Fase 3-undersøgelse for data om effekt og sikkerhedsresultater hos japanske patienter med svær hæmofili A (GENEr8-JPN)

Inklusionskriterier:

• Japanske mænd ≥18 år med HA og endogene FVIII-aktivitetsniveauer <1 IE/dL som dokumenteret af sygehistorien på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Skal have været i profylaktisk FVIII-substitutionsbehandling i mindst 12 måneder før studiestart. Veldokumenterede historiske data af høj kvalitet vedrørende blødningsepisoder og FVIII-brug over de foregående 12 måneder skal være tilgængelige.
• Behandlet/udsat for FVIII-koncentrater i minimum 150 eksponeringsdage.
• Villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke efter undersøgelsens art er blevet forklaret og forud for eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer.
• Ingen tidligere dokumenteret historie med en påviselig FVIII-hæmmer og resultater fra et Bethesda-assay eller Bethesda-assay med Nijmegen-modifikation på mindre end 0,6 Bethesda-enheder (BU) eller mindre end 1,0 BU for laboratorier med en historisk lavere sensitivitetsgrænse for inhibitordetektion på 1,0 BU ved 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 1 uges mellemrum inden for de seneste 12 måneder (hvoraf mindst 1 skal testes på centrallaboratoriet).
• Seksuelt aktive deltagere skal acceptere at bruge en acceptabel metode til effektiv prævention
• Villig til at afholde sig fra alkoholforbrug i mindst de første 52 uger efter BMN 270 infusion.

Ekskluderingskriterier:

• Påviselige præ-eksisterende antistoffer mod AAV5-capsidet.
• Ethvert tegn på aktiv infektion eller enhver immunsuppressiv lidelse, undtagen human immundefektvirus (HIV) infektion. HIV-positive deltagere, der opfylder alle andre berettigelseskriterier, kan inkluderes.
• Betydelig leverdysfunktion
• Seneste, tidligere FibroScan eller leverbiopsi, der viser signifikant fibrose
• Beviser for enhver blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til HA.
• Blodpladetal på <100E9/L.
• Kreatinin ≥1,5 mg/dL.
• Levercirrhose af enhver ætiologi vurderet ved leverultralyd.
• Kronisk eller aktiv hepatitis B
• Aktiv hepatitis C
• Aktiv malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft
• Anamnese med maligne leversygdomme
• Anamnese med arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser
• Kendt arvelig eller erhvervet trombofili, herunder tilstande forbundet med øget tromboembolisk risiko, såsom atrieflimren
• Behandling med et hvilket som helst afprøvningsprodukt (IP) inden for 30 dage eller 5 halveringstider af IP før screeningsperioden.
• Enhver betingelse, der efter investigatorens eller sponsors mening ville forhindre deltageren i fuldt ud at opfylde kravene i undersøgelsen
• Forudgående behandling med en hvilken som helst vektor eller genoverførselsmiddel.
• Større operation planlagt i den 52-ugers periode efter infusionen med BMN 270.
• Brug af systemiske immunsuppressive midler, ikke inklusive kortikosteroider, eller levende vacciner inden for 30 dage før BMN 270-infusionen.
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie, der ikke interfererer med kravene i den nuværende protokol eller har potentiale til at påvirke evalueringen af ​​effektivitet og sikkerhed af BMN 270 og med forudgående konsultation med medicinsk monitor.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for BMN 270 IP-formulering.
• Uvillig til at modtage blod eller blodprodukter til behandling af en AE og/eller en blødningsepisode.