Novas intervenções e testes de diagnóstico para hanseníase (INDIGO#2)

Uma taxa estável de detecção de novos casos de lepra em muitos países endémicos indica que a transmissão do M. leprae continua inabalável e que a actual estratégia de controlo de detecção de casos e fornecimento de terapia multimedicamentosa (PQT) não é suficiente. A imunoprofilaxia por vacinação ou a profilaxia pós-exposição (PEP) com antibióticos fornecem estratégias eficazes para a prevenção da hanseníase. O tratamento profilático com rifampicina em dose única (SDR) demonstrou ser um método bem-sucedido para prevenir a hanseníase em contatos de pacientes com hanseníase recém-diagnosticados (1). Atualmente, o programa de Profilaxia Pós-Exposição à Hanseníase (LPEP) gera evidências sobre a viabilidade de integrar o rastreamento de contatos e a administração de dose única de rifampicina (SDR) nas atividades rotineiras de controle da hanseníase dentro dos programas nacionais de controle da hanseníase no Brasil, Camboja, Índia, Indonésia, Mianmar, Nepal, Sri Lanka e Tanzânia [Steinmann P, et al]. Recentemente, a organização mundial da saúde (OMS) endossou a PEP para aplicação rotineira nas suas novas “Diretrizes para o diagnóstico, tratamento e prevenção da hanseníase”.

Análise genômica e transcriptômica (por ex. estudos populacionais e de gêmeos [5]) determinaram que a base genética do hospedeiro é um importante fator de risco para a suscetibilidade à hanseníase. Além disso, os contactos próximos de pacientes com hanseníase apresentam um risco mais elevado de desenvolver a doença (2, 3), o que representa, portanto, o principal grupo-alvo para intervenções (4). Para atingir os indivíduos que espalham o bacilo da lepra para tratamento profilático, a infecção por M. leprae precisa ser mensurável objetivamente. Os níveis de anticorpos correspondem à carga bacteriana e ao risco de transmissão. Além disso, indivíduos soropositivos para anti-M. leprae, glicolipídeo fenólico-I (PGL-I), apresentam risco 5-8 vezes maior de hanseníase (5, 6). Além disso, numa área endémica de lepra no Bangladesh, demonstrámos recentemente um valor acrescentado significativo de marcadores celulares (citocinas, quimiocinas, proteínas de fase aguda) para identificar a infecção (7). Assim, para implementação numa abordagem PEP, novos testes que indiquem quem necessita de tratamento deverão permitir a detecção de marcadores celulares e humorais.

Em estudos anteriores aplicando UCP-LFA em 4 países com endemicidade variável de hanseníase (Bangladesh, Brasil, China e Etiópia), mostramos que a avaliação combinada dos níveis séricos de múltiplos biomarcadores, incluindo Ab anti-PGL-I, bem como citocinas, significativamente melhorou o potencial diagnóstico para detecção de indivíduos infectados por M. leprae. Isto demonstra que os UCP-LFAs para detecção de múltiplos biomarcadores podem fornecer ferramentas valiosas para uma detecção mais precisa da infecção por M. leprae. Seu formato POC de baixa complexidade e aplicabilidade para uso de sangue obtido por punção digital permitem esforços de triagem em larga escala em ambientes de campo. Além disso, o formato do UCP-LFA está a ser desenvolvido em vários outros projectos (centrados nos testes de diagnóstico da tuberculose e da lepra). Isto resultou recentemente num formato de teste multibiomarcador (MBT) que permite a detecção simultânea de até 6 marcadores, que é actualmente avaliado no terreno para fins de diagnóstico de tuberculose. Como o formato UCP-LFA é flexível e pode acomodar a detecção de diferentes marcadores, este último desenvolvimento também permitirá a detecção combinada de biomarcadores humorais e celulares que, juntos, representam uma assinatura específica para a infecção por M. leprae.