Nowe interwencje i testy diagnostyczne na trąd (INDIGO#2)

Stabilny wskaźnik wykrywalności nowych przypadków trądu w wielu krajach endemicznych wskazuje, że przenoszenie M. leprae nie słabnie i że obecna strategia kontroli polegająca na wykrywaniu przypadków i zapewnianiu terapii wielolekowej (MDT) nie jest wystarczająca. Immunoprofilaktyka poprzez szczepienia lub profilaktyka poekspozycyjna (PEP) antybiotykami zapewnia skuteczne strategie zapobiegania trądowi. Wykazano, że leczenie profilaktyczne pojedynczą dawką ryfampicyny (SDR) jest skuteczną metodą zapobiegania trądowi w kontaktach z nowo zdiagnozowanymi pacjentami z trądem (1). Obecnie program profilaktyki po narażeniu na trąd (LPEP) gromadzi dowody na wykonalność włączenia śledzenia kontaktów kontaktowych i podawania pojedynczej dawki ryfampicyny (SDR) do rutynowych działań w zakresie zwalczania trądu w ramach krajowych programów zwalczania trądu w Brazylii, Kambodży, Indiach, Indonezji, Birma, Nepal, Sri Lanka i Tanzania [Steinmann P i in.]. Niedawno Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) w swoich nowych „Wytycznych dotyczących diagnostyki, leczenia i zapobiegania trądowi” zatwierdziła PEP do rutynowego stosowania.

Analiza genomiczna i transkryptomiczna (np. badania populacyjne i bliźniacze [5]) ustaliły, że podłoże genetyczne żywiciela jest ważnym czynnikiem ryzyka podatności na trąd. Ponadto bliskie kontakty pacjentów z trądem wiążą się z większym ryzykiem rozwoju choroby (2, 3), co stanowi zatem główną grupę docelową interwencji (4). Aby zastosować leczenie profilaktyczne u osób rozprzestrzeniających prątki trądu, zakażenie M. leprae musi być obiektywnie mierzalne. Poziom przeciwciał odpowiada obciążeniu bakteryjnemu i ryzyku przeniesienia. Również osoby seropozytywne pod względem anty-M. leprae przeciwko fenolowemu glikolipidowi-I (PGL-I), ryzyko zachorowania na trąd jest 5–8 razy wyższe (5, 6). Co więcej, na obszarze endemicznym trądu w Bangladeszu niedawno wykazaliśmy znaczną wartość dodaną markerów komórkowych (cytokin, chemokin, białek ostrej fazy) w identyfikacji infekcji (7). Zatem do wdrożenia w podejściu PEP nowe testy wskazujące, kto potrzebuje leczenia, powinny umożliwiać wykrywanie zarówno markerów komórkowych, jak i humoralnych.

W poprzednich badaniach z zastosowaniem UCP-LFA w 4 krajach o zmiennej endemiczności trądu (Bangladesz, Brazylia, Chiny i Etiopia) wykazaliśmy, że łączna ocena poziomów w surowicy wielu biomarkerów, w tym Ab anty-PGL-I, a także cytokin, znacząco poprawił potencjał diagnostyczny w zakresie wykrywania osób zakażonych M. leprae. Pokazuje to, że UCP-LFA do wykrywania wielu biomarkerów mogą dostarczyć cennych narzędzi do dokładniejszego wykrywania zakażenia M. leprae. Jego format POC o niskiej złożoności i możliwość zastosowania krwi z opuszków palców umożliwiają badania przesiewowe na dużą skalę w warunkach terenowych. Ponadto format UCP-LFA jest dalej rozwijany w różnych innych projektach (koncentrujących się na badaniach diagnostycznych na gruźlicę i trąd). Doprowadziło to niedawno do opracowania formatu testu wielu biomarkerów (MBT), który umożliwia jednoczesne wykrywanie do 6 markerów, i który jest obecnie poddawany dalszym badaniom w terenie pod kątem diagnostyki gruźlicy. Ponieważ format UCP-LFA jest elastyczny i umożliwia wykrywanie różnych markerów, to najnowsze osiągnięcie umożliwi także łączne wykrywanie biomarkerów humoralnych i komórkowych, które razem stanowią specyficzną sygnaturę zakażenia M. leprae.