3. fázisú vizsgálat a hatékonysági és biztonságossági eredményekre vonatkozóan súlyos A hemofíliában szenvedő japán betegeknél (GENEr8-JPN)
GENEr8-JPN: 3. fázisú nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat a BMN 270 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, a BMN 270, a humán VIII-as faktor adeno-asszociált vírusvektor által közvetített génátvitele olyan japán hemofília A betegeknél, akiknél a FVIII-szint ≤ 1. NE/dL profilaktikus FVIII infúziók fogadása
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Asahikawa
-
Hokkaido, Asahikawa, Japán, 078-8510
- Asahikawa Medical University Hospital
-
-
Iruma-gun
-
Saitama, Iruma-gun, Japán, 350-0495
- Saitama Medical University Hospital
-
-
Nagoya
-
Aichi, Nagoya, Japán, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
-
Shinjuku-ku
-
Tokyo, Shinjuku-ku, Japán, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti japán férfiak, akiknek HA és endogén FVIII aktivitása 1 NE/dl-nél kisebb a kórtörténet alapján, a beleegyezés aláírásának időpontjában
- A vizsgálatba való belépés előtt legalább 12 hónapig profilaktikus FVIII helyettesítő terápiában kell részesülnie. Jó minőségű, jól dokumentált történeti adatoknak kell rendelkezésre állniuk az elmúlt 12 hónap vérzéses epizódjairól és a FVIII használatáról.
- FVIII koncentrátumokkal kezelve/kitéve legalább 150 expozíciós napig.
- Hajlandó és képes írásos, aláírt, tájékozott beleegyezést adni a vizsgálat természetének ismertetése után és a vizsgálattal kapcsolatos eljárások előtt.
- Korábban nincs dokumentált kimutatható FVIII-gátló kórtörténet, és a Bethesda-teszt vagy Bethesda-teszt eredményei 0,6 Bethesda-egységnél (BU) vagy 1,0 BU-nál kisebb Nijmegen-módosítással olyan laboratóriumokban, ahol az 1,0 BU-s inhibitor kimutatására korábban alacsonyabb érzékenységi határértéket alkalmaztak. 2 egymást követő alkalommal, legalább 1 hét különbséggel az elmúlt 12 hónapban (ebből legalább 1 vizsgálatot a központi laboratóriumban kell elvégezni).
- A szexuálisan aktív résztvevőknek el kell fogadniuk egy elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszert
- Hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól legalább az első 52 hétben a BMN 270 infúziót követően.
Kizárási kritériumok:
- Kimutatható, már létező antitestek az AAV5 kapszid ellen.
- Aktív fertőzésre vagy bármilyen immunszuppresszív rendellenességre utaló jel, kivéve a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzést. Azok a HIV-pozitív résztvevők is bekerülhetnek, akik megfelelnek minden egyéb jogosultsági feltételnek.
- Jelentős májműködési zavar
- A legutóbbi, korábbi FibroScan vagy májbiopszia jelentős fibrózist mutatott
- A HA-val nem összefüggő bármely vérzési rendellenesség bizonyítéka.
- Thrombocytaszám <100E9/l.
- Kreatinin ≥1,5 mg/dl.
- Bármilyen etiológiájú májcirrhosis máj ultrahanggal értékelve.
- Krónikus vagy aktív hepatitis B
- Aktív hepatitis C
- Aktív rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot
- Máj rosszindulatú daganat a kórtörténetében
- Artériás vagy vénás thromboemboliás események anamnézisében
- Ismert öröklött vagy szerzett thrombophilia, beleértve a megnövekedett tromboembóliás kockázattal járó állapotokat, mint például a pitvarfibrilláció
- Kezelés bármely vizsgálati termékkel (IP) a szűrési időszakot megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül.
- Minden olyan feltétel, amely a vizsgáló vagy a megbízó véleménye szerint megakadályozná a résztvevőt abban, hogy teljes mértékben megfeleljen a vizsgálat követelményeinek
- Előzetes kezelés bármilyen vektorral vagy géntranszfer szerrel.
- Nagy műtétet terveznek a BMN 270 infúziót követő 52 hetes időszakban.
- Szisztémás immunszuppresszív szerek, beleértve a kortikoszteroidokat, vagy élő vakcinák alkalmazása a BMN 270 infúziót megelőző 30 napon belül.
- Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, amely nem sérti a jelenlegi protokoll követelményeit, vagy potenciálisan befolyásolhatja a BMN 270 hatékonyságának és biztonságosságának értékelését, valamint előzetes konzultációt követően a orvosi monitor.
- Ismert allergia vagy túlérzékenység a BMN 270 IP készítménnyel szemben.
- Nem hajlandó vért vagy vérkészítményeket kapni a nemi tünetek és/vagy vérzéses epizód kezelésére.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Valoctocogene roxaparvovec
Valoctocogene roxaparvovec egyszeri adagolása 6E13 vg/kg dózisban
|
Adeno-asszociált vírus-vektor által közvetített humán VIII-as faktor génátvitele súlyos hemofília A esetén
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a humán VIII-as véralvadási faktor (hFVIII) aktivitásában, kromogén szubsztrát vizsgálattal mérve, a BMN 270 infúziót követő 49-52. héten a kiindulási állapottól.
