Neoadjuvantní chemoterapie s agonistou GnRH nebo bez něj pro premenopauzální pacientky s triple negativním časným karcinomem prsu (ESCALATE)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
2. Pacientky ve věku ≥ 18 let při screeningu; Musí být ve věku < 50 let s premenopauzálním stavem podle sérové ​​hladiny E2, FSH.
3. Histologicky potvrzená TNBC, jak je definována nejnovějšími směrnicemi ASCO/CAP.
4. Mít dříve neléčený lokálně pokročilý nemetastatický (M0) TNBC definovaný jako následující kombinovaný primární nádor (T) a staging regionálních lymfatických uzlin (N) podle současných kritérií stagingu AJCC pro kritéria stagingu karcinomu prsu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím na základě radiologických a/nebo nebo klinické hodnocení: T1c, N1-N2; nebo T2, NO-N2; nebo T3, NO-N2; nebo T4a-d, NO-N2.
5. Souhlaste s přijetím biopsie jádrové jehly pro translační výzkum.
6. ECOG 0-1 .

7. Pacienti musí mít dostatečnou orgánovou a dřeňovou rezervu měřenou během 14 dnů před randomizací, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;;
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 /μL;
   • Krevní destičky ≥ 100 000/μl;
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x horní normální hranice;
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≧ 50 ml/min;
   • aPTT < 1,5 x horní normální hranice (pokud není na terapeutické antikoagulaci);
8. Plánujte podstoupit operaci rakoviny prsu.
9. Mít ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
10. Musí mít negativní těhotenský test získaný do 3 dnů před zahájením léčby. Pacienti nesmí kojit.
11. Pacientky musí používat účinnou antikoncepci před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po dokončení terapie.
12. Pacienti (nebo náhradníci) musí být schopni dodržovat postupy studie a dát podepsaný informovaný souhlas, což zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v protokolu klinické studie (CSP). Pacienti (nebo náhradník) musí být schopni poskytnout podepsaný a datovaný písemný ICF před jakýmkoli povinným specifickým postupem studie, odběrem vzorků a analýzami.

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro zařazení do této studie. Zkoušející nesmí použít žádná další vyloučení, aby bylo zajištěno, že studovaná populace bude reprezentativní pro všechny vhodné pacienty.

1. Pacientky podstoupily jakoukoli předchozí terapii (včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo hormonální terapie) rakoviny prsu.
2. Důkaz systémových metastáz.
3. Těhotenství nebo kojení.
4. Má v anamnéze invazivní malignitu ≤ 5 let před podepsáním informovaného souhlasu s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
5. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
6. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává vysoké dávky systémové terapie steroidy. Pacienti s lehkým zdravotním onemocněním (např. mírné astma) vyžadující prednisolon rovný nebo nižší než 20 mg/den nebo ekvivalent může být povolen.
7. Má aktivní systémovou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu.
8. Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie.
9. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti. Kromě nehojících se ran nebo vředů souvisejících s rakovinou prsu.
10. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením.
11. Anamnéza alergické reakce na sloučeniny podobného chemického složení jako studované léky.

12. Jakýkoli z následujících stavů nebo léčebných postupů, které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta:

    • Anamnéza nebo současné významné srdeční onemocnění včetně srdečního selhání (funkční třída NYHA II-IV), infarktu myokardu (do 6 měsíců), nestabilní anginy pectoris (do 6 měsíců), tranzitorní ischemické ataky (do 6 měsíců), mrtvice, srdeční arytmie vyžadující léčbu nebo nekontrolovanou arteriální hypertenzi.
    • Současné klinicky významné srdeční arytmie, např. setrvalá ventrikulární tachykardie a klinicky významná AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru na screeningovém elektrokardiogramu (EKG).
    • Anamnéza nebo aktivní závažné respirační onemocnění, včetně chronické obstrukční plicní nemoci, intersticiálního plicního onemocnění nebo plicní fibrózy.
    • Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída C).
    • Jakýkoli lékařsky nestabilní stav, který určí vyšetřovatel.
13. Pacientky neschopné nebo neochotné podstoupit sériovou biopsii nádoru prsu.
14. Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků.