Fase 3-onderzoek naar gegevens over werkzaamheid en veiligheidsresultaten bij Japanse patiënten met ernstige hemofilie A (GENEr8-JPN)

Inclusiecriteria:

• Japanse mannen ≥18 jaar met HA en endogene FVIII-activiteitsniveaus <1 IE/dl, zoals blijkt uit de medische geschiedenis, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Moet ten minste 12 maanden vóór aanvang van de studie een profylactische FVIII-substitutietherapie hebben ondergaan. Er moeten hoogwaardige, goed gedocumenteerde historische gegevens over bloedingsepisodes en FVIII-gebruik in de afgelopen twaalf maanden beschikbaar zijn.
• Behandeld/blootgesteld aan FVIII-concentraten gedurende minimaal 150 blootstellingsdagen.
• Bereid en in staat om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde procedures.
• Geen eerdere gedocumenteerde geschiedenis van een detecteerbare FVIII-remmer, en resultaten van een Bethesda-test of Bethesda-test met Nijmegen-modificatie van minder dan 0,6 Bethesda-eenheden (BE) of minder dan 1,0 BU voor laboratoria met een historisch lagere gevoeligheidsgrens voor detectie van remmers van 1,0 BU bij 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van minimaal 1 week in de afgelopen 12 maanden (waarvan minimaal 1 moet worden getest in het centraal laboratorium).
• Seksueel actieve deelnemers moeten ermee instemmen een aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie te gebruiken
• Bereid om zich te onthouden van alcoholgebruik gedurende ten minste de eerste 52 weken na de BMN 270-infusie.

Uitsluitingscriteria:

• Detecteerbare reeds bestaande antilichamen tegen het AAV5-capside.
• Enig bewijs van een actieve infectie of een immunosuppressieve stoornis, met uitzondering van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). HIV-positieve deelnemers die aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen, kunnen worden opgenomen.
• Significante leverdisfunctie
• Meest recente, eerdere FibroScan of leverbiopsie die significante fibrose vertoont
• Bewijs van een bloedingsstoornis die geen verband houdt met HA.
• Aantal bloedplaatjes <100E9/l.
• Creatinine ≥1,5 mg/dl.
• Levercirrose van welke etiologie dan ook, zoals beoordeeld met echografie van de lever.
• Chronische of actieve hepatitis B
• Actieve hepatitis C
• Actieve maligniteit, behalve niet-melanome huidkanker
• Geschiedenis van levermaligniteit
• Geschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen
• Bekende erfelijke of verworven trombofilie, waaronder aandoeningen die gepaard gaan met een verhoogd trombo-embolisch risico, zoals atriumfibrilleren
• Behandeling met een onderzoeksproduct (IP) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na het IP voorafgaand aan de screeningperiode.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de deelnemer ervan zou weerhouden volledig aan de vereisten van het onderzoek te voldoen
• Voorafgaande behandeling met een vector of genoverdrachtsmiddel.
• Grote operatie gepland in de periode van 52 weken na de infusie met BMN 270.
• Gebruik van systemische immunosuppressiva, met uitzondering van corticosteroïden, of levende vaccins binnen 30 dagen vóór de BMN 270-infusie.
• Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek is dat de vereisten van het huidige protocol niet verstoort of het potentieel heeft om de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van BMN 270 te beïnvloeden, en met voorafgaand overleg met de medische monitor.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor de BMN 270 IP-formulering.
• Niet bereid bloed of bloedproducten te ontvangen voor de behandeling van een bijwerking en/of een bloedingsepisode.