Fase 3-studie for data om effekt og sikkerhetsresultater hos japanske pasienter med alvorlig hemofili A (GENEr8-JPN)

Inklusjonskriterier:

• Japanske menn ≥18 år med HA og endogene FVIII-aktivitetsnivåer <1 IE/dL som dokumentert av medisinsk historie, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Må ha vært på profylaktisk FVIII-erstatningsterapi i minst 12 måneder før studiestart. Godt dokumenterte historiske data av høy kvalitet om blødningsepisoder og FVIII-bruk over de siste 12 månedene må være tilgjengelig.
• Behandlet/eksponert for FVIII-konsentrater i minimum 150 eksponeringsdager.
• Villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke etter at arten av studien er forklart og før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
• Ingen tidligere dokumentert historie med en påvisbar FVIII-hemmer, og resultater fra en Bethesda-analyse eller Bethesda-analyse med Nijmegen-modifikasjon på mindre enn 0,6 Bethesda-enheter (BU) eller mindre enn 1,0 BU for laboratorier med en historisk lavere sensitivitetsgrense for inhibitordeteksjon på 1,0 BU ved 2 påfølgende anledninger med minst 1 ukes mellomrom i løpet av de siste 12 månedene (hvorav minst 1 bør testes på sentrallaboratoriet).
• Seksuelt aktive deltakere må godta å bruke en akseptabel metode for effektiv prevensjon
• Villig til å avstå fra alkoholforbruk i minst de første 52 ukene etter BMN 270-infusjon.

Ekskluderingskriterier:

• Påviselige forhåndseksisterende antistoffer mot AAV5-kapsiden.
• Ethvert bevis på aktiv infeksjon eller immunsuppressiv lidelse, bortsett fra infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). HIV-positive deltakere som oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier kan inkluderes.
• Betydelig leverdysfunksjon
• Siste, tidligere FibroScan eller leverbiopsi som viser betydelig fibrose
• Bevis for noen blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til HA.
• Blodplateantall <100E9/L.
• Kreatinin ≥1,5 mg/dL.
• Levercirrhose av enhver etiologi som vurderes ved leverultralyd.
• Kronisk eller aktiv hepatitt B
• Aktiv hepatitt C
• Aktiv malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft
• Anamnese med malignitet i leveren
• Anamnese med arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser
• Kjent arvelig eller ervervet trombofili, inkludert tilstander forbundet med økt tromboembolisk risiko, slik som atrieflimmer
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt (IP) innen 30 dager eller 5 halveringstider av IP før screeningsperioden.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens eller sponsorens mening ville forhindre deltakeren i å fullt ut oppfylle kravene til studien
• Forutgående behandling med hvilken som helst vektor eller genoverføringsmiddel.
• Større operasjon planlagt i 52-ukers perioden etter infusjonen med BMN 270.
• Bruk av systemiske immunsuppressive midler, ikke inkludert kortikosteroider, eller levende vaksiner innen 30 dager før BMN 270-infusjonen.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie som ikke forstyrrer kravene i gjeldende protokoll eller har potensial til å påvirke evalueringen av effekt og sikkerhet av BMN 270 og med forutgående konsultasjon med medisinsk monitor.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor BMN 270 IP-formulering.
• Uvillig til å motta blod eller blodprodukter for behandling av en AE og/eller en blødningsepisode.