Estudo de fase 3 para dados de resultados de eficácia e segurança em pacientes japoneses com hemofilia A grave (GENEr8-JPN)

Critério de inclusão:

• Homens japoneses ≥18 anos de idade com HA e níveis de atividade endógena de FVIII <1 UI/dL, conforme evidenciado pelo histórico médico, no momento da assinatura do consentimento informado
• Deve ter estado em terapia profilática de reposição de FVIII por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo. Devem estar disponíveis dados históricos bem documentados e de alta qualidade sobre episódios hemorrágicos e uso de FVIII nos últimos 12 meses.
• Tratado/exposto a concentrados de FVIII por um mínimo de 150 dias de exposição.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
• Nenhum histórico anterior documentado de um inibidor detectável de FVIII e resultados de um ensaio Bethesda ou ensaio Bethesda com modificação de Nijmegen de menos de 0,6 Unidades Bethesda (BU) ou menos de 1,0 BU para laboratórios com um histórico de corte de sensibilidade mais baixo para detecção de inibidor de 1,0 BU em 2 ocasiões consecutivas com pelo menos 1 semana de intervalo nos últimos 12 meses (pelo menos 1 das quais deve ser testada no laboratório central).
• Os participantes sexualmente ativos devem concordar em usar um método aceitável de contracepção eficaz
• Disposto a abster-se do consumo de álcool durante pelo menos as primeiras 52 semanas após a infusão de BMN 270.

Critério de exclusão:

• Anticorpos pré-existentes detectáveis ​​para o capsídeo AAV5.
• Qualquer evidência de infecção ativa ou qualquer distúrbio imunossupressor, exceto infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Podem ser incluídos participantes seropositivos que cumpram todos os outros critérios de elegibilidade.
• Disfunção hepática significativa
• Mais recente, FibroScan anterior ou biópsia hepática mostrando fibrose significativa
• Evidência de qualquer distúrbio hemorrágico não relacionado ao HA.
• Contagem de plaquetas <100E9/L.
• Creatinina ≥1,5 mg/dL.
• Cirrose hepática de qualquer etiologia avaliada por ultrassonografia hepática.
• Hepatite B crônica ou ativa
• Hepatite C ativa
• Malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma
• História de malignidade hepática
• História de eventos tromboembólicos arteriais ou venosos
• Trombofilia hereditária ou adquirida conhecida, incluindo condições associadas ao aumento do risco tromboembólico, como fibrilação atrial
• Tratamento com qualquer produto experimental (PI) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do IP antes do período de triagem.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador ou patrocinador, impediria o participante de cumprir integralmente os requisitos do estudo
• Tratamento prévio com qualquer vetor ou agente de transferência de genes.
• Cirurgia de grande porte planejada no período de 52 semanas após a infusão de BMN 270.
• Uso de agentes imunossupressores sistêmicos, não incluindo corticosteróides, ou vacinas vivas nos 30 dias anteriores à infusão de BMN 270.
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) que não interfira com os requisitos do protocolo atual ou tenha potencial para impactar a avaliação da eficácia e segurança do BMN 270 e com consulta prévia com o monitor médico.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida à formulação BMN 270 IP.
• Não deseja receber sangue ou hemoderivados para tratamento de um EA e/ou episódio de sangramento.