Nye interventioner og diagnostiske tests for spedalskhed (INDIGO#2)

En stabil påvisningsrate for nye tilfælde af spedalskhed i mange endemiske lande indikerer, at overførslen af ​​M. leprae fortsætter med uformindsket styrke, og at den nuværende kontrolstrategi med at finde tilfælde og tilvejebringelse af multimedicinsk behandling (MDT) ikke er tilstrækkelig. Immunprofylakse ved vaccination eller post-eksponeringsprofylakse (PEP) med antibiotika giver effektive strategier til forebyggelse af spedalskhed. Profylaktisk behandling med enkeltdosis rifampicin (SDR) har vist sig at være en succesfuld metode til at forebygge spedalskhed i kontakter med nydiagnosticerede spedalskhedspatienter (1). I øjeblikket genererer programmet for spedalskhed efter eksponeringsprofylakse (LPEP) beviser på gennemførligheden af ​​at integrere kontaktsporing og enkeltdosis rifampicin (SDR) administration i rutinemæssige spedalskhedskontrolaktiviteter inden for de nationale spedalskhedskontrolprogrammer i Brasilien, Cambodja, Indien, Indonesien, Myanmar, Nepal, Sri Lanka og Tanzania [Steinmann P, et al]. For nylig har verdenssundhedsorganisationen (WHO) godkendt PEP til rutinemæssig anvendelse i deres nye "Guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of lepra".

Genomisk og transkriptomisk analyse (f.eks. befolknings- og tvillingeundersøgelser [5]), har fastslået, at værtens genetiske baggrund er en vigtig risikofaktor for modtagelighed for spedalskhed. Desuden har tætte kontakter af spedalskhedspatienter en højere risiko for at udvikle sygdommen (2, 3), som derfor repræsenterer den primære målgruppe for interventioner (4). For at målrette individer, der spreder spedalskhedsbaciller, til profylaktisk behandling, skal M. leprae-infektion være målbar objektivt. Antistofniveauer svarer til bakteriebelastning og risiko for overførsel. Også personer, der er seropositive for anti-M. leprae phenoliske glycolipid-I (PGL-I) antistoffer, har 5-8 gange højere risiko for spedalskhed (5, 6). Desuden har vi i et endemisk spedalskhedsområde i Bangladesh for nylig vist betydelig merværdi af cellulære markører (cytokiner, kemokiner, akutfaseproteiner) for at identificere infektion (7). Til implementering i en PEP-tilgang bør nye test, der indikerer, hvem der har behov for behandling, tillade påvisning af både cellulære og humorale markører.

I tidligere undersøgelser med anvendelse af UCP-LFA i 4 lande med variabel spedalskhed (Bangladesh, Brasilien, Kina og Etiopien), har vi vist, at den kombinerede vurdering af serumniveauer af flere biomarkører inklusive anti-PGL-I Ab samt cytokiner, signifikant forbedrede det diagnostiske potentiale for påvisning af M. leprae-inficerede individer. Dette viser, at UCP-LFA'er til påvisning af flere biomarkører kan give værdifulde værktøjer til mere nøjagtig påvisning af M. leprae-infektion. Dets POC-format med lav kompleksitet og anvendelighed til brug af blod med fingerstik tillader storskala screening i marken. Desuden er formatet for UCP-LFA ved at blive videreudviklet i forskellige andre projekter (med fokus på tuberkulose- og spedalskhedsdiagnostiske tests). Dette har for nylig resulteret i et multi-biomarkør test (MBT) format, der tillader samtidig påvisning af op til 6 markører, som i øjeblikket evalueres yderligere i feltet til tuberkulosediagnostiske formål. Da UCP-LFA-formatet er fleksibelt og kan rumme påvisning af forskellige markører, vil denne seneste udvikling også muliggøre kombineret påvisning af humorale og cellulære biomarkører, som tilsammen repræsenterer en specifik signatur for M. leprae-infektion.