日本严重甲型血友病患者疗效和安全性结果数据的 3 期研究 (GENEr8-JPN)

纳入标准：

• 签署知情同意书时，年满 18 岁且有病史证明 HA 和内源性 FVIII 活性水平 <1 IU/dL 的日本男性
• 在进入研究之前必须已接受预防性 FVIII 替代治疗至少 12 个月。 必须提供有关过去 12 个月内出血事件和 FVIII 使用情况的高质量、记录齐全的历史数据。
• 处理/暴露于 FVIII 浓缩物至少 150 个暴露天。
• 在解释研究的性质之后以及在任何与研究相关的程序之前，愿意并且能够提供书面的、签署的知情同意书。
• 以前没有记录可检测 FVIII 抑制剂的历史，并且 Bethesda 测定或奈梅亨修改的 Bethesda 测定的结果小于 0.6 Bethesda 单位 (BU) 或小于 1.0 BU（对于历史上抑制剂检测灵敏度较低截止值 1.0 BU 的实验室）过去 12 个月内连续 2 次间隔至少 1 周（其中至少 1 次应在中心实验室进行检测）。
• 性活跃的参与者必须同意使用可接受的有效避孕方法
• 愿意在 BMN 270 输注后至少前 52 周内戒酒。

排除标准：

• 可检测到预先存在的 AAV5 衣壳抗体。
• 任何活动性感染或任何免疫抑制疾病的证据，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染除外。 符合所有其他资格标准的艾滋病毒阳性参与者可能会被包括在内。
• 明显的肝功能障碍
• 最近、之前的 FibroScan 或肝活检显示明显的纤维化
• 任何与 HA 无关的出血性疾病的证据。
• 血小板计数<100E9/L。
• 肌酐≥1.5 mg/dL。
• 通过肝脏超声评估任何病因的肝硬化。
• 慢性或活动性乙型肝炎
• 活动性丙型肝炎
• 活动性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌除外
• 肝脏恶性肿瘤史
• 动脉或静脉血栓栓塞事件史
• 已知的遗传性或获得性血栓形成倾向，包括与血栓栓塞风险增加相关的疾病，例如心房颤动
• 在筛选期之前的 30 天内或 IP 的 5 个半衰期内使用任何研究产品 (IP) 进行治疗。
• 研究者或申办者认为会妨碍参与者完全遵守研究要求的任何情况
• 事先用任何载体或基因转移剂进行治疗。
• 计划在输注 BMN 270 后 52 周内进行大手术。
• 在 BMN 270 输注前 30 天内使用全身免疫抑制剂（不包括皮质类固醇）或活疫苗。
• 同时入组另一项临床研究，除非它是一项观察性（非干预性）临床研究，不会干扰当前方案的要求或有可能影响 BMN 270 的疗效和安全性评估，并事先咨询医疗监视器。
• 已知对 BMN 270 IP 制剂过敏或超敏反应。
• 不愿意接受血液或血液制品来治疗 AE 和/或出血事件。