Neoadjuvante Chemotherapie mit oder ohne GnRH-Agonisten für prämenopausale dreifach negative Brustkrebspatientinnen im Frühstadium (ESCALATE)

Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vor der Durchführung einer Beurteilung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 Jahre alt waren; Muss unter 50 Jahre alt sein und einen prämenopausalen Status gemäß Serum-E2- und FSH-Spiegel haben.
3. Histologisch bestätigter TNBC, wie in den neuesten ASCO/CAP-Richtlinien definiert.
4. Sie haben zuvor unbehandelten lokal fortgeschrittenen nicht metastasierten (M0) TNBC, definiert als das folgende kombinierte Primärtumor- (T) und regionales Lymphknotenstadium (N) gemäß den aktuellen AJCC-Stufenkriterien für Brustkrebs-Stufenkriterien, wie vom Prüfarzt auf der Grundlage radiologischer und/oder oder klinische Beurteilung: T1c, N1-N2; oder T2, N0-N2; oder T3, N0-N2; oder T4a-d, N0-N2.
5. Stimmen Sie zu, eine Kernnadelbiopsie für die translationale Forschung zu erhalten.
6. ECOG 0-1 .

7. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkreserve verfügen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung gemessen wurde, wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl;;
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 /μL;
   • Thrombozyten ≥ 100.000/μL;
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x oberer Normalwert;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x oberer Normalwert;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≧50 ml/min;
   • aPTT < 1,5 x oberer Normalwert (außer bei therapeutischer Antikoagulation);
8. Planen Sie eine Brustkrebsoperation.
9. Sie haben eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥50 %.
10. Innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Therapie muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Patientinnen dürfen nicht stillen.
11. Patienten müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für 6 Monate nach Abschluss der Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
12. Patienten (oder ein Stellvertreter) müssen in der Lage sein, die Studienabläufe einzuhalten und eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben. Dazu gehört auch die Einhaltung der in der Einverständniserklärung (ICF) und im klinischen Studienprotokoll (CSP) aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen. Die Patienten (oder ein Ersatz) müssen in der Lage sein, vor allen obligatorischen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen eine unterzeichnete und datierte schriftliche ICF vorzulegen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Aufnahme in diese Studie nicht geeignet. Der Prüfer darf keine zusätzlichen Ausschlüsse anwenden, um sicherzustellen, dass die Studienpopulation für alle in Frage kommenden Patienten repräsentativ ist.

1. Die Patientinnen haben zuvor eine Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder Hormontherapie) gegen Brustkrebs erhalten.
2. Hinweise auf systemische Metastasierung.
3. Schwangerschaft oder Stillzeit.
4. Hat eine Vorgeschichte von invasiven Malignomen ≤5 Jahre vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
5. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
6. Bei Ihnen wurde eine Immunschwäche diagnostiziert oder Sie erhalten eine hochdosierte systemische Steroidtherapie. Patienten mit geringfügiger medizinischer Erkrankung (d. h. leichtes Asthma), die Prednisolon in Höhe von 20 mg/Tag oder weniger oder einem Äquivalent erfordern, können zulässig sein.
7. Hat eine aktive systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert.
8. Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung der Studie verhindern würde.
9. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch. Mit Ausnahme von nicht heilenden Wunden oder Geschwüren im Zusammenhang mit Brustkrebs.
10. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
11. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen Zusammensetzung wie die Studienmedikamente.

12. Eine der folgenden Erkrankungen oder Behandlungen, die sich auf die Sicherheit des Patienten auswirken können:

    • Anamnese oder aktuelle schwere Herzerkrankung, einschließlich Herzversagen (NYHA-Funktionsklasse II-IV), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten), instabile Angina pectoris (innerhalb von 6 Monaten), transitorische ischämische Attacke (innerhalb von 6 Monaten), Schlaganfall, Herzrhythmusstörungen behandlungsbedürftiger oder unkontrollierter arterieller Hypertonie.
    • Begleitende klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie und klinisch signifikanter AV-Block zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher im Screening-Elektrokardiogramm (EKG).
    • Vorgeschichte oder aktive schwere Atemwegserkrankung, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, interstitieller Lungenerkrankung oder Lungenfibrose.
    • Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).
    • Jeder vom Prüfarzt festgestellte medizinisch instabile Zustand.
13. Patienten, die sich keiner seriellen Brusttumorbiopsie unterziehen können oder wollen.
14. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente.