Quimioterapia neoadyuvante con o sin agonista de GnRH para pacientes premenopáusicas con cáncer de mama temprano triple negativo (ESCALATE)

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir todos los criterios siguientes:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
2. Pacientes mujeres de ≥ 18 años en el momento del cribado; Debe tener <50 años y estado premenopáusico según E2 sérica, nivel de FSH.
3. TNBC confirmado histológicamente, según lo definido por las pautas más recientes de ASCO/CAP.
4. Tener TNBC localmente avanzado no metastásico (M0) no tratado previamente, definido como la siguiente estadificación combinada de tumor primario (T) y ganglio linfático regional (N) según los criterios de estadificación actuales del AJCC para los criterios de estadificación del cáncer de mama según lo evaluado por el investigador con base en datos radiológicos y/o o evaluación clínica: T1c, N1-N2; o T2, N0-N2; o T3, N0-N2; o T4a-d, N0-N2.
5. Acepte recibir una biopsia con aguja gruesa para investigación traslacional.
6. ECOG 0-1.

7. A los pacientes se les debe medir la reserva adecuada de órganos y médula dentro de los 14 días previos a la aleatorización, como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;;
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 /μL;
   • Plaquetas ≥ 100.000/μL;
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x límite superior normal;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina ≧ 50 ml/min;
   • aPTT <1,5 x límite superior normal (a menos que esté bajo anticoagulación terapéutica);
8. Planee recibir una cirugía de cáncer de mama.
9. Tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.
10. Debe tener una prueba de embarazo negativa obtenida dentro de los 3 días anteriores al inicio de la terapia. Los pacientes no deben estar amamantando.
11. Las pacientes deben utilizar un método anticonceptivo eficaz antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia.
12. Los pacientes (o un sustituto) deben poder cumplir con los procedimientos del estudio y dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en el protocolo del estudio clínico (CSP). Los pacientes (o un sustituto) deben poder proporcionar un ICF escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis obligatorios específicos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio. El investigador no podrá aplicar exclusiones adicionales para garantizar que la población del estudio sea representativa de todos los pacientes elegibles.

1. Los pacientes han recibido alguna terapia previa (incluida cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia hormonal) para el cáncer de mama.
2. Evidencia de metástasis sistémica.
3. Embarazo o lactancia.
4. Tiene antecedentes de neoplasia maligna invasiva ≤5 años antes de firmar el consentimiento informado, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ.
5. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
6. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo dosis altas de terapia con esteroides sistémicos. Pacientes con enfermedades médicas menores (es decir, asma leve) que requieran prednisolona igual o inferior a 20 mg/día o su equivalente.
7. Tiene una infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa que requiere terapia sistémica.
8. Enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio.
9. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza. Excepto en el caso de heridas o úlceras que no cicatrizan relacionadas con el cáncer de mama.
10. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
11. Historial de reacción alérgica a compuestos de composición química similar a los fármacos del estudio.

12. Cualquiera de las siguientes condiciones o tratamientos que puedan afectar la seguridad del paciente:

    • Historial de enfermedad cardíaca significativa actual o actual, incluida insuficiencia cardíaca (clase funcional II-IV de la NYHA), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses), angina inestable (dentro de los 6 meses), ataque isquémico transitorio (dentro de los 6 meses), accidente cerebrovascular, arritmias cardíacas que requieren tratamiento o hipertensión arterial no controlada.
    • Arritmias cardíacas clínicamente significativas concomitantes, por ejemplo, taquicardia ventricular sostenida y bloqueo AV clínicamente significativo de segundo o tercer grado sin marcapasos en el electrocardiograma (ECG) de detección.
    • Antecedentes o enfermedad respiratoria grave activa, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la enfermedad pulmonar intersticial o la fibrosis pulmonar.
    • Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).
    • Cualquier condición médicamente inestable según lo determine el investigador.
13. Pacientes que no pueden o no quieren someterse a una biopsia seriada de tumores de mama.
14. Historia de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio.