Estudio de fase 3 para obtener datos de resultados de eficacia y seguridad en pacientes japoneses con hemofilia A grave (GENEr8-JPN)

Criterios de inclusión:

• Hombres japoneses ≥18 años de edad con HA y niveles de actividad de FVIII endógeno <1 UI/dL según lo demostrado por su historial médico, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Debe haber estado en terapia profiláctica de reemplazo de FVIII durante al menos 12 meses antes del ingreso al estudio. Deben estar disponibles datos históricos bien documentados y de alta calidad sobre los episodios hemorrágicos y el uso de FVIII durante los 12 meses anteriores.
• Tratado/expuesto a concentrados de FVIII durante un mínimo de 150 días de exposición.
• Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Sin antecedentes documentados de un inhibidor detectable del FVIII y resultados de un ensayo Bethesda o un ensayo Bethesda con modificación de Nijmegen de menos de 0,6 unidades Bethesda (UB) o menos de 1,0 BU para laboratorios con un límite de sensibilidad históricamente más bajo para la detección de inhibidores de 1,0 BU. en 2 ocasiones consecutivas con al menos 1 semana de diferencia dentro de los últimos 12 meses (al menos 1 de las cuales debe realizarse en el laboratorio central).
• Los participantes sexualmente activos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz y aceptable.
• Dispuesto a abstenerse del consumo de alcohol durante al menos las primeras 52 semanas después de la infusión de BMN 270.

Criterio de exclusión:

• Anticuerpos preexistentes detectables contra la cápside de AAV5.
• Cualquier evidencia de infección activa o cualquier trastorno inmunosupresor, excepto la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se pueden incluir participantes VIH positivos que cumplan con todos los demás criterios de elegibilidad.
• Disfunción hepática significativa
• FibroScan previo más reciente o biopsia hepática que muestre fibrosis significativa
• Evidencia de cualquier trastorno hemorrágico no relacionado con HA.
• Recuento de plaquetas <100E9/L.
• Creatinina ≥1,5 mg/dL.
• Cirrosis hepática de cualquier etiología evaluada mediante ecografía hepática.
• Hepatitis B crónica o activa
• Hepatitis C activa
• Neoplasia maligna activa, excepto cáncer de piel no melanoma
• Historia de malignidad hepática.
• Historia de eventos tromboembólicos arteriales o venosos.
• Trombofilia heredada o adquirida conocida, incluidas afecciones asociadas con un mayor riesgo tromboembólico, como la fibrilación auricular
• Tratamiento con cualquier producto en investigación (IP) dentro de los 30 días o 5 vidas medias del IP antes del período de selección.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador o patrocinador, impida al participante cumplir plenamente con los requisitos del estudio.
• Tratamiento previo con cualquier vector o agente de transferencia génica.
• Cirugía mayor planificada en el período de 52 semanas después de la infusión de BMN 270.
• Uso de agentes inmunosupresores sistémicos, sin incluir corticosteroides, ni vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la infusión de BMN 270.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) que no interfiera con los requisitos del protocolo actual o que tenga el potencial de afectar la evaluación de la eficacia y seguridad de BMN 270 y con consulta previa con el monitor médico.
• Alergia o hipersensibilidad conocida a la formulación BMN 270 IP.
• No estar dispuesto a recibir sangre o productos sanguíneos para el tratamiento de un EA y/o un episodio hemorrágico.