Studio di fase 3 per i dati sugli esiti di efficacia e sicurezza in pazienti giapponesi affetti da emofilia A grave (GENEr8-JPN)

Criterio di inclusione:

• Maschi giapponesi di età ≥18 anni con HA e livelli di attività endogena del FVIII <1 UI/dL come evidenziato dall'anamnesi, al momento della firma del consenso informato
• Deve essere stato sottoposto a terapia sostitutiva profilattica con FVIII per almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio. Devono essere disponibili dati storici di alta qualità e ben documentati riguardanti gli episodi di sanguinamento e l’utilizzo del FVIII nei 12 mesi precedenti.
• Trattati/esposti a concentrati di FVIII per un minimo di 150 giorni di esposizione.
• Disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto e firmato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura relativa allo studio.
• Nessuna storia documentata precedente di un inibitore del FVIII rilevabile e risultati di un test Bethesda o di un test Bethesda con modificazione Nijmegen inferiore a 0,6 unità Bethesda (BU) o inferiore a 1,0 BU per i laboratori con un limite storico di sensibilità inferiore per il rilevamento dell'inibitore di 1,0 BU in 2 occasioni consecutive ad almeno 1 settimana di distanza negli ultimi 12 mesi (almeno 1 delle quali dovrebbe essere testata presso il laboratorio centrale).
• I partecipanti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo accettabile di contraccezione efficace
• Disponibilità ad astenersi dal consumo di alcol per almeno le prime 52 settimane successive all'infusione di BMN 270.

Criteri di esclusione:

• Anticorpi preesistenti rilevabili contro il capside AAV5.
• Qualsiasi evidenza di infezione attiva o di qualsiasi disturbo immunosoppressivo, ad eccezione dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Possono essere inclusi i partecipanti positivi all'HIV che soddisfano tutti gli altri criteri di ammissibilità.
• Disfunzione epatica significativa
• Più recente, precedente FibroScan o biopsia epatica che mostra una fibrosi significativa
• Evidenza di qualsiasi disturbo emorragico non correlato all'HA.
• Conta piastrinica <100E9/L.
• Creatinina ≥ 1,5 mg/dl.
• Cirrosi epatica di qualsiasi eziologia valutata mediante ecografia epatica.
• Epatite B cronica o attiva
• Epatite C attiva
• Tumori maligni attivi, eccetto il cancro della pelle non melanoma
• Storia di neoplasie epatiche
• Storia di eventi tromboembolici arteriosi o venosi
• Trombofilia ereditaria o acquisita nota, comprese condizioni associate ad un aumento del rischio tromboembolico, come la fibrillazione atriale
• Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale (IP) entro 30 giorni o 5 emivite dell'IP prima del periodo di screening.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, impedirebbe al partecipante di soddisfare pienamente i requisiti dello studio
• Precedente trattamento con qualsiasi vettore o agente di trasferimento genico.
• Intervento chirurgico maggiore previsto nel periodo di 52 settimane successivo all'infusione con BMN 270.
• Uso di agenti immunosoppressori sistemici, esclusi i corticosteroidi, o vaccini vivi entro 30 giorni prima dell'infusione di BMN 270.
• Arruolamento simultaneo in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) che non interferisca con i requisiti del protocollo attuale o abbia il potenziale di influenzare la valutazione dell'efficacia e della sicurezza di BMN 270 e previa consultazione con il monitor medico.
• Allergia o ipersensibilità nota alla formulazione BMN 270 IP.
• Riluttanza a ricevere sangue o emoderivati ​​per il trattamento di un evento avverso e/o di un episodio emorragico.