Studie fáze 3 pro údaje o účinnosti a bezpečnosti u japonských pacientů s těžkou hemofilií A (GENEr8-JPN)
GENEr8-JPN: Otevřená jednoramenná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti BMN 270, adeno-asociovaného virového vektoru zprostředkovaného genového přenosu lidského faktoru VIII u japonských pacientů s hemofilií A se zbytkovými hladinami FVIII ≤ 1 Profylaktické infuze FVIII přijímající IU/dl
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Asahikawa
-
Hokkaido, Asahikawa, Japonsko, 078-8510
- Asahikawa Medical University Hospital
-
-
Iruma-gun
-
Saitama, Iruma-gun, Japonsko, 350-0495
- Saitama Medical University Hospital
-
-
Nagoya
-
Aichi, Nagoya, Japonsko, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
-
Shinjuku-ku
-
Tokyo, Shinjuku-ku, Japonsko, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Japonští muži ve věku ≥18 let s HA a hladinami aktivity endogenního FVIII <1 IU/dl, jak dokládá lékařská anamnéza, v době podpisu informovaného souhlasu
- Musí být na profylaktické substituční terapii FVIII po dobu nejméně 12 měsíců před vstupem do studie. Musí být k dispozici vysoce kvalitní, dobře zdokumentovaná historická data týkající se krvácivých epizod a užívání FVIII za předchozích 12 měsíců.
- Ošetřeno/vystaveno koncentrátům FVIII po dobu minimálně 150 dnů expozice.
- Ochota a schopnost poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
- Žádná předchozí zdokumentovaná historie detekovatelného inhibitoru FVIII a výsledky z testu Bethesda nebo testu Bethesda s modifikací Nijmegen menší než 0,6 jednotek Bethesda (BU) nebo menší než 1,0 BU pro laboratoře s historicky nižší mezní hodnotou citlivosti pro detekci inhibitoru 1,0 BU ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň 1 týdne během posledních 12 měsíců (z toho alespoň 1 by měl být testován v centrální laboratoři).
- Sexuálně aktivní účastníci musí souhlasit s použitím přijatelné metody účinné antikoncepce
- Ochota zdržet se konzumace alkoholu po dobu alespoň prvních 52 týdnů po infuzi BMN 270.
Kritéria vyloučení:
- Detekovatelné již existující protilátky proti kapsidě AAV5.
- Jakýkoli důkaz aktivní infekce nebo jakékoli imunosupresivní poruchy, s výjimkou infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Mohou být zahrnuti HIV pozitivní účastníci, kteří splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti.
- Významná dysfunkce jater
- Poslední předchozí FibroScan nebo jaterní biopsie prokázaly významnou fibrózu
- Důkaz jakékoli poruchy krvácení, která nesouvisí s HA.
- Počet krevních destiček <100E9/l.
- Kreatinin ≥1,5 mg/dl.
- Cirhóza jater jakékoli etiologie hodnocená ultrazvukem jater.
- Chronická nebo aktivní hepatitida B
- Aktivní hepatitida C
- Aktivní malignita, kromě nemelanomové rakoviny kůže
- Malignita jater v anamnéze
- Arteriální nebo žilní tromboembolické příhody v anamnéze
- Známá dědičná nebo získaná trombofilie, včetně stavů spojených se zvýšeným tromboembolickým rizikem, jako je fibrilace síní
- Léčba jakýmkoliv hodnoceným přípravkem (IP) během 30 dnů nebo 5 poločasů IP před obdobím screeningu.
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele bránila účastníkovi plně vyhovět požadavkům studie
- Předchozí ošetření jakýmkoli vektorem nebo činidlem pro přenos genů.
- Velká operace plánovaná v období 52 týdnů po infuzi BMN 270.
- Použití systémových imunosupresiv, kromě kortikosteroidů, nebo živých vakcín během 30 dnů před infuzí BMN 270.
- Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii, která nezasahuje do požadavků současného protokolu nebo nemá potenciál ovlivnit hodnocení účinnosti a bezpečnosti BMN 270, a po předchozí konzultaci s lékařský monitor.
- Známá alergie nebo přecitlivělost na přípravek BMN 270 IP.
- Neochota přijímat krev nebo krevní produkty pro léčbu AE a/nebo epizody krvácení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Valoktokogen roxaparvovec
Jednorázové podání valoktokogenu roxaparvovec v dávce 6E13 vg/kg
|
Adeno-asociovaný virus vektorem zprostředkovaný genový přenos lidského faktoru VIII u těžké hemofilie A
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna aktivity lidského koagulačního faktoru VIII (hFVIII), měřená chromogenním substrátovým testem, během týdnů 49 až 52 po infuzi BMN 270 oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v aktivitě FVIII, měřená chromogenním substrátovým testem, během týdnů 49 až 52 po infuzi BMN 270. Úroveň aktivity FVIII každého subjektu během týdne 49 až 52 je definována jako medián hodnot získaných během týdne 49-52 s definovaným analytickým oknem. Výchozí stav: před infuzí BMN 270 při profylaxi FVIII. Výchozí hodnota je připočtena jako 1 IU/dl pro každý subjekt. |
52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ročního využití (IU/kg/rok) exogenní substituční terapie FVIII v období hodnocení účinnosti (EEP) („Post FVIII Prophylaxis to Last Visit“) oproti základnímu využití exogenní substituční terapie FVIII.
Časové okno: Výchozí stav alespoň do 52. týdne
|
Změna od výchozí hodnoty v ročním využití (IU/kg/rok) exogenní substituční terapie FVIII v období EEP. Roční využití (IU/kg/rok) exogenní substituční terapie FVIII je definováno jako součet použití FVIII (IU/kg) během období výpočtu/celkový počet dní během období výpočtu × 365,25. Výchozí stav: před infuzí BMN 270 při profylaxi FVIII. EEP: Od 5. týdne po infuzi BMN 270 (33. den studie) nebo 3 dny po ukončení profylaxe FVIII, podle toho, co nastane později, do poslední návštěvy s datovým limitem pro jednoletou analýzu, dále označované jako "Po profylaxi FVIII do poslední návštěvy"). |
Výchozí stav alespoň do 52. týdne
|
|
Změna v roční míře krvácení (tj. počet krvácivých epizod za rok) vyžadující exogenní substituční léčbu FVIII v období hodnocení účinnosti ("Post FVIII profylaxe do poslední návštěvy") od výchozí hodnoty.
Časové okno: Výchozí stav alespoň do 52. týdne
|
ABR pro léčená krvácení = počet epizod krvácení pro léčená krvácení během období výpočtu/celkový počet dní během období výpočtu * 365,25 Krvácení, která byla léčena substituční terapií FVIII (zaznamenáno jako „léčba krvácení“) během 72 hodin a nebyla byly zahrnuty spojené s operací nebo zákrokem. Výchozí stav: před infuzí BMN 270 při profylaxi FVIII. EEP: Od 5. týdne po infuzi BMN 270 (33. den studie) nebo 3 dny po ukončení profylaxe FVIII, podle toho, co nastane později, do poslední návštěvy s datovým limitem pro jednoletou analýzu, dále označované jako „ Po profylaxi FVIII do poslední návštěvy“). |
Výchozí stav alespoň do 52. týdne
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku kvality života specifického pro hemofilii pro dospělé (Haemo-QoL-A), celkové skóre, fyzické fungování, funkce rolí a důsledky skóre domény krvácení v 52. týdnu studie po infuzi BMN 270
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Změna skóre Haemo-Qol-A od výchozí hodnoty (za předpokladu žádné léčby těžké hemofilie A) v 52. týdnu po infuzi BMN 270. Dotazník Haemo-Qol-A je pro dospělé vhodný dotazník o kvalitě života související se zdravím (HRQoL) pro dospělé, který se skládá ze 41 položek pokrývajících šest domén (fyzické fungování, fungování rolí, starosti, důsledky krvácení, emocionální dopad a léčba Obavy. Položky Haemo-Qol-A jsou zodpovězeny na 6bodové Likertově stupnici v rozsahu od 0 (nikdy) do 5 (vždy). Období stažení pro Haemo-Qol-A je jeden měsíc (4 týdny). Skóre fyzické funkční domény Haemo-Qol-A je průměrem hodnoty každé položky v doméně. Rozsah skóre domény je 0 až 5; vyšší skóre znamená lepší HRQoL nebo menší poškození pro doménu. Skóre fyzické funkční domény je transformováno na stupnici 0 (minimum) až 100 (maximum), přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší nebo méně narušené fyzické funkce související s hemofilií. |
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna od výchozího stavu ve skóre domény Haemo-QoL-A, znepokojení, emoční dopad a léčba v 52. týdnu studie po infuzi BMN 270.
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Změna skóre Haemo-Qol-A od výchozí hodnoty (za předpokladu žádné léčby těžké hemofilie A) v 52. týdnu po infuzi BMN 270.
Dotazník Haemo-Qol-A je pro dospělé vhodný dotazník o kvalitě života související se zdravím (HRQoL) pro dospělé, který se skládá ze 41 položek pokrývajících šest domén (fyzické fungování, fungování rolí, starosti, důsledky krvácení, emocionální dopad a léčba Obavy. Položky Haemo-Qol-A jsou zodpovězeny na 6bodové Likertově stupnici v rozsahu od 0 (nikdy) do 5 (vždy). Období stažení pro Haemo-Qol-A je jeden měsíc (4 týdny)
|
Výchozí stav do týdne 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Hemofilie A
- Hematologická onemocnění
- Hemostatické poruchy
- Poruchy srážení krve
- Hemoragické poruchy
- Poruchy srážení krve, dědičné
- Poruchy koagulačního proteinu
- Valoctocogen roxaparvovec
Další identifikační čísla studie
- 270-304
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .