Новые вмешательства и диагностические тесты при проказе (INDIGO#2)

Стабильный уровень выявления новых случаев лепры во многих эндемичных странах указывает на то, что передача M. leprae не ослабевает и что нынешняя стратегия борьбы с выявлением случаев и предоставлением комплексной лекарственной терапии (МЛТ) недостаточна. Иммунопрофилактика путем вакцинации или постконтактная профилактика (ПКП) с применением антибиотиков обеспечивает эффективные стратегии профилактики лепры. Профилактическое лечение однократной дозой рифампицина (SDR) оказалось успешным методом предотвращения лепры у лиц, контактировавших с впервые диагностированными больными проказой (1). В настоящее время программа постконтактной профилактики лепры (LPEP) собирает данные о возможности интеграции отслеживания контактов и введения однократной дозы рифампицина (SDR) в рутинную деятельность по борьбе с лепрой в рамках национальных программ борьбы с лепрой в Бразилии, Камбодже, Индии, Индонезии, Мьянма, Непал, Шри-Ланка и Танзания [Steinmann P и др.]. Недавно Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) одобрила ПКП для рутинного применения в своих новых «Руководствах по диагностике, лечению и профилактике лепры».

Геномный и транскриптомный анализ (например, популяционные исследования и исследования близнецов [5]) установили, что генетический фон хозяина является важным фактором риска восприимчивости к проказе. Кроме того, тесные контакты с больными проказой имеют более высокий риск развития заболевания (2, 3), что, следовательно, представляет собой основную целевую группу для вмешательства (4). Чтобы направить профилактическое лечение на лиц, распространяющих бациллы проказы, инфекция M. leprae должна поддаваться объективному измерению. Уровни антител соответствуют бактериальной нагрузке и риску передачи. Кроме того, лица, серопозитивные к анти-M. leprae антитела к фенольному гликолипиду-I (PGL-I) в 5-8 раз повышают риск заболевания проказой (5, 6). Более того, в Бангладеш, эндемичном по проказе районе, мы недавно продемонстрировали значительную дополнительную ценность клеточных маркеров (цитокинов, хемокинов, белков острой фазы) для выявления инфекции (7). Таким образом, для реализации подхода ПКП новые тесты, указывающие на необходимость лечения, должны позволять выявлять как клеточные, так и гуморальные маркеры.

В предыдущих исследованиях с применением UCP-LFA в 4 странах с различной эндемичностью лепры (Бангладеш, Бразилия, Китай и Эфиопия) мы показали, что комбинированная оценка сывороточных уровней нескольких биомаркеров, включая антитела против PGL-I, а также цитокинов, значительно улучшил диагностический потенциал выявления лиц, инфицированных M. leprae. Это демонстрирует, что UCP-LFA для обнаружения нескольких биомаркеров может предоставить ценные инструменты для более точного обнаружения инфекции M. leprae. Его несложный формат POC и возможность использования крови из пальца позволяют широкомасштабные усилия по скринингу в полевых условиях. Более того, формат UCP-LFA получает дальнейшее развитие в различных других проектах (с акцентом на диагностические тесты на туберкулез и проказу). Недавно это привело к появлению формата мультибиомаркерного теста (MBT), который позволяет одновременно обнаруживать до 6 маркеров, который в настоящее время проходит дальнейшую оценку в полевых условиях для целей диагностики туберкулеза. Поскольку формат UCP-LFA является гибким и позволяет обнаруживать различные маркеры, эта последняя разработка также позволит комбинированно обнаруживать гуморальные и клеточные биомаркеры, которые вместе представляют собой специфический признак инфекции M. leprae.