Phase-3-Studie für Daten zu Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnissen bei japanischen Patienten mit schwerer Hämophilie A (GENEr8-JPN)

Einschlusskriterien:

• Japanische Männer im Alter von ≥ 18 Jahren mit HA und endogenen FVIII-Aktivitätswerten <1 IU/dl, wie aus der Krankengeschichte zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung hervorgeht
• Muss vor Studienbeginn mindestens 12 Monate lang eine prophylaktische FVIII-Ersatztherapie erhalten haben. Es müssen hochwertige, gut dokumentierte historische Daten zu Blutungsepisoden und zum FVIII-Konsum in den letzten 12 Monaten verfügbar sein.
• Mindestens 150 Expositionstage lang mit FVIII-Konzentraten behandelt/ausgesetzt.
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben, nachdem die Art der Studie erläutert wurde und vor allen studienbezogenen Verfahren.
• Keine dokumentierte Vorgeschichte eines nachweisbaren FVIII-Inhibitors und Ergebnisse eines Bethesda-Assays oder Bethesda-Assays mit Nijmegen-Modifikation von weniger als 0,6 Bethesda-Einheiten (BU) oder weniger als 1,0 BU für Labore mit einem historischen unteren Empfindlichkeitsgrenzwert für den Inhibitornachweis von 1,0 BU bei 2 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von mindestens 1 Woche innerhalb der letzten 12 Monate (mindestens 1 davon sollte im Zentrallabor getestet werden).
• Sexuell aktive Teilnehmer müssen einer akzeptablen Methode zur wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen
• Bereit, mindestens in den ersten 52 Wochen nach der BMN 270-Infusion auf Alkoholkonsum zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Nachweisbare bereits vorhandene Antikörper gegen das AAV5-Kapsid.
• Alle Anzeichen einer aktiven Infektion oder einer immunsuppressiven Störung, mit Ausnahme einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). HIV-positive Teilnehmer, die alle anderen Zulassungskriterien erfüllen, können eingeschlossen werden.
• Erhebliche Leberfunktionsstörung
• Die jüngste, frühere FibroScan- oder Leberbiopsie zeigt eine signifikante Fibrose
• Hinweise auf eine Blutgerinnungsstörung, die nicht mit HA zusammenhängt.
• Thrombozytenzahl von <100E9/L.
• Kreatinin ≥1,5 mg/dl.
• Leberzirrhose jeglicher Ätiologie, beurteilt durch Leberultraschall.
• Chronische oder aktive Hepatitis B
• Aktive Hepatitis C
• Aktive Malignität, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs
• Lebermalignität in der Vorgeschichte
• Vorgeschichte arterieller oder venöser thromboembolischer Ereignisse
• Bekannte angeborene oder erworbene Thrombophilie, einschließlich Erkrankungen, die mit einem erhöhten Thromboembolierisiko verbunden sind, wie z. B. Vorhofflimmern
• Behandlung mit einem Prüfpräparat (IP) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach dem IP vor dem Screening-Zeitraum.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors den Teilnehmer daran hindern würde, die Anforderungen der Studie vollständig zu erfüllen
• Vorherige Behandlung mit einem Vektor oder Gentransfermittel.
• In den 52 Wochen nach der Infusion mit BMN 270 ist eine größere Operation geplant.
• Verwendung systemischer Immunsuppressiva, ausgenommen Kortikosteroide, oder Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der BMN 270-Infusion.
• Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie, die die Anforderungen des aktuellen Protokolls nicht beeinträchtigt oder das Potenzial hat, die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von BMN 270 zu beeinflussen, und nach vorheriger Rücksprache mit dem medizinischer Monitor.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die BMN 270 IP-Formulierung.
• Nicht bereit, Blut oder Blutprodukte zur Behandlung eines UE und/oder einer Blutungsepisode zu erhalten.