Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af OATD-01 hos patienter med aktiv pulmonal sarkoidose

10. april 2024 opdateret af: Molecure S.A.

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af ​​en 12-ugers administration af OATD-01, en oral hæmmer af chitinase-1 (CHIT1), til behandling af aktiv pulmonal sarkoidose (den KITE undersøgelse)

Dette er et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, adaptivt, multicenter studie for at evaluere effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten, farmakodynamikken (PD) og farmakokinetik (PK) af OATD-01 i behandlingen af ​​forsøgspersoner med aktiv pulmonal sarkoidose.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Voksne forsøgspersoner (≥ 18 år) diagnosticeret med symptomatisk pulmonal sarkoidose og aktiv granulomatøs proces indfanget af [18F]Fluorodeoxyglucose Positron emissionstomografi/computertomografi ([18F]FDG PET/CT) billeddannelse, behandlingsnaiv, men i øjeblikket ubehandlet , vil blive optaget i studiet. Diagnosen pulmonal sarkoidose vil være baseret på de diagnostiske kriterier for pulmonal sarkoidose anbefalet af American Thoracic Society (ATS, 2020).

Forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage enten OATD-01 eller placebo i 12 uger. En stratificering af undersøgelsespopulationen baseret på tidligere behandlingsstatus for sarkoidose (tidligere behandlet/behandlingsnaiv) vil blive anvendt til statistisk analyse uden begrænsning for forholdet mellem forsøgsgrupperne. Dobbeltblinde tilstande vil blive holdt i hele behandlingsvarigheden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

98

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2GW
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Molecure Investigative Site
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH16 4SA
        • Rekruttering
        • Molecure Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Molecure Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35209
        • Rekruttering
        • Molecure Investigative Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66062
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Molecure Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Molecure Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Molecure Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Molecure Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Rekruttering
        • Molecure Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Molecure Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med aktiv symptomatisk pulmonal sarkoidose, (definitiv diagnose af aktiv pulmonal sarkoidose i henhold til ATS-retningslinjer)
  • Behandlingsnaiv eller tidligere behandlet (ingen rekrutteringsloft)
  • Parenkymal pulmonal involvering på [18F]FDG PET/CT

Ekskluderingskriterier:

  • Krav om øjeblikkelig start af standardbehandling for pulmonal sarkoidose
  • Hjerte- eller neurosarkoidose
  • Anamnese med/aktivt Löfgren syndrom
  • Klinisk signifikant lungesygdom bortset fra sarkoidose (f. tuberkulose, astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom, lungekræft) eller enhver aktuel inflammatorisk eller immunologisk systemisk sygdom bortset fra sarkoidose

  • Potentielt effektiv systemisk eller inhaleret farmakologisk (herunder undersøgelses-) behandling for sarkoidose (hvad enten det er lungesygdom eller anden sygdom), med undtagelse af et af følgende:

    1. kortikosteroider modtaget senest 3 måneder før indskrivning
    2. immunsuppressiva eller anti-tumornekrosefaktor (TNF) midler (eller anden antiinflammatorisk/anti-fibrotisk behandling) modtaget senest 4 måneder før indskrivning
  • Systemisk behandlingsindikation er en ekstrapulmonal lokalisering af sarkoidose (f.eks. neurologisk)
  • Hjertetilstande: QTcF-intervalforlængelse, hjertearytmi (bortset fra ikke-vedvarende supraventrikulær arytmi), hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) og/eller kendt myokardiehypertrofi eller venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 % i hjerte-MRI
  • Kendt neurosarkoidose eller småfiberneuropati eller medicinske tilstande, der forårsager primær ataksi
  • Lababnormiteter: Unormalt bilirubin, transaminaser, alkalisk fosfatase (ALP), kreatininclearance (CrCL) Hypokalæmi hypocalcæmi (<2,1 mmol/L), markant fastende hyperglykæmi ved screening
  • Ukontrolleret diabetes ved screening med plasmaglukose over 8,3 mmol/L eller anden kontraindikation for [18F]FDG-administration og/eller PET-procedure (inklusive kropstemperatur >37°C og enhver metabolisk sygdom, der påvirker musklernes energimetabolisme) som beskrevet i PET protokol
  • Kendt positivitet for humant immundefektvirus (HIV 1/2 antistoffer), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller påvist ved screening
  • Alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. kardiovaskulær, lunge-, skjoldbruskkirtel-, nyre- eller metabolisk sygdom) ved screening eller anden tilstand, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen
  • Nuværende ryger >5 cigaretter eller e-cigaretter om dagen eller bruger af nikotinfrigivende alternativer (plastre, tyggegummi osv.)
  • Forbudte lægemidler: Nuværende behandling med lægemiddel med QT-forlængende effekt, thiaziddiuretika, stærke CYP3A4-hæmmere og/eller inducere, P-glycoprotein og/eller BCRP stærke hæmmere, lægemidler, der er følsomme substrater for OCT1, MATE1, MATE2K, OAT3 med et smalt terapeutisk middel. indeks

