Nouvelles interventions et tests de diagnostic de la lèpre (INDIGO#2)

Un taux stable de détection de nouveaux cas de lèpre dans de nombreux pays d'endémie indique que la transmission de M. leprae se poursuit sans relâche et que la stratégie de contrôle actuelle consistant à rechercher des cas et à fournir une polythérapie (PCT) n'est pas suffisante. L'immunoprophylaxie par vaccination ou la prophylaxie post-exposition (PPE) avec des antibiotiques constituent des stratégies efficaces pour la prévention de la lèpre. Le traitement prophylactique à base de rifampicine en dose unique (SDR) s'est révélé être une méthode efficace pour prévenir la lèpre chez les contacts de patients lépreux nouvellement diagnostiqués (1). Actuellement, le programme de prophylaxie post-exposition à la lèpre (LPEP) génère des preuves sur la faisabilité de l'intégration de la recherche des contacts et de l'administration d'une dose unique de rifampicine (SDR) dans les activités de routine de lutte contre la lèpre au sein des programmes nationaux de lutte contre la lèpre du Brésil, du Cambodge, de l'Inde, de l'Indonésie, Myanmar, Népal, Sri Lanka et Tanzanie [Steinmann P, et al]. Récemment, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a approuvé l'application systématique de la PPE dans ses nouvelles « Directives pour le diagnostic, le traitement et la prévention de la lèpre ».

Analyse génomique et transcriptomique (par ex. des études de population et de jumeaux [5]), ont déterminé que le patrimoine génétique de l'hôte est un facteur de risque important de susceptibilité à la lèpre. De plus, les contacts étroits des patients lépreux présentent un risque plus élevé de développer la maladie (2, 3), ce qui représente donc le principal groupe cible des interventions (4). Pour cibler les individus propageant les bacilles de la lèpre en vue d'un traitement prophylactique, l'infection à M. leprae doit être mesurable objectivement. Les niveaux d’anticorps correspondent à la charge bactérienne et au risque de transmission. De plus, les individus séropositifs pour les anti-M. leprae, les anticorps glycolipides phénoliques-I (PGL-I) présentent un risque 5 à 8 fois plus élevé de contracter la lèpre (5, 6). Par ailleurs, dans une zone d'endémie lépreuse au Bangladesh, nous avons récemment montré une valeur ajoutée significative des marqueurs cellulaires (cytokines, chimiokines, protéines de phase aiguë) pour identifier l'infection (7). Ainsi, pour une mise en œuvre dans une approche PEP, de nouveaux tests indiquant qui a besoin d'un traitement devraient permettre la détection à la fois de marqueurs cellulaires et humoraux.

Dans des études antérieures appliquant l'UCP-LFA dans 4 pays à endémicité variable de la lèpre (Bangladesh, Brésil, Chine et Éthiopie), nous avons montré que l'évaluation combinée des taux sériques de plusieurs biomarqueurs, notamment les Ac anti-PGL-I ainsi que les cytokines, amélioré le potentiel diagnostique pour la détection des individus infectés par M. leprae. Cela démontre que les UCP-LFA pour la détection de plusieurs biomarqueurs peuvent fournir des outils précieux pour une détection plus précise de l’infection à M. leprae. Son format POC de faible complexité et son applicabilité à l’utilisation du sang prélevé au doigt permettent des efforts de dépistage à grande échelle sur le terrain. En outre, le format de l'UCP-LFA est en cours de développement dans divers autres projets (axés sur les tests de diagnostic de la tuberculose et de la lèpre). Cela a récemment abouti à un format de test multi-biomarqueurs (MBT) qui permet la détection simultanée de jusqu'à 6 marqueurs, qui est actuellement évalué plus en détail dans le domaine à des fins de diagnostic de la tuberculose. Étant donné que le format UCP-LFA est flexible et peut s'adapter à la détection de différents marqueurs, ce dernier développement permettra également la détection combinée de biomarqueurs humoraux et cellulaires qui, ensemble, représentent une signature spécifique de l'infection à M. leprae.