Nieuwe interventies en diagnostische tests voor lepra (INDIGO#2)

Een stabiel aantal nieuwe gevallen van lepra in veel endemische landen geeft aan dat de overdracht van M. leprae onverminderd doorgaat en dat de huidige controlestrategie van het opsporen van gevallen en het aanbieden van multimedicijntherapie (MDT) niet voldoende is. Immunoprofylaxe door vaccinatie of post-expositie profylaxe (PEP) met antibiotica bieden effectieve strategieën voor de preventie van lepra. Profylactische behandeling met een enkele dosis rifampicine (SDR) is een succesvolle methode gebleken om lepra te voorkomen in contacten met nieuw gediagnosticeerde leprapatiënten (1). Momenteel levert het Lepra Post-Exposure Prophylaxis (LPEP) programma bewijsmateriaal op over de haalbaarheid van het integreren van contacttracering en toediening van een enkele dosis rifampicine (SDR) in routinematige leprabestrijdingsactiviteiten binnen de nationale leprabestrijdingsprogramma’s van Brazilië, Cambodja, India, Indonesië, Myanmar, Nepal, Sri Lanka en Tanzania [Steinmann P, et al.]. Onlangs heeft de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) PEP goedgekeurd voor routinematige toepassing in hun nieuwe "Richtlijnen voor de diagnose, behandeling en preventie van lepra".

Genomische en transcriptomische analyse (bijv. populatie- en tweelingstudies [5]) hebben vastgesteld dat de genetische achtergrond van de gastheer een belangrijke risicofactor is voor lepragevoeligheid. Bovendien hebben nauwe contacten van leprapatiënten een hoger risico op het ontwikkelen van de ziekte (2, 3), wat daarom de primaire doelgroep voor interventies vormt (4). Om individuen te kunnen targeten die leprabacillen verspreiden voor profylactische behandeling, moet de M. leprae-infectie objectief meetbaar zijn. De antilichaamniveaus komen overeen met de bacteriële belasting en het risico op overdracht. Ook individuen die seropositief zijn voor anti-M. leprae fenolische glycolipide-I (PGL-I) antilichamen, hebben een 5-8 maal hoger risico op lepra (5, 6). Bovendien hebben we onlangs in een lepra-endemisch gebied in Bangladesh een significante toegevoegde waarde aangetoond van cellulaire markers (cytokinen, chemokinen, acute fase-eiwitten) om infecties te identificeren (7). Voor implementatie in een PEP-aanpak zouden nieuwe tests die aangeven wie behandeling nodig heeft, detectie van zowel cellulaire als humorale markers mogelijk moeten maken.

In eerdere onderzoeken waarbij UCP-LFA werd toegepast in 4 landen met variabele lepra-endemiciteit (Bangladesh, Brazilië, China en Ethiopië), hebben we aangetoond dat de gecombineerde beoordeling van serumspiegels van meerdere biomarkers, waaronder anti-PGL-I Ab en cytokines, significant verbeterde het diagnostische potentieel voor de detectie van met M. leprae geïnfecteerde individuen. Dit toont aan dat UCP-LFA's voor de detectie van meerdere biomarkers waardevolle hulpmiddelen kunnen bieden voor een nauwkeurigere detectie van M. leprae-infectie. Het POC-formaat met lage complexiteit en de toepasbaarheid voor het gebruik van vingerprikbloed maken grootschalige screeningsinspanningen in veldomgevingen mogelijk. Bovendien wordt het format van de UCP-LFA verder ontwikkeld in diverse andere projecten (gericht op tuberculose- en lepradiagnostiek). Dit heeft onlangs geresulteerd in een multi-biomarker test (MBT)-formaat dat gelijktijdige detectie van maximaal 6 markers mogelijk maakt, dat momenteel in het veld verder wordt geëvalueerd voor diagnostische doeleinden voor tuberculose. Omdat het UCP-LFA-formaat flexibel is en geschikt is voor de detectie van verschillende markers, zal deze nieuwste ontwikkeling ook de gecombineerde detectie van humorale en cellulaire biomarkers mogelijk maken die samen een specifieke signatuur voor M. leprae-infectie vertegenwoordigen.