Uudet interventiot ja spitaalin diagnostiset testit (INDIGO#2)

Vakaa uusien lepratapausten havaitsemisprosentti monissa endeemisissä maissa osoittaa, että M. lepraen leviäminen jatkuu tasaisesti ja että nykyinen tapausten havaitsemisen ja monilääkehoidon (MDT) hallintastrategia ei ole riittävä. Immunoprofylaksia rokotuksella tai altistuksen jälkeinen profylaksi (PEP) antibiooteilla tarjoaa tehokkaita strategioita spitaalin ehkäisyyn. Ennaltaehkäisevä hoito kerta-annoksella rifampisiinilla (SDR) on osoittautunut onnistuneeksi menetelmäksi spitaalin ehkäisyssä äskettäin diagnosoitujen leprapotilaiden kontakteissa (1). Tällä hetkellä Lepra Post-Exposure Prophylaxis (LPEP) -ohjelma tuottaa todisteita kontaktien jäljittämisen ja kerta-annoksen rifampisiinin (SDR) yhdistämisen toteutettavuudesta rutiininomaisiin spitaalintorjuntatoimiin Brasilian, Kambodžan, Intian ja Indonesian kansallisissa leprantorjuntaohjelmissa. Myanmar, Nepal, Sri Lanka ja Tansania [Steinmann P, et ai.]. Maailman terveysjärjestö (WHO) on äskettäin hyväksynyt PEP:n rutiinikäyttöön uudessa "Ohjeissa spitaalin diagnosoimiseen, hoitoon ja ehkäisyyn".

Genominen ja transkriptominen analyysi (esim. populaatio- ja kaksoistutkimukset [5]), ovat osoittaneet, että isännän geneettinen tausta on tärkeä riskitekijä spitaalille alttiudelle. Lisäksi leprapotilaiden lähikontakteissa on suurempi riski sairastua tautiin (2, 3), joka on siksi interventioiden ensisijainen kohderyhmä (4). M. leprae -infektion on oltava objektiivisesti mitattavissa, jotta kohdehenkilöitä levittävät leprabasilleja profylaktiseen hoitoon. Vasta-ainetasot vastaavat bakteerikuormaa ja tartuntariskiä. Myös yksilöt, jotka ovat seropositiivisia anti-M. Lepraen fenoliset glykolipidi-I (PGL-I) -vasta-aineet ovat 5-8 kertaa suurempi riski saada lepra (5, 6). Lisäksi osoitimme äskettäin spitaalisella alueella Bangladeshissa merkittävää lisäarvoa solumarkkereista (sytokiinit, kemokiinit, akuutin vaiheen proteiinit) infektion tunnistamiseksi (7). Siten PEP-lähestymistavan toteuttamiseksi uusien testien, jotka osoittavat, kuka tarvitsee hoitoa, tulisi mahdollistaa sekä solu- että humoraalisten merkkiaineiden havaitseminen.

Aiemmissa tutkimuksissa, joissa UCP-LFA:ta sovellettiin neljässä maassa, joissa spitaalin endeemisyys vaihtelee (Bangladesh, Brasilia, Kiina ja Etiopia), olemme osoittaneet, että useiden biomarkkerien, mukaan lukien anti-PGL-I Ab ja sytokiinit, seerumipitoisuuksien yhdistetty arviointi paransi diagnostista potentiaalia M. leprae -tartunnan saaneiden yksilöiden havaitsemiseksi. Tämä osoittaa, että UCP-LFA:t useiden biomarkkerien havaitsemiseksi voivat tarjota arvokkaita työkaluja M. leprae -infektion tarkempaan havaitsemiseen. Sen vähän monimutkainen POC-muoto ja soveltuvuus sormenpääveren käyttöön mahdollistavat laajamittaisen seulontatyön kenttäolosuhteissa. Lisäksi UCP-LFA:n muotoa kehitetään edelleen useissa muissa hankkeissa (keskittyneet tuberkuloosin ja spitaalin diagnostisiin testeihin). Tämä on äskettäin johtanut multi-biomarkker test (MBT) -muotoon, joka mahdollistaa jopa 6 markkerin samanaikaisen havaitsemisen, jota tällä hetkellä tutkitaan edelleen kentällä tuberkuloosin diagnostisia tarkoituksia varten. Koska UCP-LFA-muoto on joustava ja soveltuu erilaisten merkkiaineiden havaitsemiseen, tämä uusin kehitys mahdollistaa myös humoraalisten ja solujen biomarkkerien yhdistetyn havaitsemisen, jotka yhdessä edustavat spesifistä allekirjoitusta M. leprae -infektiolle.