Újszerű beavatkozások és diagnosztikai vizsgálatok a leprára (INDIGO#2)

A lepra új eseteinek stabil kimutatási aránya számos endémiás országban azt jelzi, hogy a M. leprae átvitele töretlenül folytatódik, és hogy a jelenlegi kontrollstratégia az esetek feltárására és a több gyógyszeres terápia (MDT) biztosítására nem elegendő. A védőoltással vagy az antibiotikumokkal végzett expozíció utáni profilaxissal (PEP) végzett immunprofilaxis hatékony stratégiát biztosít a lepra megelőzésére. Az egyszeri dózisú rifampicinnel (SDR) végzett profilaktikus kezelés sikeres módszernek bizonyult a lepra megelőzésére újonnan diagnosztizált leprás betegek körében (1). Jelenleg a Lepra Post-Exposure Profilaxis (LPEP) program bizonyítékokat szolgáltat arra vonatkozóan, hogy megvalósítható-e az érintkezés nyomon követése és az egyszeri dózisú rifampicin (SDR) beadása a rutin lepra-ellenőrzési tevékenységekbe Brazília, Kambodzsa, India és Indonézia nemzeti lepra-ellenőrzési programjaiban, Mianmar, Nepál, Srí Lanka és Tanzánia [Steinmann P, et al]. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a közelmúltban jóváhagyta a PEP rutinszerű alkalmazását az új „Irányelvek a lepra diagnosztizálására, kezelésére és megelőzésére” című dokumentumában.

Genomikai és transzkriptomikai elemzés (pl. populációs és ikervizsgálatok [5]) megállapították, hogy a gazdaszervezet genetikai háttere fontos kockázati tényező a lepra fogékonyság szempontjából. Ráadásul a leprás betegek szoros kapcsolataiban nagyobb a betegség kialakulásának kockázata (2, 3), ezért ez jelenti a beavatkozások elsődleges célcsoportját (4). A leprabacilusokat terjesztő egyének profilaktikus kezeléséhez a M. leprae fertőzésnek objektíven mérhetőnek kell lennie. Az antitestek szintje megfelel a bakteriális terhelésnek és az átvitel kockázatának. Az anti-M-re szeropozitív egyének is. A leprae fenolos glikolipid-I (PGL-I) antitestjei 5-8-szor nagyobb kockázatot jelentenek a lepra kialakulására (5, 6). Ezenkívül Bangladesben egy lepra endémiás területen nemrégiben jelentős hozzáadott értéket mutattunk ki a sejtes markerekből (citokinek, kemokinek, akut fázisú fehérjék) a fertőzés azonosításához (7). Így a PEP-megközelítésben való alkalmazáshoz az új teszteknek, amelyek jelzik, hogy kinek van szüksége kezelésre, lehetővé kell tenniük a sejtes és humorális markerek kimutatását.

Az UCP-LFA-t 4 változó lepra endemicitású országban (Bangladesh, Brazília, Kína és Etiópia) alkalmazó korábbi tanulmányokban kimutattuk, hogy több biomarker szérumszintjének együttes értékelése, beleértve az anti-PGL-I Ab-t és a citokineket, szignifikáns javította az M. leprae-vel fertőzött egyének kimutatásának diagnosztikai potenciálját. Ez azt mutatja, hogy a több biomarker kimutatására szolgáló UCP-LFA-k értékes eszközöket jelenthetnek a M. leprae fertőzés pontosabb kimutatására. Alacsony komplexitású POC formátuma és az ujjpálcás vér használatára való alkalmazhatósága lehetővé teszi a nagyszabású szűrési erőfeszítéseket terepi körülmények között. Ezenkívül az UCP-LFA formátumát számos egyéb projektben továbbfejlesztik (a tuberkulózis és lepra diagnosztikai tesztjére összpontosítva). Ez a közelmúltban egy több biomarker teszt (MBT) formátumot eredményezett, amely akár 6 marker egyidejű kimutatását teszi lehetővé, amelyet jelenleg a területen tovább értékelnek tuberkulózis-diagnosztikai célokra. Mivel az UCP-LFA formátum rugalmas és alkalmas különböző markerek kimutatására, ez a legújabb fejlesztés lehetővé teszi a humorális és sejtes biomarkerek kombinált kimutatását is, amelyek együttesen a M. leprae fertőzés specifikus jelét képviselik.