Nuevas intervenciones y pruebas de diagnóstico para la lepra (INDIGO#2)

Una tasa estable de detección de nuevos casos de lepra en muchos países endémicos indica que la transmisión de M. leprae continúa sin disminuir y que la estrategia de control actual de búsqueda de casos y suministro de terapia multimedicamentosa (MDT) no es suficiente. La inmunoprofilaxis mediante vacunación o la profilaxis post-exposición (PEP) con antibióticos proporcionan estrategias eficaces para la prevención de la lepra. El tratamiento profiláctico con dosis única de rifampicina (SDR) ha demostrado ser un método exitoso para prevenir la lepra en contactos de pacientes con lepra recién diagnosticada (1). Actualmente, el programa de Profilaxis Post-Exposición a la Lepra (LPEP) genera evidencia sobre la viabilidad de integrar el rastreo de contactos y la administración de dosis única de rifampicina (SDR) en las actividades rutinarias de control de la lepra dentro de los programas nacionales de control de la lepra de Brasil, Camboya, India, Indonesia. Myanmar, Nepal, Sri Lanka y Tanzania [Steinmann P, et al]. Recientemente, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha respaldado la aplicación rutinaria de la PPE en sus nuevas "Directrices para el diagnóstico, tratamiento y prevención de la lepra".

Análisis genómico y transcriptómico (p. ej. estudios de población y de gemelos [5]), han determinado que los antecedentes genéticos del huésped son un factor de riesgo importante para la susceptibilidad a la lepra. Además, los contactos estrechos de pacientes con lepra tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad (2, 3), por lo que representan el principal grupo objetivo de las intervenciones (4). Para dirigir el tratamiento profiláctico a las personas que transmiten los bacilos de la lepra, la infección por M. leprae debe poder medirse objetivamente. Los niveles de anticuerpos se corresponden con la carga bacteriana y el riesgo de transmisión. Además, los individuos seropositivos para anti-M. Los anticuerpos contra el glicolípido fenólico I (PGL-I) de leprae tienen un riesgo entre 5 y 8 veces mayor de contraer lepra (5, 6). Además, en una zona endémica de lepra en Bangladesh, recientemente hemos demostrado un valor añadido significativo de los marcadores celulares (citocinas, quimiocinas, proteínas de fase aguda) para identificar la infección (7). Por lo tanto, para su implementación en un enfoque PEP, nuevas pruebas que indiquen quién necesita tratamiento deberían permitir la detección de marcadores tanto celulares como humorales.

En estudios previos que aplicaron UCP-LFA en 4 países con endemicidad de lepra variable (Bangladesh, Brasil, China y Etiopía), hemos demostrado que la evaluación combinada de los niveles séricos de múltiples biomarcadores, incluidos los anticuerpos anti-PGL-I y las citocinas, mejoró el potencial de diagnóstico para la detección de individuos infectados por M. leprae. Esto demuestra que los UCP-LFA para la detección de múltiples biomarcadores pueden proporcionar herramientas valiosas para una detección más precisa de la infección por M. leprae. Su formato POC de baja complejidad y su aplicabilidad para el uso de sangre por punción digital permiten esfuerzos de detección a gran escala en entornos de campo. Además, el formato del UCP-LFA se está desarrollando aún más en varios otros proyectos (centrados en pruebas de diagnóstico de tuberculosis y lepra). Esto ha dado como resultado recientemente un formato de prueba de múltiples biomarcadores (MBT) que permite la detección simultánea de hasta 6 marcadores, que actualmente se evalúa más a fondo en el campo con fines de diagnóstico de tuberculosis. Dado que el formato UCP-LFA es flexible y puede adaptarse a la detección de diferentes marcadores, este último desarrollo también permitirá la detección combinada de biomarcadores humorales y celulares que juntos representan una firma específica para la infección por M. leprae.