Estudo de eficácia e segurança de OATD-01 em pacientes com sarcoidose pulmonar ativa
10 de abril de 2024 atualizado por: Molecure S.A.
Um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança de uma administração de 12 semanas de OATD-01, um inibidor oral da quitinase-1 (CHIT1), para o tratamento da sarcoidose pulmonar ativa (o Estudo KITE)
Este é um estudo de Fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, adaptativo e multicêntrico para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade, Farmacodinâmica (PD) e Farmacocinética (PK) de OATD-01 no tratamento de indivíduos com atividade sarcoidose pulmonar.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Indivíduos adultos (≥ 18 anos de idade) com diagnóstico de sarcoidose pulmonar sintomática e processo granulomatoso ativo capturado por tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada com [18F] fluorodesoxiglicose ([18F] FDG PET/CT), virgens de tratamento ou tratados anteriormente, mas atualmente não tratados , serão inscritos no estudo. O diagnóstico de sarcoidose pulmonar será baseado nos critérios diagnósticos de sarcoidose pulmonar recomendados pela American Thoracic Society (ATS, 2020).
Os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber OATD-01 ou placebo por 12 semanas. Uma estratificação da população do estudo com base no status de tratamento anterior para sarcoidose (previamente tratada/sem tratamento prévio) será aplicada para análise estatística sem limitação para a proporção entre os grupos de sujeitos. As condições duplo-cegas serão mantidas durante toda a duração do tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
98
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Theodoros Charitos, MD
- Número de telefone: +48789125928
- E-mail: t.charitos@molecure.com
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
- Recrutamento
- Molecure Investigative Site
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66062
- Ainda não está recrutando
- Molecure Investigative Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Ainda não está recrutando
- Molecure Investigative Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Molecure Investigative Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Ainda não está recrutando
- Molecure Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Recrutamento
- Molecure Investigative Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Ainda não está recrutando
- Molecure Investigative Site
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Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
- Ainda não está recrutando
- Molecure Investigative Site
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
- Recrutamento
- Molecure Investigative Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Ainda não está recrutando
- Molecure Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com sarcoidose pulmonar sintomática ativa (diagnóstico definitivo de sarcoidose pulmonar ativa de acordo com as diretrizes da ATS)
- Sem tratamento prévio ou previamente tratado (sem limite de recrutamento)
- Envolvimento pulmonar parenquimatoso em [18F]FDG PET/CT
Critério de exclusão:
- Exigência de início imediato da terapia padrão para sarcoidose pulmonar
- Cardíaca ou neurosarcoidose
- História de/síndrome de Löfgren ativa
- Doença pulmonar clinicamente significativa que não a sarcoidose (por ex. tuberculose, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar intersticial, câncer de pulmão) ou qualquer doença sistêmica inflamatória ou imunológica atual que não seja sarcoidose
Terapia farmacológica sistêmica ou inalatória (incluindo experimental) potencialmente eficaz para sarcoidose (seja pulmonar ou outra doença), com exceção de qualquer um dos seguintes:
- corticosteróides recebidos no máximo 3 meses antes da inscrição
- imunossupressores ou agentes antifator de necrose tumoral (TNF) (ou outro tratamento antiinflamatório/antifibrótico) recebidos no máximo 4 meses antes da inscrição
- A indicação de tratamento sistêmico é uma localização extrapulmonar de sarcoidose (por exemplo, neurológica)
- Condições cardíacas: prolongamento do intervalo QTcF, arritmia cardíaca (exceto arritmia supraventricular não sustentada), insuficiência cardíaca (classe III ou IV da New York Heart Association) e/ou hipertrofia miocárdica conhecida ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% na ressonância magnética cardíaca
- Neurossarcoidose conhecida ou neuropatia de pequenas fibras ou condições médicas que causam ataxia primária
- Anormalidades laboratoriais: bilirrubina anormal, transaminases, fosfatase alcalina (ALP), depuração de creatinina (CrCL) Hipocalemia hipocalcemia (<2,1 mmol/L), hiperglicemia de jejum acentuada na triagem
- Diabetes não controlado na triagem com glicose plasmática superior a 8,3 mmol/L ou outra contraindicação à administração de [18F]FDG e/ou procedimento PET (incluindo temperatura corporal >37°C e qualquer doença metabólica que afete o metabolismo energético dos músculos), conforme descrito no Protocolo PET
- Positividade conhecida para vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), ou detectada na triagem
- Doença sistêmica grave e não controlada (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar, tireoidiana, renal ou metabólica) na triagem, ou outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a capacidade do sujeito de participar do estudo
- Fumante atual de >5 cigarros ou cigarros eletrônicos por dia ou usuário de alternativas de liberação de nicotina (adesivos, gomas de mascar, etc.)
- Medicamentos proibidos: Tratamento atual com medicamento com efeito de prolongamento do intervalo QT, diuréticos tiazídicos, inibidores e/ou indutores fortes do CYP3A4, inibidores fortes da glicoproteína P e/ou BCRP, medicamentos que são substratos sensíveis de OCT1, MATE1, MATE2K, OAT3 com terapêutica estreita índice
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço Ativo
Os indivíduos receberão OATD-01 na forma de comprimidos revestidos por película de 25 mg para administração oral uma vez ao dia durante 12 semanas
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OATD-01 é um inibidor oral da quitinase-1 (CHIT1)
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Comparador de Placebo: Braço Placebo
Os indivíduos receberão placebo na forma de comprimidos revestidos por película para administração oral uma vez ao dia durante 12 semanas
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Comprimidos de placebo correspondentes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta ao tratamento
Prazo: Após 12 semanas de tratamento, ou seja, desde a consulta inicial (randomização) até a consulta de final de tratamento (EOT).
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Resposta classificada como resposta completa, resposta parcial, doença estável e doença progressiva com base nas alterações do volume de captação padrão (SUV) na captação de {18F]FDG-PET/CT acima do fundo (parênquima pulmonar/aorta ascendente) em lesões alvo pulmonares e quaisquer novas lesões.
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Após 12 semanas de tratamento, ou seja, desde a consulta inicial (randomização) até a consulta de final de tratamento (EOT).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da inflamação granulomatosa total
Prazo: Após 12 semanas de tratamento, ou seja, desde a consulta inicial (randomização) até a consulta EOT.
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Avaliação por imagem [18F]FDG PET/CT, quantificada como a variação percentual do SUV máximo, médio, pico (SUVmax, SUVmean, SUVpeak) e volume das lesões no parênquima pulmonar, nódulos mediastinais/hilares e localizações extratorácicas.
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Após 12 semanas de tratamento, ou seja, desde a consulta inicial (randomização) até a consulta EOT.
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Função pulmonar Capacidade Vital Forçada (CVF)
Prazo: Na visita de triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento - na visita inicial (randomização), na semana 4 de tratamento, semana 8 e semana 12 (EOT).
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Alteração absoluta na CVF (% do previsto).
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Na visita de triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento - na visita inicial (randomização), na semana 4 de tratamento, semana 8 e semana 12 (EOT).
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Função pulmonar Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo (VEF1)
Prazo: Na visita de triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento - na visita inicial (randomização), na semana 4 de tratamento, semana 8 e semana 12 (EOT).
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Alteração absoluta no VEF1 (% do previsto).
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Na visita de triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento - na visita inicial (randomização), na semana 4 de tratamento, semana 8 e semana 12 (EOT).
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Avaliação da qualidade de vida
Prazo: Avaliado na visita inicial (randomização) e após 12 semanas de tratamento (visita EOT) ou participação no estudo (visita da semana 12).
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Mudança na qualidade de vida medida pelas pontuações do Kings Sarcoidosis Questionnaire General and Lung (KSQ GENERAL e LUNG).
Faixa de cada módulo 0-100, 100= melhor estado de saúde.
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Avaliado na visita inicial (randomização) e após 12 semanas de tratamento (visita EOT) ou participação no estudo (visita da semana 12).
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Escala de Avaliação de Fadiga (FAS)
Prazo: Avaliado na visita inicial (randomização) e após 12 semanas de tratamento (visita EOT) ou participação no estudo (visita da semana 12).
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Mudança na pontuação total da FAS.
Faixa: 10 (sem fadiga) - 50 (fadiga extrema).
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Avaliado na visita inicial (randomização) e após 12 semanas de tratamento (visita EOT) ou participação no estudo (visita da semana 12).
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Eventos adversos
Prazo: Registrado a partir do momento da assinatura do consentimento informado e até 30 dias após a última dose de OATD-01/Placebo.
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Ocorrência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves, eventos adversos de interesse especial (AESIs), TEAEs que levam à descontinuação e TEAEs que levam à morte.
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Registrado a partir do momento da assinatura do consentimento informado e até 30 dias após a última dose de OATD-01/Placebo.
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Testes laboratoriais
Prazo: Medido na triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento ou participação no estudo - na visita inicial (randomização), na semana 2 de tratamento, semana 4, semana 8 e semana 12 (EOT).
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Ocorrência de anormalidades de parâmetros laboratoriais clinicamente significativos (hematologia e bioquímica) (número de indivíduos com valores laboratoriais anormais clinicamente significativos).
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Medido na triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento ou participação no estudo - na visita inicial (randomização), na semana 2 de tratamento, semana 4, semana 8 e semana 12 (EOT).
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Sinais vitais - Pressão Arterial Sistólica
Prazo: Medido na triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento ou participação no estudo - na visita inicial (randomização), na semana 2 de tratamento, semana 4, semana 8, semana 12 (EOT) e quaisquer visitas de acompanhamento (UP)
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Alteração média na pressão arterial sistólica.
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Medido na triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento ou participação no estudo - na visita inicial (randomização), na semana 2 de tratamento, semana 4, semana 8, semana 12 (EOT) e quaisquer visitas de acompanhamento (UP)
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Sinais vitais - Pressão Arterial Diastólica
Prazo: Medido na triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento ou participação no estudo - na visita inicial (randomização), na semana 2 de tratamento, semana 4, semana 8, semana 12 (EOT) e quaisquer visitas FUP.
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Alteração média na pressão arterial diastólica.
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Medido na triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento ou participação no estudo - na visita inicial (randomização), na semana 2 de tratamento, semana 4, semana 8, semana 12 (EOT) e quaisquer visitas FUP.
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Sinais vitais
Prazo: Medido na triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento ou participação no estudo - na visita inicial (randomização), na semana 2 de tratamento, semana 4, semana 8, semana 12 (EOT) e quaisquer visitas FUP.
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Alteração média na frequência cardíaca.
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Medido na triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento ou participação no estudo - na visita inicial (randomização), na semana 2 de tratamento, semana 4, semana 8, semana 12 (EOT) e quaisquer visitas FUP.
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Sinais vitais - Frequência Respiratória
Prazo: Medido na triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento ou participação no estudo - na visita inicial (randomização), na semana 2 de tratamento, semana 4, semana 8, semana 12 (EOT) e quaisquer visitas FUP
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Alteração média na frequência respiratória
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Medido na triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento ou participação no estudo - na visita inicial (randomização), na semana 2 de tratamento, semana 4, semana 8, semana 12 (EOT) e quaisquer visitas FUP
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Eletrocardiografia
Prazo: ECG de 12 derivações medido na triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento ou participação no estudo - na visita de randomização, na semana 2 de tratamento, semana 4, semana 8, semana 12 (EOT) e quaisquer visitas FUP. Registros de ECG de 24 horas de 2 semanas nas semanas 0, 4 e 8 após a randomização.
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Ocorrência de quaisquer anormalidades clinicamente significativas (número de pacientes com qualquer ritmo cardíaco clinicamente significativo, intervalo PR, intervalo QTcF ou anormalidades do intervalo de largura QRS) em eletrocardiografia (ECG) de 12 derivações ou ECG de 24 horas.
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ECG de 12 derivações medido na triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento ou participação no estudo - na visita de randomização, na semana 2 de tratamento, semana 4, semana 8, semana 12 (EOT) e quaisquer visitas FUP. Registros de ECG de 24 horas de 2 semanas nas semanas 0, 4 e 8 após a randomização.
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Eletrocardiografia - parâmetros específicos
Prazo: Medido na triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento ou participação no estudo - na visita inicial (randomização), na semana 2 de tratamento, semana 4, semana 8, semana 12 (EOT) e quaisquer visitas FUP.
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Ocorrência de: a) QTcF >450 ms (masculino), >470 ms (feminino) e >500 ms (qualquer sexo) b) Alteração da linha de base no QTcF >30 ms e >60 ms c) Anormalidades do ritmo cardíaco, incluindo arritmias supraventriculares, arritmias ventriculares e taquicardias ventriculares não sustentadas.
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Medido na triagem e ao longo de 12 semanas de tratamento ou participação no estudo - na visita inicial (randomização), na semana 2 de tratamento, semana 4, semana 8, semana 12 (EOT) e quaisquer visitas FUP.
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Fertilidade masculina
Prazo: Medido na visita inicial (randomização) e na semana 8 ou semana 12 (EOT) de tratamento.
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Ocorrência de uma anormalidade clinicamente significativa nos parâmetros espermáticos e/ou concentração de testosterona livre em homens (teste opcional)
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Medido na visita inicial (randomização) e na semana 8 ou semana 12 (EOT) de tratamento.
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Estado neurológico
Prazo: TEAEs detectados durante 12 semanas de tratamento ou participação no estudo - desde a consulta inicial (randomização) até a consulta FUP 7 a 10 dias após a última dose
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Ocorrência de TEAEs de anormalidades de sensibilidade ou ataxia.
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TEAEs detectados durante 12 semanas de tratamento ou participação no estudo - desde a consulta inicial (randomização) até a consulta FUP 7 a 10 dias após a última dose
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Função tireoidiana e renal
Prazo: Anormalidades clinicamente significativas detectadas durante 12 semanas de tratamento - na consulta inicial (randomização), na semana 4 de tratamento, semana 8 e semana 12 (EOT).
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Proporção de indivíduos com parâmetros tireoidianos clinicamente significativos (hormônio estimulador da tireoide [TSH], triiodotironina livre [FT3] e tiroxina livre [FT4] e parâmetros de função renal [nitrogênio ureico no sangue (BUN)/ureia total, creatinina, depuração de creatinina (CrCL) ].
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Anormalidades clinicamente significativas detectadas durante 12 semanas de tratamento - na consulta inicial (randomização), na semana 4 de tratamento, semana 8 e semana 12 (EOT).
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Avaliação farmacocinética
Prazo: Medido durante 2 semanas de tratamento - na visita inicial (randomização), na semana 4 de tratamento, semana 8 e semana 12 (EOT).
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Concentrações plasmáticas médias de OATD-01.
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Medido durante 2 semanas de tratamento - na visita inicial (randomização), na semana 4 de tratamento, semana 8 e semana 12 (EOT).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Samson Fung, MD, CMO
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de março de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de dezembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de janeiro de 2024
Primeira postagem (Real)
12 de janeiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OATD-01-C-03
- 2023-506642-23 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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