Időkeret: 52 hét
|
A FVIII aktivitás kiindulási értékhez viszonyított változása, kromogén szubsztrát vizsgálattal mérve, a BMN 270 infúziót követő 49. és 52. héten. Az egyes alanyok FVIII-aktivitási szintjét a 49–52. héten a 49–52. héten mért értékek mediánjaként határozzuk meg, az elemzési ablakkal. Kiindulási állapot: BMN 270 infúzió előtt, miközben FVIII profilaxisban részesül. A kiindulási érték 1 NE/dL minden alany esetében. |
52 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az exogén FVIII helyettesítő terápia éves felhasználásának (NE/kg/év) változása a hatékonyság értékelési időszakban (EEP) ("Post FVIII profilaxis az utolsó látogatásig") az exogén FVIII helyettesítő terápia kiindulási felhasználásához képest.
Időkeret: Kiindulási állapot legalább az 52. hétig
|
Az exogén FVIII-pótló terápia évesített felhasználásának (NE/kg/év) kiindulási értékhez viszonyított változása az EEP időszakban. Az exogén FVIII-as helyettesítő terápia évesített felhasználása (NE/kg/év) a számítási időszak alatti FVIII-használat összege (NE/kg)/a számítási időszak napjainak teljes száma ×365,25. Kiindulási állapot: BMN 270 infúzió előtt, miközben FVIII profilaxisban részesül. EEP: A BMN 270 infúzió utáni 5. héttől (33. vizsgálati nap) vagy a FVIII profilaxis befejezését követő 3. naptól, attól függően, hogy melyik van később, az utolsó látogatásig az 1 éves analízis adathatáráig (a továbbiakban: "FVIII utáni profilaxis az utolsó látogatásig"). |
Kiindulási állapot legalább az 52. hétig
|
|
Az exogén FVIII-pótló kezelést igénylő éves vérzési arány (azaz az évi vérzési epizódok száma) változása a hatékonyság értékelési időszakában ("FVIII utáni profilaxis az utolsó látogatásig") a kiindulási állapothoz képest.
Időkeret: Kiindulási állapot legalább az 52. hétig
|
ABR a kezelt vérzéseknél = Vérzéses epizódok száma kezelt vérzéseknél a számítási időszakban / a napok teljes száma a számítási időszakban * 365,25 Vérzések, amelyeket FVIII-as helyettesítő terápiával kezeltek ("vérzés kezelésként" nyilvántartva) 72 órán belül, és nem műtéttel vagy eljárással kapcsolatos. Kiindulási állapot: BMN 270 infúzió előtt, miközben FVIII profilaxisban részesül. EEP: A BMN 270 infúzió utáni 5. héttől (33. vizsgálati nap) vagy a FVIII profilaxis befejezését követő 3. naptól, attól függően, hogy melyik van később, az utolsó látogatásig az 1 éves analízis adathatáráig (a továbbiakban: " FVIII utáni profilaxis az utolsó látogatásig"). |
Kiindulási állapot legalább az 52. hétig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a felnőttek hemofília-specifikus, egészséggel kapcsolatos életminőséggel kapcsolatos kérdőívében (Haemo-QoL-A) összpontszám, fizikai működés, szerepműködés és a vérzéses tartomány pontszámainak következményei a vizsgálat 52. hetében a BMN 270 infúzió után
Időkeret: Kiindulási helyzet az 52. hétig
|
A Haemo-Qol-A pontszám változása a kiindulási értékhez képest (feltételezve, hogy a súlyos hemofília A-t nem kezelték) a BMN 270 infúziót követő 52. héten. A Haemo-Qol-A kérdőív egy célnak megfelelő hemofília-specifikus egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL) kérdőív felnőttek számára, amely 41 elemből áll, hat területre (fizikai működés, szerepműködés, aggódás, vérzés következményei, érzelmi hatás és kezelés). Aggodalmak). A Haemo-Qol-A tételekre egy 0-tól (egyik alkalommal) 5-ig (mindig) terjedő hatfokú Likert-skálán válaszolnak. A Haemo-Qol-A visszahívási ideje egy hónap. (4 hét). A Haemo-Qol-A fizikai működési tartomány pontszáma a tartományon belüli egyes tételértékek átlaga. A tartományi pontszámok tartománya 0 és 5 között van; a magasabb pontszámok jobb HRQoL-t vagy kisebb károsodást jelentenek a tartomány számára. A fizikai működési tartomány pontszáma 0 (minimum) 100 (maximum) skálává alakul, ahol a magasabb pontszámok jobb vagy kevésbé károsodott hemofíliával kapcsolatos fizikai működést jeleznek. |
Kiindulási helyzet az 52. hétig
|
|
A Haemo-QoL-A aggodalomra, érzelmi hatásra és kezelésre vonatkozó kiindulási értékhez viszonyított változás a tartomány pontszámait érinti a vizsgálat 52. hetében a BMN 270 infúzió után.
Időkeret: Kiindulási helyzet az 52. hétig
|
A Haemo-Qol-A pontszám változása a kiindulási értékhez képest (feltételezve, hogy a súlyos hemofília A-t nem kezelték) a BMN 270 infúziót követő 52. héten.
A Haemo-Qol-A kérdőív egy célnak megfelelő hemofília-specifikus egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL) kérdőív felnőttek számára, amely 41 elemből áll, hat területre (fizikai működés, szerepműködés, aggódás, vérzés következményei, érzelmi hatás és kezelés). Aggodalmak). A Haemo-Qol-A tételekre egy 0-tól (egyik alkalommal) 5-ig (mindig) terjedő hatfokú Likert-skálán válaszolnak. A Haemo-Qol-A visszahívási ideje egy hónap. (4 hét)
|
Kiindulási helyzet az 52. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Hemofília A
- Hematológiai betegségek
- Hemostatikus rendellenességek
- Véralvadási zavarok
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Véralvadási zavarok, öröklöttek
- Alvadási fehérje zavarok
- Valoctocogén roxaparvovec
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 270-304
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .