Исследование фазы 3 для получения данных об эффективности и безопасности у японских пациентов с тяжелой гемофилией А (GENEr8-JPN)

Критерии включения:

• Японские мужчины в возрасте ≥18 лет с уровнем активности НА и эндогенного фактора VIII <1 МЕ/дл, что подтверждается анамнезом, на момент подписания информированного согласия
• Должен был проходить профилактическую заместительную терапию фактором VIII в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование. Должны быть доступны высококачественные, хорошо документированные исторические данные об эпизодах кровотечений и использовании фактора VIII за предыдущие 12 месяцев.
• Обработанные/экспонированные с концентратами фактора VIII в течение как минимум 150 дней воздействия.
• Желание и возможность предоставить письменное подписанное информированное согласие после объяснения характера исследования и до начала любых процедур, связанных с исследованием.
• Отсутствие ранее задокументированной истории обнаруживаемого ингибитора FVIII и результаты анализа Bethesda или анализа Bethesda с модификацией Неймегена менее 0,6 единиц Bethesda (BU) или менее 1,0 BU для лабораторий с исторически более низким порогом чувствительности для обнаружения ингибитора 1,0 BU. 2 раза подряд с интервалом не менее 1 недели в течение последних 12 месяцев (по крайней мере 1 из которых необходимо пройти тестирование в центральной лаборатории).
• Сексуально активные участники должны согласиться использовать приемлемый метод эффективной контрацепции.
• Готов воздерживаться от употребления алкоголя в течение как минимум первых 52 недель после инфузии BMN 270.

Критерий исключения:

• Обнаруживаемые ранее существовавшие антитела к капсиду AAV5.
• Любые признаки активной инфекции или любого иммунодепрессивного расстройства, за исключением инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). В число участников могут быть включены ВИЧ-положительные участники, соответствующие всем остальным критериям отбора.
• Значительное нарушение функции печени
• Самый последний предшествующий фиброскан или биопсия печени выявила значительный фиброз.
• Признаки любого нарушения свертываемости крови, не связанного с ГА.
• Количество тромбоцитов <100E9/л.
• Креатинин ≥1,5 мг/дл.
• Цирроз печени любой этиологии по данным УЗИ печени.
• Хронический или активный гепатит В
• Активный гепатит С
• Активное злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи.
• Злокачественные новообразования печени в анамнезе
• История артериальных или венозных тромбоэмболических событий.
• Известная наследственная или приобретенная тромбофилия, включая состояния, связанные с повышенным риском тромбоэмболии, такие как фибрилляция предсердий.
• Лечение любым исследуемым продуктом (ИП) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения ИП до периода скрининга.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя или спонсора, помешает участнику полностью выполнить требования исследования.
• Предварительная обработка любым вектором или агентом переноса генов.
• Масштабное хирургическое вмешательство запланировано в течение 52 недель после инфузии BMN 270.
• Использование системных иммунодепрессантов, за исключением кортикостероидов, или живых вакцин в течение 30 дней до инфузии BMN 270.
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда оно является обсервационным (неинтервенционным) клиническим исследованием, которое не противоречит требованиям текущего протокола или не может повлиять на оценку эффективности и безопасности BMN 270, и при условии предварительной консультации с медицинский монитор.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к препарату BMN 270 IP.
• Нежелание получать кровь или продукты крови для лечения НЯ и/или эпизода кровотечения.