Étude de phase 3 pour les données sur les résultats d'efficacité et de sécurité chez des patients japonais atteints d'hémophilie A sévère (GENEr8-JPN)

Critère d'intégration:

• Hommes japonais âgés de ≥ 18 ans présentant des niveaux d'activité d'HA et de FVIII endogène < 1 UI/dL, comme en témoignent les antécédents médicaux, au moment de la signature du consentement éclairé
• Doit avoir suivi un traitement prophylactique de remplacement par FVIII pendant au moins 12 mois avant l'entrée à l'étude. Des données historiques de haute qualité et bien documentées concernant les épisodes hémorragiques et l’utilisation du FVIII au cours des 12 mois précédents doivent être disponibles.
• Traité/exposé à des concentrés de FVIII pendant un minimum de 150 jours d'exposition.
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à l'étude.
• Aucun antécédent documenté d'inhibiteur détectable du FVIII et résultats d'un test Bethesda ou d'un test Bethesda avec modification de Nimègue inférieure à 0,6 unité Bethesda (BU) ou inférieure à 1,0 BU pour les laboratoires ayant un seuil de sensibilité historiquement plus bas pour la détection des inhibiteurs de 1,0 BU. à 2 reprises consécutives à au moins 1 semaine d'intervalle au cours des 12 derniers mois (dont au moins 1 doit être testée au laboratoire central).
• Les participants sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode acceptable de contraception efficace
• Disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool pendant au moins les 52 premières semaines suivant la perfusion de BMN 270.

Critère d'exclusion:

• Anticorps préexistants détectables contre la capside AAV5.
• Tout signe d'infection active ou de trouble immunosuppresseur, à l'exception de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les participants séropositifs qui répondent à tous les autres critères d'éligibilité peuvent être inclus.
• Dysfonctionnement hépatique important
• FibroScan ou biopsie hépatique la plus récente montrant une fibrose significative
• Preuve de tout trouble de la coagulation non lié à l'HA.
• Numération plaquettaire <100E9/L.
• Créatinine ≥1,5 mg/dL.
• Cirrhose hépatique de toute étiologie évaluée par échographie hépatique.
• Hépatite B chronique ou active
• Hépatite C active
• Tumeur maligne active, sauf cancer de la peau autre que le mélanome
• Antécédents de malignité hépatique
• Antécédents d'événements thromboemboliques artériels ou veineux
• Thrombophilie héréditaire ou acquise connue, y compris les affections associées à un risque thromboembolique accru, telles que la fibrillation auriculaire
• Traitement avec tout produit expérimental (IP) dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'IP avant la période de sélection.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, empêcherait le participant de se conformer pleinement aux exigences de l'étude.
• Traitement préalable avec tout vecteur ou agent de transfert de gène.
• Chirurgie majeure prévue dans les 52 semaines suivant la perfusion de BMN 270.
• Utilisation d'agents immunosuppresseurs systémiques, à l'exclusion des corticostéroïdes, ou de vaccins vivants dans les 30 jours précédant la perfusion de BMN 270.
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) qui n'interfère pas avec les exigences du protocole actuel ou qui est susceptible d'avoir un impact sur l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du BMN 270 et avec consultation préalable avec le moniteur médical.
• Allergie ou hypersensibilité connue à la formulation BMN 270 IP.
• Refus de recevoir du sang ou des produits sanguins pour le traitement d'un EI et/ou d'un épisode hémorragique.