Neoadjuváns kemoterápia GnRH agonistával vagy anélkül premenopauzális hármas negatív korai emlőrákos betegek számára (ESCALATE)

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba bevonható betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

1. Bármilyen értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell kérni.
2. ≥ 18 éves női betegek a szűréskor; 50 év alatti életkorúnak kell lennie, premenopauzális állapottal a szérum E2, FSH szintje szerint.
3. Szövettanilag megerősített TNBC, a legutóbbi ASCO/CAP irányelvek szerint.
4. Korábban kezeletlen, lokálisan előrehaladott, nem metasztatikus (M0) TNBC-vel rendelkezik, amelyet a következő kombinált primer tumor (T) és regionális nyirokcsomó (N) stádiummeghatározásaként határoztak meg, az emlőrák stádiummeghatározási kritériumainak jelenlegi AJCC stádium-meghatározási kritériumai szerint, a vizsgáló által radiológiai és/ vagy klinikai értékelés: T1c, N1-N2; vagy T2, N0-N2; vagy T3, N0-N2; vagy T4a-d, N0-N2.
5. Fogadja el, hogy magtű biopsziát kapjon transzlációs kutatás céljából.
6. ECOG 0-1 .

7. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelő-tartalékkal kell rendelkezniük a véletlen besorolást megelőző 14 napon belül, az alábbiak szerint:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;;
   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 /μL;
   • Vérlemezkék ≥ 100 000/μL;
   • Összes bilirubin ≤1,5 ​​x felső normál határ;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x felső normál határ;
   • szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance ≧ 50 ml/perc;
   • aPTT < 1,5-szerese a normál felső határának (kivéve, ha terápiás véralvadásgátló kezelést alkalmaznak);
8. Tervezze meg mellrák műtétét.
9. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%.
10. A kezelés megkezdése előtt 3 napon belül negatív terhességi tesztet kell végezni. A betegek nem szoptathatnak.
11. A betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a terápia befejezése után 6 hónapig.
12. A betegeknek (vagy a helyettesítőknek) képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak, és aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezést adjanak, amely magában foglalja a tájékozott beleegyező nyilatkozatban (ICF) és a klinikai vizsgálati protokollban (CSP) felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. A betegeknek (vagy a helyettesítőknek) képesnek kell lenniük aláírt és keltezett írásos ICF-et nyújtani bármilyen kötelező vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikét teljesítő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A vizsgáló nem alkalmazhat további kizárásokat annak biztosítása érdekében, hogy a vizsgálati populáció az összes jogosult beteget reprezentálja.

1. A betegek korábban már részesültek emlőrák kezelésében (beleértve a műtétet, a sugárterápiát, a kemoterápiát, az immunterápiát vagy a hormonterápiát).
2. A szisztémás metasztázis bizonyítéka.
3. Terhesség vagy szoptatás.
4. Invazív rosszindulatú daganata szerepel a kórelőzményében ≤5 évvel a beleegyezés aláírása előtt, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
5. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
6. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy nagy dózisú szisztémás szteroid kezelést kap. Kisebb betegségben szenvedő betegek (pl. enyhe asztma), amely 20 mg/nap vagy annál kevesebb prednizolont igényel, vagy ezzel egyenértékű.
7. Aktív szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
8. Pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely kizárná a tanulmányi megfelelést.
9. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés. Kivéve a mellrákkal kapcsolatos, nem gyógyuló sebeket vagy fekélyeket.
10. Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a felvételt megelőző 28 napon belül.
11. Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók a vizsgált gyógyszerekhez hasonló kémiai összetételű vegyületekre.

12. Az alábbi állapotok vagy kezelések bármelyike, amely befolyásolhatja a beteg biztonságát:

    • A kórtörténetben vagy jelenleg fennálló jelentős szívbetegség, beleértve a szívelégtelenséget (NYHA II-IV. funkcionális osztály), szívinfarktus (6 hónapon belül), instabil angina (6 hónapon belül), átmeneti ischaemiás roham (6 hónapon belül), stroke, szívritmuszavarok kezelést igénylő vagy kontrollálatlan artériás hipertónia.
    • Egyidejű klinikailag jelentős szívritmuszavarok, például tartós kamrai tachycardia és klinikailag jelentős második vagy harmadik fokú AV-blokk pacemaker nélkül a szűrő elektrokardiogramon (EKG).
    • Súlyos légúti betegség a kórtörténetben vagy aktív, beleértve a krónikus obstruktív tüdőbetegséget, intersticiális tüdőbetegséget vagy tüdőfibrózist.
    • Súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály).
    • Bármilyen orvosilag instabil állapot, amelyet a vizsgáló állapított meg.
13. Olyan betegek, akik nem tudnak vagy nem akarnak sorozatos emlődaganat-biopsziát végezni.
14. Bármely vizsgált gyógyszerrel szembeni túlérzékenység anamnézisében.