Nye intervensjoner og diagnostiske tester for spedalskhet (INDIGO#2)

En stabil påvisningsrate for nye tilfeller av spedalskhet i mange endemiske land indikerer at overføringen av M. leprae fortsetter med uforminsket styrke og at den nåværende kontrollstrategien for å finne og tilby multimedikamentbehandling (MDT) ikke er tilstrekkelig. Immunprofylakse ved vaksinasjon eller post-eksponeringsprofylakse (PEP) med antibiotika gir effektive strategier for forebygging av spedalskhet. Profylaktisk behandling med enkeltdose rifampicin (SDR) har vist seg å være en vellykket metode for å forebygge spedalskhet i kontakter med nydiagnostiserte spedalskhetspasienter (1). For tiden genererer spedalskhetsprogrammet etter eksponeringsprofylakse (LPEP) bevis på muligheten for å integrere kontaktsporing og administrering av enkeltdose rifampicin (SDR) i rutinemessige spedalskhetskontrollaktiviteter innenfor de nasjonale spedalskhetskontrollprogrammene i Brasil, Kambodsja, India, Indonesia, Myanmar, Nepal, Sri Lanka og Tanzania [Steinmann P, et al]. Nylig har verdens helseorganisasjon (WHO) godkjent PEP for rutinemessig anvendelse i deres nye "Guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of leprasy".

Genomisk og transkriptomisk analyse (f.eks. populasjons- og tvillingstudier [5]), har fastslått at vertens genetiske bakgrunn er en viktig risikofaktor for mottakelighet for spedalskhet. I tillegg har nære kontakter av spedalskhetspasienter høyere risiko for å utvikle sykdommen (2, 3), som derfor representerer den primære målgruppen for intervensjoner (4). For å målrette mot individer som sprer spedalskhetsbasiller for profylaktisk behandling, må M. leprae-infeksjon være målbar objektivt. Antistoffnivåer samsvarer med bakteriemengde og risiko for overføring. Også individer som er seropositive for anti-M. leprae fenoliske glykolipid-I (PGL-I) antistoffer, har 5-8 ganger høyere risiko for spedalskhet (5, 6). Videre, i et endemisk område for spedalskhet i Bangladesh, viste vi nylig betydelig merverdi av cellulære markører (cytokiner, kjemokiner, akuttfaseproteiner) for å identifisere infeksjon (7). Derfor, for implementering i en PEP-tilnærming, bør nye tester som indikerer hvem som trenger behandling tillate påvisning av både cellulære og humorale markører.

I tidligere studier med bruk av UCP-LFA i 4 land med variabel spedalskhet (Bangladesh, Brasil, Kina og Etiopia), har vi vist at den kombinerte vurderingen av serumnivåer av flere biomarkører inkludert anti-PGL-I Ab samt cytokiner, betydelig forbedret det diagnostiske potensialet for påvisning av M. leprae-infiserte individer. Dette viser at UCP-LFA for påvisning av flere biomarkører kan gi verdifulle verktøy for mer nøyaktig påvisning av M. leprae-infeksjon. POC-formatet med lav kompleksitet og anvendeligheten for bruk av blod med fingerstikk tillater storskala screening i felt. I tillegg utvikles formatet til UCP-LFA videre i forskjellige andre prosjekter (fokusert på diagnostiske tester for tuberkulose og spedalskhet). Dette har nylig resultert i et multi-biomarkør test (MBT) format som tillater samtidig påvisning av opptil 6 markører, som for tiden er videre evaluert i feltet for tuberkulosediagnostiske formål. Siden UCP-LFA-formatet er fleksibelt og kan romme for deteksjon av forskjellige markører, vil denne siste utviklingen også muliggjøre kombinert deteksjon av humorale og cellulære biomarkører som sammen representerer en spesifikk signatur for M. leprae-infeksjon.