Fas 3-studie för data om effekt och säkerhetsresultat hos japanska patienter med svår hemofili A (GENEr8-JPN)

Inklusionskriterier:

• Japanska män ≥18 år med HA och endogena FVIII-aktivitetsnivåer <1 IE/dL, vilket framgår av medicinsk historia, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Måste ha varit på profylaktisk FVIII-ersättningsterapi i minst 12 månader innan studiestart. Högkvalitativa, väldokumenterade historiska data om blödningsepisoder och FVIII-användning under de senaste 12 månaderna måste finnas tillgängliga.
• Behandlat/exponerat för FVIII-koncentrat i minst 150 exponeringsdagar.
• Villig och kan ge skriftligt, undertecknat informerat samtycke efter att studiens karaktär har förklarats och före eventuella studierelaterade procedurer.
• Ingen tidigare dokumenterad historia av en detekterbar FVIII-hämmare och resultat från en Bethesda-analys eller Bethesda-analys med Nijmegen-modifiering på mindre än 0,6 Bethesda-enheter (BU) eller mindre än 1,0 BU för laboratorier med en historiskt lägre känslighetsgräns för inhibitordetektion på 1,0 BU vid 2 på varandra följande tillfällen med minst 1 veckas mellanrum under de senaste 12 månaderna (varav minst 1 bör testas på centrallaboratoriet).
• Sexuellt aktiva deltagare måste gå med på att använda en acceptabel metod för effektiv preventivmetod
• Villig att avstå från alkoholkonsumtion under minst de första 52 veckorna efter BMN 270-infusion.

Exklusions kriterier:

• Detekterbara redan existerande antikroppar mot AAV5-kapsiden.
• Alla tecken på aktiv infektion eller någon immunsuppressiv störning, med undantag för infektion med humant immunbristvirus (HIV). HIV-positiva deltagare som uppfyller alla andra behörighetskriterier kan inkluderas.
• Betydande leverdysfunktion
• Senaste, tidigare FibroScan eller leverbiopsi som visar signifikant fibros
• Bevis på någon blödningsrubbning som inte är relaterad till HA.
• Trombocytantal <100E9/L.
• Kreatinin ≥1,5 mg/dL.
• Levercirros av vilken etiologi som helst, bedömd med leverultraljud.
• Kronisk eller aktiv hepatit B
• Aktiv hepatit C
• Aktiv malignitet, förutom icke-melanom hudcancer
• Historik av levermalignitet
• Historik av arteriella eller venösa tromboemboliska händelser
• Känd ärftlig eller förvärvad trombofili, inklusive tillstånd associerade med ökad tromboembolisk risk, såsom förmaksflimmer
• Behandling med valfri undersökningsprodukt (IP) inom 30 dagar eller 5 halveringstider från undersökningsperioden före screeningperioden.
• Varje villkor som enligt utredaren eller sponsorn skulle hindra deltagaren från att helt uppfylla kraven i studien
• Tidigare behandling med någon vektor eller genöverföringsmedel.
• Stor operation planerad under 52-veckorsperioden efter infusionen med BMN 270.
• Användning av systemiska immunsuppressiva medel, inklusive kortikosteroider, eller levande vacciner inom 30 dagar före BMN 270-infusionen.
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie som inte stör kraven i det nuvarande protokollet eller har potential att påverka utvärderingen av effektivitet och säkerhet för BMN 270 och med föregående samråd med medicinsk monitor.
• Känd allergi eller överkänslighet mot BMN 270 IP-formulering.
• Ovillig att ta emot blod eller blodprodukter för behandling av en AE och/eller en blödningsepisod.