Nya interventioner och diagnostiska tester för spetälska (INDIGO#2)

En stabil upptäckt av nya fall av spetälska i många endemiska länder indikerar att överföringen av M. leprae fortsätter med oförminskad styrka och att den nuvarande kontrollstrategin för att hitta fall och tillhandahållande av multidrogterapi (MDT) inte är tillräcklig. Immunprofylax genom vaccination eller postexponeringsprofylax (PEP) med antibiotika ger effektiva strategier för att förebygga spetälska. Profylaktisk behandling med enkeldos rifampicin (SDR) har visat sig vara en framgångsrik metod för att förebygga spetälska i kontakter med nydiagnostiserade spetälskapatienter (1). För närvarande genererar programmet Lepra Post-Exposure Prophylaxis (LPEP) bevis på genomförbarheten av att integrera kontaktspårning och administrering av engångsdos rifampicin (SDR) i rutinmässiga spetälskakontrollaktiviteter inom de nationella spetälskakontrollprogrammen i Brasilien, Kambodja, Indien, Indonesien, Myanmar, Nepal, Sri Lanka och Tanzania [Steinmann P, et al]. Nyligen har världshälsoorganisationen (WHO) godkänt PEP för rutintillämpning i deras nya "Guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of lepra".

Genomisk och transkriptomisk analys (t.ex. befolknings- och tvillingstudier [5]), har fastställt att värdens genetiska bakgrund är en viktig riskfaktor för mottaglighet för spetälska. Nära kontakter av spetälska patienter har dessutom en högre risk att utveckla sjukdomen (2, 3), som därför utgör den primära målgruppen för insatser (4). För att rikta in sig på individer som sprider spetälska baciller för profylaktisk behandling måste M. leprae-infektion vara objektivt mätbar. Antikroppsnivåer överensstämmer med bakteriell belastning och risk för överföring. Även individer som är seropositiva för anti-M. leprae fenoliska glykolipid-I (PGL-I) antikroppar, löper 5-8 gånger högre risk för spetälska (5, 6). Dessutom, i ett endemiskt område för spetälska i Bangladesh, visade vi nyligen ett betydande mervärde av cellulära markörer (cytokiner, kemokiner, akutfasproteiner) för att identifiera infektion (7). Sålunda, för implementering i en PEP-metod, bör nya tester som indikerar vem som behöver behandling möjliggöra upptäckt av både cellulära och humorala markörer.

I tidigare studier med tillämpning av UCP-LFA i 4 länder med varierande spetälska-endemisitet (Bangladesh, Brasilien, Kina och Etiopien), har vi visat att den kombinerade bedömningen av serumnivåer av flera biomarkörer inklusive anti-PGL-I Ab såväl som cytokiner, signifikant förbättrade den diagnostiska potentialen för upptäckt av M. leprae-infekterade individer. Detta visar att UCP-LFA för detektion av flera biomarkörer kan ge värdefulla verktyg för mer exakt detektion av M. leprae-infektion. Dess lågkomplexa POC-format och användbarheten för användning av blod med fingerstick tillåter storskaliga screeninginsatser i fältmiljöer. Dessutom utvecklas formatet för UCP-LFA ytterligare i olika andra projekt (fokuserade på diagnostiska tester för tuberkulos och spetälska). Detta har nyligen resulterat i ett format för multibiomarkörtest (MBT) som tillåter samtidig upptäckt av upp till 6 markörer, vilket för närvarande utvärderas ytterligare inom området för tuberkulosdiagnostik. Eftersom UCP-LFA-formatet är flexibelt och kan rymma för detektering av olika markörer, kommer denna senaste utveckling också att möjliggöra kombinerad detektering av humorala och cellulära biomarkörer som tillsammans representerar en specifik signatur för M. leprae-infektion.