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aktiv arm
Forsøgspersoner vil modtage OATD-01 som 25 mg filmovertrukne tabletter til oral administration én gang dagligt i 12 uger
Medicin: OATD-01
OATD-01 er en oral hæmmer af kitinase-1 (CHIT1)
Placebo komparator: Placebo arm
Forsøgspersonerne vil modtage placebo som filmovertrukne tabletter til oral administration én gang dagligt i 12 uger
Medicin: Placebo
Matchende placebotabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Respons på behandling
Tidsramme: Efter 12 ugers behandling, dvs. fra baseline (randomisering) besøg til End-of-Treatment (EOT) besøg.
Respons klassificeret som komplet respons, partiel respons, stabil sygdom og progressiv sygdom baseret på ændringer i standardoptagelsesvolumen (SUV) i optagelsen for {18F]FDG-PET/CT over baggrunden (pulmonal parenkym/ascendens aorta) i pulmonale mållæsioner og eventuelle nye læsioner.
Efter 12 ugers behandling, dvs. fra baseline (randomisering) besøg til End-of-Treatment (EOT) besøg.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total granulomatøs inflammationsevaluering
Tidsramme: Efter 12 ugers behandling, det vil sige fra baseline (randomisering) besøg til EOT besøg.
Evaluering ved hjælp af [18F]FDG PET/CT-billeddannelse, kvantificeret som den procentvise ændring af maksimum, gennemsnit, peak SUV (SUVmax, SUVmean, SUVpeak) og volumen af ​​læsionerne i pulmonal parenkym, mediastinale/hilare noder og ekstrathoracale lokaliteter.
Efter 12 ugers behandling, det vil sige fra baseline (randomisering) besøg til EOT besøg.
Lungefunktion Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Ved screeningsbesøg og over 12 ugers behandling - ved baseline (randomisering) besøg, ved behandlingsuge 4, uge ​​8 og uge 12 (EOT).
Absolut ændring i FVC (% forudsagt).
Ved screeningsbesøg og over 12 ugers behandling - ved baseline (randomisering) besøg, ved behandlingsuge 4, uge ​​8 og uge 12 (EOT).
Lungefunktion Forceret udåndingsvolumen i det første sekund (FEV1)
Tidsramme: Ved screeningsbesøg og over 12 ugers behandling - ved baseline (randomisering) besøg, ved behandlingsuge 4, uge ​​8 og uge 12 (EOT).
Absolut ændring i FEV1 (% forudsagt).
Ved screeningsbesøg og over 12 ugers behandling - ved baseline (randomisering) besøg, ved behandlingsuge 4, uge ​​8 og uge 12 (EOT).
Vurdering af livskvalitet
Tidsramme: Vurderet ved baseline (randomisering) besøg og efter 12 ugers behandling (EOT besøg) eller undersøgelsesdeltagelse (uge 12 besøg).
Ændring i livskvaliteten målt ved Kings Sarcoidosis Questionnaire General and Lung (KSQ GENERAL og LUNG) score. Område for hvert modul 0-100, 100= bedste sundhedsstatus.
Vurderet ved baseline (randomisering) besøg og efter 12 ugers behandling (EOT besøg) eller undersøgelsesdeltagelse (uge 12 besøg).
Fatigue Assessment Scale (FAS)
Tidsramme: Vurderet ved baseline (randomisering) besøg og efter 12 ugers behandling (EOT besøg) eller undersøgelsesdeltagelse (uge 12 besøg).
Ændring i FAS totalscore. Område: 10 (ingen træthed) - 50 (ekstrem træthed).
Vurderet ved baseline (randomisering) besøg og efter 12 ugers behandling (EOT besøg) eller undersøgelsesdeltagelse (uge 12 besøg).
Uønskede hændelser
Tidsramme: Registreres fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke og indtil 30 dage efter den sidste dosis af OATD-01/Placebo.
Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger, bivirkninger af særlig interesse (AESI'er), TEAE'er, der fører til seponering og TEAE'er, der fører til døden.
Registreres fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke og indtil 30 dage efter den sidste dosis af OATD-01/Placebo.
Laboratorieundersøgelser
Tidsramme: Målt ved screening og over 12 ugers behandling eller undersøgelsesdeltagelse - ved baseline (randomisering) besøg, i uge 2 af behandlingen, uge ​​4, uge ​​8 og uge 12 (EOT).
Forekomst af klinisk signifikante laboratorie- (hæmatologi og biokemi) parameterabnormaliteter (antal forsøgspersoner med klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier).
Målt ved screening og over 12 ugers behandling eller undersøgelsesdeltagelse - ved baseline (randomisering) besøg, i uge 2 af behandlingen, uge ​​4, uge ​​8 og uge 12 (EOT).
Vitale tegn - systolisk blodtryk
Tidsramme: Målt ved screening og over 12 ugers behandling eller deltagelse i undersøgelsen - ved baseline (randomisering) besøg, ved uge 2 af behandling, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 (EOT) og eventuelle opfølgningsbesøg (UP)
Gennemsnitlig ændring i systolisk blodtryk.
Målt ved screening og over 12 ugers behandling eller deltagelse i undersøgelsen - ved baseline (randomisering) besøg, ved uge 2 af behandling, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 (EOT) og eventuelle opfølgningsbesøg (UP)
Vitale tegn - Diastolisk blodtryk
Tidsramme: Målt ved screening og over 12 ugers behandling eller undersøgelsesdeltagelse - ved baseline (randomisering) besøg, i uge 2 af behandling, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 (EOT) og eventuelle FUP besøg.
Gennemsnitlig ændring i diastolisk blodtryk.
Målt ved screening og over 12 ugers behandling eller undersøgelsesdeltagelse - ved baseline (randomisering) besøg, i uge 2 af behandling, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 (EOT) og eventuelle FUP besøg.
Vitale tegn
Tidsramme: Målt ved screening og over 12 ugers behandling eller undersøgelsesdeltagelse - ved baseline (randomisering) besøg, i uge 2 af behandling, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 (EOT) og eventuelle FUP besøg.
Gennemsnitlig ændring i hjertefrekvens.
Målt ved screening og over 12 ugers behandling eller undersøgelsesdeltagelse - ved baseline (randomisering) besøg, i uge 2 af behandling, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 (EOT) og eventuelle FUP besøg.
Vitale tegn - Åndedrætsfrekvens
Tidsramme: Målt ved screening og over 12 ugers behandling eller deltagelse i undersøgelsen - ved baseline (randomisering) besøg, i uge 2 af behandlingen, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 (EOT) og eventuelle FUP besøg
Gennemsnitlig ændring i respirationsfrekvens
Målt ved screening og over 12 ugers behandling eller deltagelse i undersøgelsen - ved baseline (randomisering) besøg, i uge 2 af behandlingen, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 (EOT) og eventuelle FUP besøg
Elektrokardiografi
Tidsramme: 12-aflednings-EKG målt ved screening og over 12 ugers behandling eller studiedeltagelse - ved randomiseringsbesøg, ved behandlingsuge 2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 (EOT) og eventuelle FUP-besøg. 2-ugers 24-timers EKG-optagelser i uge 0, 4 og 8 efter randomisering.
