire active

10 avril 2024 mis à jour par: Molecure S.A.

Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une administration de 12 semaines d'OATD-01, un inhibiteur oral de la chitinase-1 (CHIT1), pour le traitement de la sarcoïdose pulmonaire active (la Étude KITE)

Il s'agit d'une étude multicentrique adaptative de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique (PD) et la pharmacocinétique (PK) de l'OATD-01 dans le traitement de sujets avec sarcoïdose pulmonaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Sujets adultes (≥ 18 ans) diagnostiqués avec une sarcoïdose pulmonaire symptomatique et un processus granulomateux actif capturés par imagerie par tomographie par émission de positons/tomodensitométrie au [18F]Fluorodésoxyglucose ([18F]FDG PET/CT), naïfs de traitement ou précédemment traités mais actuellement non traités , sera inscrit à l'étude. Le diagnostic de sarcoïdose pulmonaire sera basé sur les critères diagnostiques de la sarcoïdose pulmonaire recommandés par l'American Thoracic Society (ATS, 2020).

Les sujets seront randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit OATD-01, soit un placebo pendant 12 semaines. Une stratification de la population étudiée basée sur le statut de traitement antérieur pour la sarcoïdose (précédemment traitée/naïve de traitement) sera appliquée pour une analyse statistique sans limitation du rapport entre les groupes de sujets. Les conditions en double aveugle seront conservées pendant toute la durée du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

98

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2GW
        • Pas encore de recrutement
        • Molecure Investigative Site
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH16 4SA
        • Recrutement
        • Molecure Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Pas encore de recrutement
        • Molecure Investigative Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35209
        • Recrutement
        • Molecure Investigative Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66062
        • Pas encore de recrutement
        • Molecure Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Pas encore de recrutement
        • Molecure Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Molecure Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Pas encore de recrutement
        • Molecure Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Recrutement
        • Molecure Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Pas encore de recrutement
        • Molecure Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins et féminins atteints de sarcoïdose pulmonaire symptomatique active (diagnostic définitif de sarcoïdose pulmonaire active selon les directives de l'ATS)
  • Naïfs de traitement ou déjà traités (pas de plafond de recrutement)
  • Atteinte pulmonaire parenchymateuse à la TEP/TDM au [18F]FDG

Critère d'exclusion:

  • Nécessité de commencer immédiatement un traitement standard pour la sarcoïdose pulmonaire
  • Cardiaque ou neuro-sarcoïdose
  • Antécédents/syndrome de Löfgren actif
  • Maladie pulmonaire cliniquement significative autre que la sarcoïdose (par ex. tuberculose, asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie pulmonaire interstitielle, cancer du poumon) ou toute maladie systémique inflammatoire ou immunologique actuelle autre que la sarcoïdose

  • Traitement pharmacologique systémique ou par inhalation (y compris expérimental) potentiellement efficace pour la sarcoïdose (qu'elle soit pulmonaire ou autre), à ​​l'exception de l'un des éléments suivants :

    1. corticostéroïdes reçus au plus tard 3 mois avant l'inscription
    2. immunosuppresseurs ou agents anti-Tumor Necrosis Factor (TNF) (ou autre traitement anti-inflammatoire/antifibrotique) reçus au plus tard 4 mois avant l'inscription
  • Indication de traitement systémique étant une localisation extrapulmonaire de la sarcoïdose (par exemple neurologique)
  • Troubles cardiaques : allongement de l'intervalle QTcF, arythmie cardiaque (autre qu'une arythmie supraventriculaire non soutenue), insuffisance cardiaque (classe III ou IV de la New York Heart Association) et/ou hypertrophie myocardique connue ou fraction d'éjection du ventricule gauche < 50 % dans l'IRM cardiaque
  • Neurosarcoïdose connue ou neuropathie des petites fibres ou conditions médicales provoquant une ataxie primaire
  • Anomalies de laboratoire : bilirubine anormale, transaminases, phosphatase alcaline (ALP), clairance de la créatinine (CrCL) Hypokaliémie, hypocalcémie (<2,1 mmol/L), hyperglycémie à jeun marquée lors du dépistage
  • Diabète non contrôlé lors du dépistage avec une glycémie supérieure à 8,3 mmol/L, ou autre contre-indication à l'administration de [18F]FDG et/ou à la procédure TEP (y compris température corporelle > 37°C et toute maladie métabolique affectant le métabolisme énergétique des muscles) comme décrit dans le Protocole TEP
  • Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH 1/2), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), ou détectée lors du dépistage
  • Maladie systémique grave et incontrôlée (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire, thyroïdienne, rénale ou métabolique) au moment du dépistage, ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
  • Fumeur actuel de >5 cigarettes ou e-cigarettes par jour ou utilisateur d'alternatives libérant de la nicotine (patchs, chewing-gums, etc.)
  • Médicaments interdits : traitement actuel avec un médicament ayant un effet d'allongement de l'intervalle QT, des diurétiques thiazidiques, des inhibiteurs et/ou des inducteurs puissants du CYP3A4, des inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P et/ou de la BCRP, des médicaments qui sont des substrats sensibles d'OCT1, MATE1, MATE2K, OAT3 avec un effet thérapeutique étroit. indice

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras actif
Les sujets recevront OATD-01 sous forme de comprimés pelliculés de 25 mg pour administration orale une fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: OATD-01
OATD-01 est un inhibiteur oral de la chitinase-1 (CHIT1)
Comparateur placebo: Bras placebo
Les sujets recevront un placebo sous forme de comprimés pelliculés pour administration orale une fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: Placebo
Comprimés placebo correspondants

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au traitement
Délai: Après 12 semaines de traitement, c'est-à-dire de la visite de référence (randomisation) à la visite de fin de traitement (EOT).
Réponse classée comme réponse complète, réponse partielle, maladie stable et maladie progressive sur la base des modifications du volume d'absorption standard (SUV) de l'absorption du {18F]FDG-PET/CT au-dessus du fond (parenchyme pulmonaire/aorte ascendante) dans les lésions pulmonaires cibles et toute nouvelle lésion.
Après 12 semaines de traitement, c'est-à-dire de la visite de référence (randomisation) à la visite de fin de traitement (EOT).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'inflammation granulomateuse totale
Délai: Après 12 semaines de traitement, c'est-à-dire de la visite de référence (randomisation) à la visite EOT.
Évaluation par imagerie TEP/CT au [18F]FDG, quantifiée comme le pourcentage de changement du SUV maximum, moyen, pic (SUVmax, SUVmean, SUVpeak) et le volume des lésions dans le parenchyme pulmonaire, les ganglions médiastinaux/hilaires et les emplacements extrathoraciques.
Après 12 semaines de traitement, c'est-à-dire de la visite de référence (randomisation) à la visite EOT.
Fonction pulmonaire Capacité Vitale Forcée (CVF)
Délai: Lors de la visite de dépistage et pendant 12 semaines de traitement - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 4 du traitement, à la semaine 8 et à la semaine 12 (EOT).
Changement absolu de la CVF (% prévu).
Lors de la visite de dépistage et pendant 12 semaines de traitement - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 4 du traitement, à la semaine 8 et à la semaine 12 (EOT).
Fonction pulmonaire Volume expiratoire forcé dans la première seconde (VEMS)
Délai: Lors de la visite de dépistage et pendant 12 semaines de traitement - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 4 du traitement, à la semaine 8 et à la semaine 12 (EOT).
Changement absolu du FEV1 (% prédit).
Lors de la visite de dépistage et pendant 12 semaines de traitement - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 4 du traitement, à la semaine 8 et à la semaine 12 (EOT).
Évaluation de la qualité de vie
Délai: Évalué lors de la visite de référence (randomisation) et après 12 semaines de traitement (visite EOT) ou de participation à l'étude (visite de la semaine 12).
Modification de la qualité de vie mesurée par les scores Kings Sarcoidosis Questionnaire General and Lung (KSQ GENERAL et LUNG). Plage de chaque module 0-100, 100 = meilleur état de santé.
Évalué lors de la visite de référence (randomisation) et après 12 semaines de traitement (visite EOT) ou de participation à l'étude (visite de la semaine 12).
Échelle d'évaluation de la fatigue (FAS)
Délai: Évalué lors de la visite de référence (randomisation) et après 12 semaines de traitement (visite EOT) ou de participation à l'étude (visite de la semaine 12).
Modification du score total FAS. Plage : 10 (pas de fatigue) - 50 (fatigue extrême).
Évalué lors de la visite de référence (randomisation) et après 12 semaines de traitement (visite EOT) ou de participation à l'étude (visite de la semaine 12).
Événements indésirables
Délai: Enregistré à partir du moment de la signature du consentement éclairé et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'OATD-01/Placebo.
Occurrence d'événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), d'événements indésirables graves, d'événements indésirables d'intérêt particulier (AESI), d'EIT conduisant à l'arrêt et d'EIT conduisant au décès.
Enregistré à partir du moment de la signature du consentement éclairé et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'OATD-01/Placebo.
Tests de laboratoire
Délai: Mesuré lors du dépistage et sur 12 semaines de traitement ou de participation à l'étude - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 2 du traitement, à la semaine 4, à la semaine 8 et à la semaine 12 (EOT).
Occurrence d'anomalies des paramètres de laboratoire cliniquement significatifs (hématologie et biochimie) (nombre de sujets présentant des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives).
Mesuré lors du dépistage et sur 12 semaines de traitement ou de participation à l'étude - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 2 du traitement, à la semaine 4, à la semaine 8 et à la semaine 12 (EOT).
Signes vitaux – Pression artérielle systolique
Délai: Mesuré lors du dépistage et sur 12 semaines de traitement ou de participation à l'étude - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 2 du traitement, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12 (EOT) et à toute visite de suivi (UP)
Changement moyen de la pression artérielle systolique.
Mesuré lors du dépistage et sur 12 semaines de traitement ou de participation à l'étude - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 2 du traitement, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12 (EOT) et à toute visite de suivi (UP)
Signes vitaux – Pression artérielle diastolique
Délai: Mesuré lors du dépistage et sur 12 semaines de traitement ou de participation à l'étude - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 2 du traitement, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12 (EOT) et à toute visite FUP.
Changement moyen de la pression artérielle diastolique.
Mesuré lors du dépistage et sur 12 semaines de traitement ou de participation à l'étude - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 2 du traitement, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12 (EOT) et à toute visite FUP.
Signes vitaux
Délai: Mesuré lors du dépistage et sur 12 semaines de traitement ou de participation à l'étude - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 2 du traitement, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12 (EOT) et à toute visite FUP.
Changement moyen de la fréquence cardiaque.
Mesuré lors du dépistage et sur 12 semaines de traitement ou de participation à l'étude - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 2 du traitement, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12 (EOT) et à toute visite FUP.
Signes vitaux - Fréquence respiratoire
Délai: Mesuré lors du dépistage et sur 12 semaines de traitement ou de participation à l'étude - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 2 du traitement, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12 (EOT) et à toute visite FUP
Changement moyen de la fréquence respiratoire
Mesuré lors du dépistage et sur 12 semaines de traitement ou de participation à l'étude - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 2 du traitement, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12 (EOT) et à toute visite FUP
Électrocardiographie
Délai: ECG à 12 dérivations mesuré lors du dépistage et pendant 12 semaines de traitement ou de participation à l'étude - lors de la visite de randomisation, à la semaine 2 du traitement, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12 (EOT) et à toute visite FUP. Enregistrements ECG de 2 semaines sur 24 h aux semaines 0, 4 et 8 après la randomisation.
Occurrence de toute anomalie cliniquement significative (nombre de patients présentant un rythme cardiaque, intervalle PR, intervalle QTcF ou anomalies de l'intervalle de largeur QRS) dans l'électrocardiographie (ECG) à 12 dérivations ou l'ECG de 24 h.
ECG à 12 dérivations mesuré lors du dépistage et pendant 12 semaines de traitement ou de participation à l'étude - lors de la visite de randomisation, à la semaine 2 du traitement, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12 (EOT) et à toute visite FUP. Enregistrements ECG de 2 semaines sur 24 h aux semaines 0, 4 et 8 après la randomisation.
Électrocardiographie - paramètres spécifiques
Délai: Mesuré lors du dépistage et sur 12 semaines de traitement ou de participation à l'étude - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 2 du traitement, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12 (EOT) et à toute visite FUP.
Apparition de : a) QTcF > 450 ms (homme), > 470 ms (femme) et > 500 ms (tout sexe) b) Modification par rapport à la valeur initiale du QTcF > 30 ms et > 60 ms c) Anomalies du rythme cardiaque, y compris arythmies supraventriculaires, arythmies ventriculaires et tachycardies ventriculaires non soutenues.
Mesuré lors du dépistage et sur 12 semaines de traitement ou de participation à l'étude - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 2 du traitement, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12 (EOT) et à toute visite FUP.
La fertilité masculine
Délai: Mesuré lors de la visite de référence (randomisation) et à la semaine 8 ou à la semaine 12 (EOT) du traitement.
Apparition d'une anomalie cliniquement significative des paramètres spermatiques et/ou de la concentration de testostérone libre chez les hommes (test facultatif)
Mesuré lors de la visite de référence (randomisation) et à la semaine 8 ou à la semaine 12 (EOT) du traitement.
État neurologique
Délai: TEAE détectés au cours de 12 semaines de traitement ou de participation à l'étude - depuis la visite de référence (randomisation) jusqu'à la visite FUP 7 à 10 jours après la dernière dose
Apparition d'EIT d'anomalies sensorielles ou d'ataxie.
TEAE détectés au cours de 12 semaines de traitement ou de participation à l'étude - depuis la visite de référence (randomisation) jusqu'à la visite FUP 7 à 10 jours après la dernière dose
Fonction thyroïdienne et rénale
Délai: Anomalies cliniquement significatives détectées au cours de 12 semaines de traitement - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 4 du traitement, à la semaine 8 et à la semaine 12 (EOT).
Proportion de sujets présentant des paramètres thyroïdiens cliniquement significatifs (hormone de stimulation de la thyroïde [TSH], triiodothyronine libre [FT3] et thyroxine libre [FT4]) et des paramètres de la fonction rénale [azote uréique du sang (BUN)/urée totale, créatinine, clairance de la créatinine (CrCL) ].
Anomalies cliniquement significatives détectées au cours de 12 semaines de traitement - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 4 du traitement, à la semaine 8 et à la semaine 12 (EOT).
Évaluation pharmacocinétique
Délai: Mesuré pendant 2 semaines de traitement - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 4 du traitement, à la semaine 8 et à la semaine 12 (EOT).
Concentrations plasmatiques moyennes d’OATD-01.
Mesuré pendant 2 semaines de traitement - lors de la visite de référence (randomisation), à la semaine 4 du traitement, à la semaine 8 et à la semaine 12 (EOT).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Molecure S.A.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Samson Fung, MD, CMO

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2024

Première publication (Réel)

12 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OATD-01-C-03
  • 2023-506642-23 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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