Nuovi interventi e test diagnostici per la lebbra (INDIGO#2)

Un tasso stabile di rilevamento di nuovi casi di lebbra in molti paesi endemici indica che la trasmissione di M. leprae continua senza sosta e che l’attuale strategia di controllo volta all’individuazione dei casi e alla fornitura di una terapia multifarmaco (MDT) non è sufficiente. L’immunoprofilassi mediante vaccinazione o la profilassi post-esposizione (PEP) con antibiotici forniscono strategie efficaci per la prevenzione della lebbra. Il trattamento profilattico con rifampicina a dose singola (SDR) ha dimostrato di essere un metodo efficace per prevenire la lebbra nei contatti di pazienti affetti da lebbra di nuova diagnosi (1). Attualmente, il programma di profilassi post-esposizione alla lebbra (LPEP) genera prove sulla fattibilità dell’integrazione del tracciamento dei contatti e della somministrazione di rifampicina a dose singola (SDR) nelle attività di routine di controllo della lebbra all’interno dei programmi nazionali di controllo della lebbra di Brasile, Cambogia, India, Indonesia, Myanmar, Nepal, Sri Lanka e Tanzania [Steinmann P, et al]. Recentemente, l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha approvato la PEP per l’applicazione di routine nelle sue nuove “Linee guida per la diagnosi, il trattamento e la prevenzione della lebbra”.

Analisi genomica e trascrittomica (es. studi sulla popolazione e sui gemelli [5]), hanno determinato che il background genetico dell'ospite è un importante fattore di rischio per la suscettibilità alla lebbra. Inoltre, i contatti stretti dei pazienti affetti da lebbra hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia (2, 3), che rappresenta quindi il gruppo target primario per gli interventi (4). Per prendere di mira gli individui che diffondono i bacilli della lebbra per il trattamento profilattico, l’infezione da M. leprae deve essere misurabile oggettivamente. I livelli di anticorpi corrispondono alla carica batterica e al rischio di trasmissione. Inoltre, gli individui sieropositivi per anti-M. Leprae, gli anticorpi del glicolipide fenolico I (PGL-I), presentano un rischio di lebbra 5-8 volte più elevato (5, 6). Inoltre, in un'area endemica della lebbra in Bangladesh, abbiamo recentemente dimostrato un significativo valore aggiunto di marcatori cellulari (citochine, chemochine, proteine ​​di fase acuta) per identificare l'infezione (7). Pertanto, per l’implementazione di un approccio PEP, i nuovi test che indicano chi necessita di trattamento dovrebbero consentire il rilevamento sia di marcatori cellulari che umorali.

In studi precedenti che applicavano l’UCP-LFA in 4 paesi con endemicità della lebbra variabile (Bangladesh, Brasile, Cina ed Etiopia), abbiamo dimostrato che la valutazione combinata dei livelli sierici di più biomarcatori, inclusi gli anticorpi anti-PGL-I e le citochine, ha migliorato il potenziale diagnostico per il rilevamento di individui infetti da M. leprae. Ciò dimostra che gli UCP-LFA per il rilevamento di più biomarcatori possono fornire strumenti preziosi per un rilevamento più accurato dell’infezione da M. leprae. Il suo formato POC a bassa complessità e l'applicabilità per l'uso del sangue prelevato dal polpastrello consentono sforzi di screening su larga scala in contesti sul campo. Inoltre, il formato dell'UCP-LFA viene ulteriormente sviluppato in vari altri progetti (incentrati sui test diagnostici per tubercolosi e lebbra). Ciò ha recentemente portato alla realizzazione di un test multi-biomarcatore (MBT) che consente il rilevamento simultaneo di un massimo di 6 marcatori, che è attualmente ulteriormente valutato sul campo per scopi diagnostici della tubercolosi. Poiché il formato UCP-LFA è flessibile e può adattarsi al rilevamento di diversi marcatori, quest'ultimo sviluppo consentirà anche il rilevamento combinato di biomarcatori umorali e cellulari che insieme rappresentano una firma specifica per l'infezione da M. leprae.