Forekomst af klinisk signifikante abnormiteter (antal patienter med enhver klinisk signifikant hjerterytme, PR-interval, QTcF-interval eller QRS-breddeintervalabnormiteter) i 12-aflednings elektrokardiografi (EKG) eller 24-timers EKG.
12-aflednings-EKG målt ved screening og over 12 ugers behandling eller studiedeltagelse - ved randomiseringsbesøg, ved behandlingsuge 2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 (EOT) og eventuelle FUP-besøg. 2-ugers 24-timers EKG-optagelser i uge 0, 4 og 8 efter randomisering.
Elektrokardiografi - specifikke parametre
Tidsramme: Målt ved screening og over 12 ugers behandling eller undersøgelsesdeltagelse - ved baseline (randomisering) besøg, i uge 2 af behandling, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 (EOT) og eventuelle FUP besøg.
Forekomst af: a) QTcF >450 ms (mand), >470 ms (hun) og >500 ms (ethvert køn) b) Ændring fra baseline i QTcF >30 ms og >60 ms c) Hjerterytmeabnormiteter inklusive supraventrikulære arytmier, ventrikulære arytmier og ikke-vedvarende ventrikulære takykardier.
Målt ved screening og over 12 ugers behandling eller undersøgelsesdeltagelse - ved baseline (randomisering) besøg, i uge 2 af behandling, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 (EOT) og eventuelle FUP besøg.
Mandlig fertilitet
Tidsramme: Målt ved baseline (randomisering) besøg og ved uge 8 eller uge 12 (EOT) af behandlingen.
Forekomst af en klinisk signifikant abnormitet af sædparametre og/eller fri testosteronkoncentration hos mænd (valgfri testning)
Målt ved baseline (randomisering) besøg og ved uge 8 eller uge 12 (EOT) af behandlingen.
Neurologisk status
Tidsramme: TEAE'er opdaget i løbet af 12 ugers behandling eller deltagelse i undersøgelsen - fra baseline (randomisering) besøg og op til FUP besøg 7-10 dage efter sidste dosis
Forekomst af TEAE'er af sanseabnormiteter eller ataksi.
TEAE'er opdaget i løbet af 12 ugers behandling eller deltagelse i undersøgelsen - fra baseline (randomisering) besøg og op til FUP besøg 7-10 dage efter sidste dosis
Skjoldbruskkirtel og nyrefunktion
Tidsramme: Klinisk signifikante abnormiteter opdaget i løbet af 12 ugers behandling - ved baseline (randomisering) besøg, i uge 4 af behandlingen, uge ​​8 og uge 12 (EOT).
Andel af forsøgspersoner med klinisk signifikante skjoldbruskkirtelparametre (skjoldbruskkirtelstimulerende hormon [TSH], frit triiodothyronin [FT3] og frit thyroxin [FT4] og nyrefunktionsparametre [blodurinstofnitrogen (BUN)/totalt urinstof, kreatinin, kreatininclearance (CrCL) ].
Klinisk signifikante abnormiteter opdaget i løbet af 12 ugers behandling - ved baseline (randomisering) besøg, i uge 4 af behandlingen, uge ​​8 og uge 12 (EOT).
Farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: Målt under 2 ugers behandling - ved baseline (randomisering) besøg, i uge 4 af behandling, uge ​​8 og uge 12 (EOT).
Gennemsnitlige plasma OATD-01 koncentrationer.
Målt under 2 ugers behandling - ved baseline (randomisering) besøg, i uge 4 af behandling, uge ​​8 og uge 12 (EOT).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Molecure S.A.

Efterforskere

  • Studiestol: Samson Fung, MD, CMO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

12. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OATD-01-C-03
  • 2023-506642-23 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner