Nové intervence a diagnostické testy na lepru (INDIGO#2)

Stabilní míra detekce nových případů lepry v mnoha endemických zemích naznačuje, že přenos M. leprae pokračuje v nezmenšené míře a že současná kontrolní strategie vyhledávání případů a poskytování vícelékové terapie (MDT) není dostatečná. Imunoprofylaxe očkováním nebo postexpoziční profylaxe (PEP) antibiotiky poskytují účinné strategie prevence lepry. Profylaktická léčba rifampicinem v jedné dávce (SDR) se ukázala jako úspěšná metoda prevence lepry u kontaktů s nově diagnostikovanými pacienty s leprou (1). V současné době program postexpoziční profylaxe lepry (LPEP) vytváří důkazy o proveditelnosti integrace sledování kontaktů a podávání rifampicinu v jedné dávce (SDR) do rutinních činností kontroly lepry v rámci národních programů kontroly lepry v Brazílii, Kambodži, Indii, Indonésii, Myanmar, Nepál, Srí Lanka a Tanzanie [Steinmann P, et al]. Nedávno Světová zdravotnická organizace (WHO) schválila PEP pro rutinní aplikaci ve svých nových „Pokynech pro diagnostiku, léčbu a prevenci lepry“.

Genomická a transkriptomická analýza (např. populační studie a studie dvojčat [5]) prokázaly, že genetické pozadí hostitele je důležitým rizikovým faktorem pro náchylnost k lepře. Blízké kontakty pacientů s leprou mají navíc vyšší riziko rozvoje onemocnění (2, 3), které proto představuje primární cílovou skupinu pro intervence (4). Aby bylo možné zacílit na jedince šířící bacily lepry pro profylaktickou léčbu, musí být infekce M. leprae objektivně měřitelná. Hladiny protilátek odpovídají bakteriální zátěži a riziku přenosu. Také jedinci séropozitivní na anti-M. protilátek proti fenolickému glykolipidu-I (PGL-I) leprae mají 5-8krát vyšší riziko lepry (5, 6). Navíc v oblasti endemické lepry v Bangladéši jsme nedávno prokázali významnou přidanou hodnotu buněčných markerů (cytokiny, chemokiny, proteiny akutní fáze) pro identifikaci infekce (7). Pro implementaci v přístupu PEP by tedy nové testy, které indikují, kdo potřebuje léčbu, měly umožnit detekci jak buněčných, tak humorálních markerů.

V předchozích studiích aplikujících UCP-LFA ve 4 zemích s proměnlivou endemicitou lepry (Bangladéš, Brazílie, Čína a Etiopie) jsme ukázali, že kombinované hodnocení sérových hladin mnoha biomarkerů včetně anti-PGL-I Ab a cytokinů významně zlepšily diagnostický potenciál pro detekci jedinců infikovaných M. leprae. To ukazuje, že UCP-LFA pro detekci více biomarkerů mohou poskytnout cenné nástroje pro přesnější detekci infekce M. leprae. Jeho formát POC s nízkou složitostí a použitelnost pro použití krve z prstu umožňuje rozsáhlé testování v terénu. Kromě toho je formát UCP-LFA dále rozvíjen v různých dalších projektech (zaměřených na diagnostické testy na tuberkulózu a lepru). To nedávno vyústilo ve formát multi-biomarkerového testu (MBT), který umožňuje současnou detekci až 6 markerů, který je v současnosti dále hodnocen v terénu pro účely diagnostiky tuberkulózy. Vzhledem k tomu, že formát UCP-LFA je flexibilní a může se přizpůsobit pro detekci různých markerů, tento nejnovější vývoj také umožní kombinovanou detekci humorálních a buněčných biomarkerů, které společně představují specifický podpis pro infekci M. leprae.